ケトンエステル摂取が運動耐容能と心臓機能に及ぼす影響
駆出率が保存された心不全の代謝表現型を持つ被験者の運動耐容能と心臓機能に対する急性および慢性のケトンエステル摂取の影響
調査の概要
詳細な説明
この研究は、駆出率 (HFpEF) 表現型が保存された代謝性心不全を患う最大 30 人の被験者を対象とした単一施設のランダム化対照研究です。 この研究は、CPETによって測定された最大の運動パフォーマンスに対するKEとエネルギーと量が一致したプラセボの効果を比較するように設計されています。 適格な被験者は、心不全、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、または肥満の既知の診断を受けており、オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターの心不全クリニックで追跡調査を受けているより多くの集団から選ばれます。 登録された被験者は、各グループ (KE とプラセボ) の男性と女性の割合が同じになるように性別で階層化され、ランダムに (1:1) でグループに割り当てられ、その後洗い出されて他のグループ (KE またはプラセボ) に移されます。 ）。 被験者は、6週間の期間、1日2回KEまたはプラセボを摂取するという介入を受け、その後4週間の休薬が続きます。 その後、すべての被験者は他のグループ (KE またはプラセボ) に移り、さらに 6 週間の介入が行われます。 一次データは、両グループのベースライン時と 6 週間の介入終了時に収集されます。 さらに、被験者は血液マーカー、血圧、心拍数、全体的な健康状態を毎日モニタリングされます。 すべての被験者は、必要に応じて薬物療法を調整しながら、標準的な心不全および糖尿病の治療を継続します。
最大酸素消費量検査 (VO2) としても知られる心肺運動検査 (CPET) は運動パフォーマンスを評価するために使用され、心臓磁気共鳴画像法 (CMR) は心臓機能、心筋血流、心臓および血管の機能を評価するために使用されます。 CMRは、HFpEFと診断された患者の心血管機能に対する栄養性ケトーシスの規模、タイムライン、および機能的影響に関する洞察力に富んだデータを提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Debbie Scandling, BS
- 電話番号：614-688-5623
- メール：debbie.scandling@osumc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christopher Crabtree, MS
- メール：crabtree.223@osu.edu
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- The Ross Heart Hospital
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コンタクト：
- Debbie Scandling
- 電話番号：614-688-5623
- メール：debbie.scandling@osumc.edu
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副調査官：
- Orlando Simonetti, Ph.D.
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副調査官：
- Jeff Volek, Ph.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
包含基準:
- 年齢 18 歳以上 80 歳以下
- NYHA クラス I ～ III を少なくとも 3 か月間取得している
- バイプレーン 2D エコー、3D エコー、または CMR による駆出率 ≥ 50%。
- 不確定拡張機能の異常または右心カテーテル法（RHC）データのエコー所見： 安静時：平均肺毛細管楔入圧（PCWP） > 15 mmHg。 肺血管抵抗 (PVR) < 3 Wood Units
- 担当医師の判断により、少なくとも 3 か月間安定した薬物療法（登録後 3 か月間、または登録中に新たな心臓薬または糖尿病薬の投与は行わない）、および用量は登録前 1 か月間安定している必要があります）。 研究中の用量減量および中止は許可されています
- 経口利尿薬の用量変更は許可されていますが、無作為化前に 1 週間安定していなければなりません
ボディマス指数（BMI）≧25かつ≦50、またはII型糖尿病、空腹時血糖値100～125mg/dL、または糖化ヘモグロビン（A1C）5.7～6.4%で定義される前糖尿病、またはメタボリックシンドローム
ａ．メタボリックシンドローム (NCEP ATPIII) の定義を満たすには、次の基準のうち 3 つを満たす必要があります。腹部肥満。男性ではウエスト周囲径が 102 cm (40 インチ) 以上、女性では 88 cm (35 インチ) 以上と定義されます。 血清トリグリセリド≧150 mg/dL (1.7 mmol/L)、またはトリグリセリド上昇に対する薬物治療 iii． 血清高密度リポタンパク質 (HDL) コレステロールが男性で 40 mg/dL (1 mmol/L) 未満、女性で 50 mg/dL (1.3 mmol/L) 未満、または低 HDL コレステロールに対する薬物治療 iv。 血圧 ≥130/85 mmHg または血圧上昇に対する薬物治療 v. 空腹時血漿グルコース (FPG) ≥100 mg/dL (5.6 mmol/L) または血糖上昇に対する薬物治療
- 運動トレッドミルのテストに参加する能力
- 書面による同意に署名する能力
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または治験期間中に妊娠する予定のある女性
- ガドリニウムベースの造影剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 植込み型ペースメーカー、除細動器、心臓再同期療法、左室補助装置
- MRI で禁忌であるその他の金属インプラント/動脈瘤クリップ
- 閉所恐怖症
- -推定糸球体濾過量（eGFR）が30ml/kg/1.73m2未満の重度の腎臓病の病歴
- I型糖尿病
- 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- ナトリウム-グルコース共輸送体-2阻害剤（SGLT2i）の処方使用
- 酸素依存性肺疾患の事前診断
- ボディマス指数 (BMI) < 25
- 最近の急性心筋梗塞または急性冠症候群（30日）
- 最近（30日以内）または計画されている（30日以内）心臓血行再建術。
- -未血行再建済みの左主冠動脈疾患、重度の未血行再建済み三重血管疾患、30日未満の冠状動脈バイパス移植手術の病歴。
- 左心室駆出率 < 50%
- 制御されていない全身性収縮期/拡張期血圧（SBP/DBP）高血圧（SBP > 180 または DBP > 110 mmHg）
- 重度の狭窄性または逆流性心臓弁膜症。治験期間中に手術が必要となることが予想されます。
- 持続性心房細動。
- 制御されていない、または未治療の心室性不整脈の病歴
- 心不全とは関係なく、被験者の臨床経過の予測不可能性を高める心血管疾患または治療
- 心臓移植または心臓移植のリスト。
- 浸潤性疾患に基づく心筋症（例： アミロイドーシス）、蓄積性疾患（例： ヘモクロマトーシス、ファブリー病）、筋ジストロフィー、可逆的な原因による心筋症（例：心臓病） ストレス性心筋症）、肥大型閉塞性心筋症、または既知の心膜収縮
- スクリーニングから1週間以内および無作為化前のスクリーニング期間中に、静脈内利尿薬、血管拡張薬、変力薬または機械的サポートを必要とする急性非代償性心不全
- スクリーニング時のヘモグロビン <9 g/dL
- スクリーニング前の90日以内に行われた大手術（治験責任医師の評価による大手術）、または予定されていた大規模な待機手術（例：手術） 人工股関節置換術）スクリーニング後90日以内
- 急性または慢性肝疾患。スクリーニング時の正常上限の3倍を超えるトランスアミナーゼまたはアルカリホスファターゼの血清レベルによって定義されます。
- サプリメントの摂取を妨げる可能性のある胃腸の手術または胃腸疾患。 過去 3 か月間体重が安定している場合は、以前の肥満手術が許可されます。
- -適切に治療された皮膚の基底細胞癌、子宮頸部上皮内癌、または低リスク前立腺癌（治療前の前立腺特異的疾患を有する被験者を除く）を除く、スクリーニング前2年以内に悪性腫瘍の活動性または疑いがある、または悪性腫瘍の病歴が文書化されている抗原レベルが 10 ng/mL 未満、生検グリーソンスコアが 6 以下、臨床段階が T1c または T2a）
- -心不全以外の余命1年未満の疾患の存在（研究者の意見）
- 重度の低カリウム血症の既往または再発、カリウム < 3.0 mg/dL。
- 別の治験機器または薬物研究に現在登録されている、または別の治験機器または薬物研究の試験から 30 日以内に完了している。
- 慢性的なアルコール乱用または薬物乱用、または被験者が治験要件を満たすか治験を完了する可能性が低いと治験責任医師が判断する状態
- この治験への参加中に被験者の安全を危険にさらす可能性がある、または被験者が治験プロトコルに従うことを妨げる可能性のあるその他の臨床症状。
- 割り当てられたサプリメントグループのガイドラインに従うことができない、または従いたくない。
- 試験品の成分に対するアレルギーまたは乳糖不耐症
- 被験者は現在、低炭水化物ダイエット計画を実行できません。 30日間の洗い流しが必要となる。
- 患者の体重は過去 3 か月間安定していなければなりません (総体重の ± 5%)。 過去 3 か月以内に体重が記録されていない場合は、ウォッシュアウトまでに 1 か月の猶予があります。
- 同意の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ケトエステル急性
このアームは、ケトンエステルサプリメントと食事を摂取用に提供します。
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参加者は、食事とともにC8ケトンジエステル25gを摂取する制御された摂食介入を受け、摂取前後の画像を取得します。 サプリメント粉末には、1食分あたりC8ジエステル12.5g、カゼインナトリウム、可溶性コーンファイバーが含まれています。 この粉末には120 kcal、0 gの脂肪、3 gの炭水化物、0 gのタンパク質が含まれます。 MRI検査の訪問時に、被験者には割り当てられたサプリメントとともに摂取する標準化された食事が提供されます。 この食事は、全食品（例：鶏肉、米、フルーツバー）をマクロ栄養素の混合（サプリメントを除く29%のタンパク質、3%の脂肪、68%の炭水化物）として調製されています。 食事は約700kcalの食品で構成され、すべての訪問と被験者間で標準化されます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ急性
この群は、プラセボ飲料と食事を摂取するために提供されます。
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参加者は、食事とともにプラセボを2回摂取する管理された食事介入を受け、摂取前後の画像が取得されます。
プラセボは、風味、エネルギー、体積、およびマクロ栄養素が一致しており、研究のプラセボ群の一部として患者に提供されます。
このプラセボにはBHBが一切含まれておらず、BHBはカノーラ油の形で同程度のカロリー含有量の脂肪に置き換えられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心機能の心臓MRI測定値の変化
時間枠：ベースライン、2週間
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参加者は、訓練を受けた専門家によって実施されるMRIスキャンを受けます。
MRI画像解析により心機能が評価されます。
画像は訓練を受けた画像解析専門家によって分析され、心機能の全体的な変化が判定されます。
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ベースライン、2週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生活の質アンケートの変化
時間枠：ベースライン、2週間
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参加者は、研究期間中に数回、生活の質に関するアンケートに回答します。
質問は3つの分野に分けられます：呼吸困難、疲労、感情機能。
各分野のスコアは合計され、質問数で割られます。
7段階評価が使用され、1が最も良好、7が最も悪い状態を示します。
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ベースライン、2週間
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代謝パネル
時間枠：ベースライン、2週間
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代謝血液パネルの変化は、検査室訪問時に評価されます。
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ベースライン、2週間
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リピッドパネル
時間枠：ベースライン、2週間
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脂質血液パネルの変化は、検査室訪問時に評価されます。
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ベースライン、2週間
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B型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）
時間枠：ベースライン、2週間
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BNP（pg/mL）の変化は、検査室来訪時に評価されます。
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ベースライン、2週間
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急性摂取後のKEまたはプラセボ投与後の心機能変化
時間枠：ベースライン、2週間
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心血管の性能と機能は、安静時のCMRを用いて、KEまたはプラセボ摂取前および直後に調査されます。
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ベースライン、2週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪蓄積の変化
時間枠：ベースライン、2週間
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参加者はMRIスキャンを受け、訓練を受けた専門家によって実施されます。
MRI画像分析により、脂肪蓄積が決定されます。
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ベースライン、2週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Yuchi Han, MD, MMSc、Ohio State University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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