Effecten van de consumptie van ketonesters op inspanningstolerantie en hartfunctie

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar oud
2. NYHA klasse I t/m III voor minimaal 3 maanden
3. Ejectiefractie ≥ 50% door tweedekker 2D-echo, 3D-echo of CMR.
4. Echobevindingen van abnormale of onbepaalde diastolische functie of gegevens van rechter hartkatheterisatie (RHC): In rust: gemiddelde pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) > 15 mmHg. pulmonale vasculaire weerstand (PVR) < 3 houteenheden
5. Stabiele medische therapie gedurende ten minste 3 maanden zoals bepaald door de behandelend arts (geen nieuwe hart- of diabetesmedicatie binnen 3 maanden na inschrijving of tijdens inschrijving) en de dosering moet stabiel zijn gedurende 1 maand voorafgaand aan inschrijving). Tijdens het onderzoek is dosisverlaging en stopzetting toegestaan
6. Veranderingen in de dosis orale diuretica zijn toegestaan, maar moeten gedurende 1 week vóór randomisatie stabiel zijn

7. Body Mass Index (BMI) ≥ 25 en ≤ 50 of diabetes mellitus type II of prediabetes zoals gedefinieerd door nuchtere glucose van 100 - 125 mg/dl of geglyceerd hemoglobine (A1C) 5,7-6,4%, of metabool syndroom

   A. Om aan de definitie van metabool syndroom (NCEP ATPIII) te voldoen, moet aan 3 van de volgende criteria worden voldaan: i. Abdominale obesitas, gedefinieerd als een tailleomtrek van ≥102 cm (40 inch) bij mannen en ≥88 cm (35 inch) bij vrouwen ii. Serumtriglyceriden ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) of medicamenteuze behandeling voor verhoogde triglyceriden iii. Serum high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol <40 mg/dl (1 mmol/l) bij mannen en <50 mg/dl (1,3 mmol/l) bij vrouwen of medicamenteuze behandeling voor laag HDL-cholesterol iv. Bloeddruk ≥130/85 mmHg of medicamenteuze behandeling voor verhoogde bloeddruk v. Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) of medicamenteuze behandeling voor verhoogde bloedglucose

8. Mogelijkheid om deel te nemen aan het testen van loopbanden
9. Mogelijkheid om schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn, momenteel borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de proef
2. Bekende allergie of gevoeligheid voor contrastmiddelen op basis van gadolinium
3. Geïmplanteerde pacemaker, cardioverter-defibrillator, cardiale resynchronisatietherapie, linkerventrikelhulpapparaat
4. Andere metalen implantaten/aneurysmaclips die gecontra-indiceerd zijn bij MRI
5. Claustrofobie
6. Voorgeschiedenis van ernstige nierziekte met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30 ml/kg/1,73m2
7. Type I-diabetes
8. Geschiedenis van diabetische ketoacidose
9. Gebruik op recept van natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i)
10. Voorafgaande diagnose van zuurstofafhankelijke longziekte
11. Body Mass Index (BMI) <25
12. Recent acuut myocardinfarct of acuut coronair syndroom (30 dagen)
13. Recente (binnen 30 dagen) of geplande (binnen 30 dagen) hartrevascularisatie.
14. Voorgeschiedenis van niet-revasculariseerde linker coronaire hartziekte, ernstige niet-revasculariseerde drievoudige vaatziekte, coronaire bypassoperatie < 30 dagen.
15. Linkerventrikel-ejectiefractie <50%
16. Ongecontroleerde systemische systolische/diastolische bloeddruk (SBP/DBP) hypertensie (SBP >180 of DBP >110 mmHg)
17. Ernstige stenotische of regurgitante hartklepziekte, die naar verwachting tijdens de proefperiode tot een operatie zal leiden.
18. Aanhoudende atriale fibrillatie.
19. Geschiedenis van ongecontroleerde of onbehandelde ventriculaire aritmieën
20. Hart- en vaatziekten of behandelingen die de onvoorspelbaarheid van het klinische beloop van de patiënt vergroten, onafhankelijk van hartfalen
21. Harttransplantatie of vermelding voor harttransplantatie.
22. Cardiomyopathie gebaseerd op infiltratieve ziekten (bijv. amyloïdose), accumulatieziekten (bijv. hemochromatose, de ziekte van Fabry), spierdystrofieën, cardiomyopathie met omkeerbare oorzaken (bijv. stresscardiomyopathie), hypertrofische obstructieve cardiomyopathie of bekende pericardiale vernauwing
23. Acuut gedecompenseerd hartfalen waarvoor intraveneuze diuretica, vasodilatatoren, inotrope middelen of mechanische ondersteuning nodig zijn binnen 1 week na screening en tijdens de screeningperiode voorafgaand aan randomisatie
24. Hemoglobine van <9 g/dl bij screening
25. Grote operatie (grote volgens de beoordeling van de onderzoeker) uitgevoerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening, of grote geplande electieve operatie (bijv. heupvervanging) binnen 90 dagen na screening
26. Acute of chronische leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van transaminasen of alkalische fosfatase die meer dan driemaal de bovengrens van normaal bedragen bij screening
27. Gastro-intestinale chirurgie of gastro-intestinale stoornis die de consumptie van supplementen kan verstoren. Eerdere bariatrische chirurgie is toegestaan ​​als het gewicht de afgelopen 3 maanden stabiel is gebleven.
28. Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, behalve op de juiste wijze behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de baarmoederhals of prostaatkanker met een laag risico (proefpersonen met prostaatspecifieke kanker vóór de behandeling) antigeenniveaus van <10 ng/ml, en biopsie Gleason-scores van ≤6 en klinisch stadium T1c of T2a)
29. Aanwezigheid van een andere ziekte dan hartfalen die resulteert in een levensverwachting van <1 jaar (naar de mening van de onderzoeker)
30. Voorgeschiedenis of recidiverende ernstige hypokaliëmie, kalium < 3,0 mg/dl.
31. Huidige deelname aan een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelenstudie, of voltooiing binnen <30 dagen na een proef met een ander onderzoeksapparaat of geneesmiddelenonderzoek.
32. Chronisch alcohol- of drugsmisbruik of een aandoening waardoor het, naar de mening van de onderzoeker, onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon aan de onderzoeksvereisten zal voldoen of het onderzoek zal voltooien
33. Elke andere klinische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon tijdens deelname aan dit onderzoek in gevaar zou kunnen brengen of zou kunnen verhinderen dat de proefpersoon zich aan het onderzoeksprotocol houdt.
34. Kan of wil de richtlijnen van de toegewezen supplementengroep niet volgen.
35. Allergie voor de ingrediënten van het testartikel, of lactose-intolerantie
36. De patiënt kan momenteel geen koolhydraatarm dieet volgen. Een wash-out van 30 dagen zou nodig zijn.
37. De patiënt moet de afgelopen 3 maanden een stabiel gewicht hebben (± 5% totaal lichaamsgewicht). Als er de afgelopen 3 maanden geen gewicht is geregistreerd, is er 1 maand voorsprong op de wash-out.
38. Weigering om toestemming te geven