- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06078683
Effekter af ketonesterforbrug på træningstolerance og hjertefunktion
Virkninger af akut og kronisk ketonesterforbrug på træningstolerance og hjertefunktion hos personer med den metaboliske fænotype hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et enkeltcenter, randomiseret kontrolleret undersøgelse af op til 30 forsøgspersoner med metabolisk hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) fænotype. Studiet er designet til at sammenligne virkningerne af KE versus en energi- og volumenmatchet placebo på maksimal træningsydelse målt ved CPET. Kvalificerede forsøgspersoner vil have en kendt diagnose af HF eller type 2-diabetes eller metabolisk syndrom eller fedme og vil blive udvalgt fra en større population, der følges i hjertesvigtsklinikken ved Ohio State University Wexner Medical Center. Tilmeldte forsøgspersoner vil blive stratificeret efter køn for at sikre lige store andele af mænd og kvinder i hver gruppe (KE og placebo) og derefter tilfældigt tildelt (1:1) til en gruppe, før de udvaskes og krydser over til den anden gruppe (KE eller Placebo) ). Forsøgspersonerne vil følge indgrebet to gange dagligt af KE eller placebo i en periode på 6 uger, efterfulgt af en 4 ugers udvaskning. Alle forsøgspersoner vil derefter gå over til den anden gruppe (KE eller placebo) i yderligere 6 ugers intervention. Primære data vil blive indsamlet ved baseline og ved slutningen af den 6-ugers intervention for begge grupper. Derudover vil forsøgspersonerne gennemgå daglig overvågning af blodmarkører, blodtryk, hjertefrekvens og det generelle helbred. Alle forsøgspersoner vil fortsætte standard HF- og diabetesbehandlinger med justering af medicin efter behov.
Kardiopulmonal træningstest (CPET), også kendt som Maksimal iltforbrugstest (VO2) vil blive brugt til at vurdere træningspræstation, og Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMR) til at evaluere hjertefunktion, myokardieblodstrøm og hjerte- og karfunktion. CMR vil give indsigtsfulde data om størrelsen, tidslinjen og den funktionelle indvirkning af ernæringsmæssig ketose på kardiovaskulær funktion hos patienter diagnosticeret med HFpEF.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Debbie Scandling, BS
- Telefonnummer: 614-688-5623
- E-mail: debbie.scandling@osumc.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christopher Crabtree, MS
- E-mail: crabtree.223@osu.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- The Ross Heart Hospital
-
Kontakt:
- Debbie Scandling
- Telefonnummer: 614-688-5623
- E-mail: debbie.scandling@osumc.edu
-
Underforsker:
- Orlando Simonetti, Ph.D.
-
Underforsker:
- Jeff Volek, Ph.D.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år
- NYHA klasse I - III i mindst 3 måneder
- Udstødningsfraktion ≥ 50 % ved biplan 2D ekko, 3D ekko eller CMR.
- Ekkofund af unormal af indeterminant diastolisk funktion eller højre højre hjertekateterisering (RHC) data: I hvile: gennemsnitligt pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) > 15 mmHg. pulmonal vaskulær modstand (PVR) < 3 Træenheder
- Stabil medicinsk behandling i mindst 3 måneder som bestemt af den behandlende læge (ingen ny hjerte- eller diabetisk medicin inden for 3 måneder efter tilmelding eller under tilmelding) og dosering skal være stabil i 1 måned før tilmelding). Nedtitrering af dosis og seponering er tilladt under undersøgelsen
- Ændringer af orale diuretika er tilladt, men skal være stabil i 1 uge før randomisering
Body Mass Index (BMI) ≥ 25 og ≤ 50 eller type II diabetes mellitus eller prædiabetes som defineret ved fastende glukose på 100 - 125 mg/dL eller glykeret hæmoglobin (A1C) 5,7-6,4 % eller metabolisk syndrom
en. For at opfylde definitionen af metabolisk syndrom (NCEP ATPIII), skal 3 af følgende kriterier være opfyldt: i. Abdominal fedme, defineret som en taljeomkreds ≥102 cm (40 tommer) hos mænd og ≥88 cm (35 tommer) hos kvinder ii. Serumtriglycerider ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller lægemiddelbehandling mod forhøjede triglycerider iii. Serum high-density lipoprotein (HDL) kolesterol <40 mg/dL (1 mmol/L) hos mænd og <50 mg/dL (1,3 mmol/L) hos kvinder eller lægemiddelbehandling for lavt HDL-kolesterol iv. Blodtryk ≥130/85 mmHg eller lægemiddelbehandling for forhøjet blodtryk v. Fastende plasmaglukose (FPG) ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller lægemiddelbehandling mod forhøjet blodsukker
- Mulighed for at deltage i test af træningsløbebånd
- Evne til at underskrive skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide, mens de er i forsøget
- Kendt allergi eller følsomhed over for Gadolinium-baserede kontrastmidler
- Implanteret pacemaker, cardioverter defibrillator, hjerteresynkroniseringsterapi, venstre ventrikulær hjælpeanordning
- Andre metalliske implantater/aneurismeklemmer, der er kontraindiceret ved MR
- Klaustrofobi
- Anamnese med alvorlig nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/kg/1,73m2
- Type I diabetes
- Anamnese med diabetisk ketoacidose
- Receptpligtig brug af natrium-glucose cotransporter-2-hæmmere (SGLT2i)
- Forudgående diagnose af iltafhængig lungesygdom
- Body Mass Index (BMI) < 25
- Nylig akut myokardieinfarkt eller akut koronarsyndrom (30 dage)
- Nylig (inden for 30 dage) eller planlagt (inden for 30 dage) hjerterevaskularisering.
- Anamnese med u-revaskulariseret venstre hoved-koronararteriesygdom, alvorlig u-revaskulariseret triple kar-sygdom, koronararterie bypass-operation < 30 dage.
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %
- Ukontrolleret systemisk systolisk/diastolisk blodtryk (SBP/DBP) hypertension (SBP >180 eller DBP >110 mmHg)
- Alvorlig stenotisk eller regurgitant hjerteklapsygdom, der forventes at føre til operation i løbet af forsøgsperioden.
- Vedvarende atrieflimren.
- Anamnese med ukontrollerede eller ubehandlede ventrikulære arytmier
- Hjerte-kar-sygdomme eller behandlinger, der øger uforudsigeligheden af forsøgspersonens kliniske forløb, uafhængigt af hjertesvigt
- Hjertetransplantation eller liste for hjertetransplantation.
- Kardiomyopati baseret på infiltrative sygdomme (f. amyloidose), akkumuleringssygdomme (f.eks. hæmokromatose, Fabrys sygdom), muskeldystrofier, kardiomyopati med reversible årsager (f.eks. stress kardiomyopati), hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller kendt perikardiekonstriktion
- Akut dekompenseret hjertesvigt, der kræver intravenøse diuretika, vasodilatorer, inotrope midler eller mekanisk støtte inden for 1 uge efter screening og i screeningsperioden før randomisering
- Hæmoglobin på <9 g/dL ved screening
- Større operation (større i henhold til investigatorens vurdering) udført inden for 90 dage før screening, eller større planlagt elektiv operation (f.eks. hofteudskiftning) inden for 90 dage efter screening
- Akut eller kronisk leversygdom, defineret ved serumniveauer af transaminaser eller alkalisk fosfatase mere end tre gange den øvre grænse for normal ved screening
- Gastrointestinal kirurgi eller mave-tarmsygdom, der kan forstyrre kosttilskudsforbruget. Forudgående fedmekirurgi tilladt, hvis vægten har været stabil i de sidste 3 måneder.
- Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 2 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller lavrisiko prostatacancer (personer med prostataspecifikke før-behandling) antigenniveauer på <10 ng/ml, og biopsi Gleason-score på ≤6 og klinisk stadium T1c eller T2a)
- Tilstedeværelse af enhver anden sygdom end hjertesvigt, der resulterer i en forventet levetid på <1 år (efter investigatorens mening)
- Anamnese eller tilbagevendende svær hypokaliæmi, kalium < 3,0 mg/dL.
- Nuværende tilmelding til en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse eller afslutning inden for <30 dage efter en afprøvning af en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse.
- Kronisk alkohol- eller stofmisbrug eller en hvilken som helst tilstand, der efter efterforskerens mening vil gøre forsøgspersonen usandsynlig til at opfylde forsøgets krav eller fuldføre forsøget
- Enhver anden klinisk tilstand, der kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare under deltagelse i dette forsøg eller forhindre forsøgspersonen i at overholde forsøgsprotokollen.
- Kan eller ønsker ikke at følge retningslinjerne for den tildelte supplementsgruppe.
- Allergi over for at teste artiklens ingredienser eller laktoseintolerance
- Forsøgspersonen kan i øjeblikket ikke være på en low-carb diætplan. 30 dages udvaskning ville være påkrævet.
- Patienten skal have stabil vægt over de seneste 3 måneder (± 5 % total kropsvægt). Hvis der ikke er registreret nogen vægt inden for de seneste 3 måneder, vil den have 1 måneds forspring til udvaskning.
- Afvisning af samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ketoester Akut
Denne arm vil tilbyde et Ketone Ester kosttilskud + et måltid til indtagelse.
|
Deltagerne vil gennemgå en kontrolleret foderintervention, hvor de vil indtage 25 g C8-ketondiester sammen med et måltid, og billeder vil blive taget før og efter indtagelsen. Supplementpulveret indeholder 12,5 g C8-diester, natriumcaseinat og opløseligt majsfiber pr. portion. Pulveret indeholder 120 kcal, 0 g fedt, 3 g kulhydrat og 0 g protein. Et standardiseret måltid vil blive givet til forsøgspersonerne til at indtage sammen med deres tildelte supplement under MR-scanningerne. Dette måltid er formuleret med helnærende fødevarer (f.eks. kylling, ris og en frugtbar) som en blanding af makronæringsstoffer (29% protein, 3% fedt og 68% kulhydrat - ikke inklusive supplementerne). Måltidet består af ~700 kcal mad og vil være standardiseret mellem alle besøg og forsøgspersoner. |
|
Placebo komparator: Placebo Akut
Denne arm vil tilbyde en Placebo-drik + et måltid til indtagelse.
|
Deltagerne vil gennemgå en kontrolleret foderintervention, hvor de vil drikke to portioner af placebopræparatet sammen med et måltid, og billeder vil blive optaget før og efter indtagelsen.
Placebopræparatet vil være smags-, energi-, volumen- og makronæringsstof-matchet og vil blive givet til patienterne som en del af placebogruppen i studiet.
Dette placebopræparat vil ikke indeholde noget BHB, som vil blive erstattet med et tilsvarende kalorieindhold af fedt i form af rapsolie.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kardiak MR-målinger af hjertefunktionen
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Deltagerne gennemgår MR-scanninger, udført af uddannede fagfolk.
MR-billedanalyse vil fastslå hjertefunktionen.
Billederne vil blive analyseret af uddannede billedfagfolk for at bestemme den samlede ændring i hjertefunktionen.
|
Baseline, 2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Livskvalitetsspørgeskema
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Deltagerne vil udfylde et livskvalitets-spørgeskema flere gange i løbet af undersøgelsen.
Spørgsmålene er opdelt i tre områder: Dyspnø, Træthed og Emotionel Funktion. Scorene for hvert område lægges sammen og divideres med antallet af spørgsmål. Der anvendes en 7-punkts skala for områder, hvor 1 er bedst og 7 er værst. |
Baseline, 2 uger
|
|
Metabolsk Panel
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Ændringer i det metaboliske blodpanel vil blive vurderet ved laboratoriebesøg.
|
Baseline, 2 uger
|
|
Lipid Panel
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Ændringer i lipidblodpanel vil blive vurderet ved laboratoriebesøg.
|
Baseline, 2 uger
|
|
B-natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Ændringer i BNP (pg/mL) vil blive vurderet ved laboratoriebesøg.
|
Baseline, 2 uger
|
|
Ændring i hjertefunktion efter akut indtagelse af KE eller placebo
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Kardiovaskulær ydeevne og funktion vil blive undersøgt ved hjælp af CMR i hvile, både før og umiddelbart efter indtagelse af KE eller placebo.
|
Baseline, 2 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fedtlagring
Tidsramme: Baseline, 2 uger
|
Deltagerne gennemgår MR-scanninger, udført af uddannede fagfolk.
MR-billedanalyser vil fastslå fedtlagring.
|
Baseline, 2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yuchi Han, MD, MMSc, Ohio State University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022H0376
- CDMRP-PR212399-F (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Departent of Defense)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .