- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06078683
Effekter av ketonesterforbruk på treningstoleranse og hjertefunksjon
Effekter av akutt og kronisk ketonesterforbruk på treningstoleranse og hjertefunksjon hos personer med den metabolske fenotypen hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltsenter, randomisert kontrollert studie av opptil 30 personer med metabolsk hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) fenotype. Studien er designet for å sammenligne effekten av KE versus en energi- og volumtilpasset placebo på maksimal treningsytelse målt med CPET. Kvalifiserte personer vil ha en kjent diagnose av HF eller type 2 diabetes eller metabolsk syndrom eller fedme og vil bli valgt fra en større populasjon som følges i hjertesviktklinikken ved Ohio State University Wexner Medical Center. Påmeldte forsøkspersoner vil bli stratifisert etter kjønn for å sikre like andeler av menn og kvinner i hver gruppe (KE og placebo) og deretter tilfeldig (1:1) til en gruppe, før de vaskes ut og går over til den andre gruppen (KE eller Placebo) ). Forsøkspersonene vil følge intervensjonen med to ganger daglig inntak av KE eller placebo i en periode på 6 uker, etterfulgt av en 4 ukers utvasking. Alle forsøkspersoner vil deretter gå over til den andre gruppen (KE eller placebo) for ytterligere 6 ukers intervensjon. Primærdata vil bli samlet inn ved baseline og ved slutten av den 6-ukers intervensjonen for begge grupper. I tillegg vil forsøkspersonene gjennomgå daglig overvåking av blodmarkører, blodtrykk, hjertefrekvens og generell helse. Alle forsøkspersoner vil fortsette standard HF- og diabetesbehandlinger med justering av medisiner etter behov.
Kardiopulmonal treningstesting (CPET) også kjent som testing av maksimalt oksygenforbruk (VO2) vil bli brukt til å vurdere treningsytelse, og Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMR) for å evaluere hjertefunksjon, myokardblodstrøm og hjerte- og karfunksjon. CMR vil gi innsiktsfulle data om omfanget, tidslinjen og funksjonell påvirkning av ernæringsmessig ketose på kardiovaskulær funksjon hos pasienter diagnostisert med HFpEF.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Debbie Scandling, BS
- Telefonnummer: 614-688-5623
- E-post: debbie.scandling@osumc.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christopher Crabtree, MS
- E-post: crabtree.223@osu.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Rekruttering
- The Ross Heart Hospital
-
Ta kontakt med:
- Debbie Scandling
- Telefonnummer: 614-688-5623
- E-post: debbie.scandling@osumc.edu
-
Underetterforsker:
- Orlando Simonetti, Ph.D.
-
Underetterforsker:
- Jeff Volek, Ph.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år
- NYHA klasse I - III i minst 3 måneder
- Utkastingsfraksjon ≥ 50 % ved toplans 2D-ekko, 3D-ekko eller CMR.
- Ekkofunn av unormal av indeterminant diastolisk funksjon eller høyre høyre hjertekateterisering (RHC) data: I hvile: gjennomsnittlig pulmonært kapillært kiletrykk (PCWP) > 15 mmHg. pulmonal vaskulær motstand (PVR) < 3 Treenheter
- Stabil medisinsk behandling i minst 3 måneder som bestemt av behandlende lege (ingen nye hjerte- eller diabetiske medisiner innen 3 måneder etter påmelding, eller under påmelding) og dosering bør være stabil i 1 måned før påmelding). Dosetitrering og seponering er tillatt under studien
- Endringer av oral diuretika er tillatt, men må være stabil i 1 uke før randomisering
Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 og ≤ 50 eller type II diabetes mellitus eller prediabetes som definert ved fastende glukose på 100 - 125 mg/dL eller glykert hemoglobin (A1C) 5,7-6,4 %, eller metabolsk syndrom
en. For å oppfylle definisjonen av metabolsk syndrom (NCEP ATPIII), må 3 av følgende kriterier være oppfylt: i. Abdominal fedme, definert som en midjeomkrets ≥102 cm (40 tommer) hos menn og ≥88 cm (35 tommer) hos kvinner ii. Serumtriglyserider ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) eller medikamentell behandling for forhøyede triglyserider iii. Serum high-density lipoprotein (HDL) kolesterol <40 mg/dL (1 mmol/L) hos menn og <50 mg/dL (1,3 mmol/L) hos kvinner eller medikamentell behandling for lavt HDL-kolesterol iv. Blodtrykk ≥130/85 mmHg eller medikamentell behandling for forhøyet blodtrykk v. Fastende plasmaglukose (FPG) ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) eller medikamentell behandling for forhøyet blodsukker
- Evne til å delta i trening på tredemølletesting
- Evne til å signere skriftlig samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide, ammer eller har til hensikt å bli gravide mens de er i rettssaken
- Kjent allergi eller følsomhet overfor Gadoliniumbaserte kontrastmidler
- Implantert pacemaker, cardioverter-defibrillator, hjerteresynkroniseringsterapi, venstre ventrikkelassistent
- Andre metalliske implantater/aneurismeklemmer som er kontraindisert ved MR
- Klaustrofobi
- Anamnese med alvorlig nyresykdom med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30 ml/kg/1,73m2
- Type I diabetes
- Historie om diabetisk ketoacidose
- Reseptbelagt bruk av natrium-glukose cotransporter-2-hemmere (SGLT2i)
- Tidligere diagnose av oksygenavhengig lungesykdom
- Kroppsmasseindeks (BMI) < 25
- Nylig akutt hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom (30 dager)
- Nylig (innen 30 dager) eller planlagt (innen 30 dager) hjerterevaskularisering.
- Anamnese med u-revaskularisert venstre hoved-koronararteriesykdom, alvorlig u-revaskularisert trippelkarsykdom, koronar bypassoperasjon < 30 dager.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
- Ukontrollert systemisk systolisk/diastolisk blodtrykk (SBP/DBP) hypertensjon (SBP >180 eller DBP >110 mmHg)
- Alvorlig stenotisk eller regurgitant hjerteklaffsykdom, forventet å føre til operasjon i løpet av prøveperioden.
- Vedvarende atrieflimmer.
- Anamnese med ukontrollerte eller ubehandlede ventrikulære arytmier
- Hjerte- og karsykdommer eller behandlinger som øker uforutsigbarheten i forsøkspersonens kliniske forløp, uavhengig av hjertesvikt
- Hjertetransplantasjon eller liste for hjertetransplantasjon.
- Kardiomyopati basert på infiltrative sykdommer (f. amyloidose), akkumuleringssykdommer (f.eks. hemokromatose, Fabrys sykdom), muskeldystrofier, kardiomyopati med reversible årsaker (f.eks. stresskardiomyopati), hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eller kjent perikardial innsnevring
- Akutt dekompensert hjertesvikt som krever intravenøse diuretika, vasodilatorer, inotrope midler eller mekanisk støtte innen 1 uke etter screening og i løpet av screeningsperioden før randomisering
- Hemoglobin på <9 g/dL ved screening
- Større kirurgi (større i henhold til etterforskerens vurdering) utført innen 90 dager før screening, eller større planlagt elektiv kirurgi (f.eks. hofteprotese) innen 90 dager etter screening
- Akutt eller kronisk leversykdom, definert av serumnivåer av transaminaser eller alkalisk fosfatase mer enn tre ganger øvre normalgrense ved screening
- Gastrointestinal kirurgi eller gastrointestinal lidelse som kan forstyrre kosttilskuddsforbruket. Tidligere fedmekirurgi tillatt hvis vektstabil de siste 3 månedene.
- Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 2 år før screening, unntatt passende behandlet basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller lavrisiko prostatakreft (pasienter med prostataspesifikke før-behandling) antigennivåer på <10 ng/ml, og biopsi Gleason-score på ≤6 og klinisk stadium T1c eller T2a)
- Tilstedeværelse av annen sykdom enn hjertesvikt som resulterer i en forventet levetid på <1 år (etter etterforskerens mening)
- Anamnese eller tilbakevendende alvorlig hypokalemi, kalium < 3,0 mg/dL.
- Nåværende påmelding til en annen undersøkelsesenhet eller legemiddelstudie eller fullføring innen <30 dager etter en utprøving av en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie.
- Kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk eller enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre at forsøkspersonen neppe vil oppfylle prøvekravene eller fullføre prøven
- Enhver annen klinisk tilstand som kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare under deltakelse i denne studien eller hindre forsøkspersonen i å følge prøveprotokollen.
- Kan ikke eller vil ikke følge retningslinjene til tildelt tilleggsgruppe.
- Allergi mot å teste vareingredienser, eller laktoseintoleranse
- Personen kan foreløpig ikke være på en lavkarbo diettplan. 30 dagers utvasking vil være nødvendig.
- Pasienten må ha stabil vekt de siste 3 månedene (± 5 % total kroppsvekt). Hvis det ikke er registrert vekt i løpet av de siste 3 månedene, vil den ha 1 måneds frist for utvasking.
- Avslag på samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Keto Ester Akutt
Denne gruppen vil få et ketonestersupplement + et måltid til inntak.
|
Deltakerne vil gjennomgå en kontrollert ernæringsintervensjon der de vil innta 25 g C8-ketondiester sammen med et måltid, og bilder tas før og etter inntaket. Tilskuddet i pulverform inneholder 12,5 g C8-diester, natriumkaseinat og løselig maisfiber per porsjon. Pulveret inneholder 120 kcal, 0 g fett, 3 g karbohydrater og 0 g protein. Et standardisert måltid vil bli servert forsøkspersonene for å inntas sammen med deres tildelte tilskudd under MR-undersøkelsene. Dette måltidet er formulert med hele matvarer (f.eks. kylling, ris og en fruktbar) som en blanding av makronæringsstoffer (29% protein, 3% fett og 68% karbohydrater – ikke inkludert tilskuddene). Måltidet består av ~700 kcal mat og vil være standardisert mellom alle besøk og forsøkspersoner. |
|
Placebo komparator: Placebo Akutt
Denne armen vil tilby en Placebo-drikke + et måltid til konsum.
|
Deltakerne vil gjennomgå en kontrollert ernæringsintervensjon der de vil drikke to porsjoner av placeboen sammen med et måltid, og bilder vil bli tatt før og etter inntak.
Placeboen vil være smaks-, energi-, volum- og makronæringsstofftilpasset og vil bli gitt til pasientene som en del av placebogruppen i studien.
Denne placeboen vil ikke inneholde noe BHB, som vil bli erstattet med et tilsvarende kaloriinnhold av fett i form av rapsolje.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i kardiell MRIs mål for hjertefunksjon
Tidsramme: Baseline, 2 uker
|
Deltakerne gjennomgår MR-undersøkelser, utført av faglig utdannet personale.
MR-bildeanalyser vil fastslå hjertefunksjon.
Bildene vil bli analysert av faglig utdannet bildebehandlingspersonale for å fastslå den samlede endringen i hjertefunksjon.
|
Baseline, 2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Livskvalitets-spørreskjema
Tidsramme: Baseline, 2 uker
|
Deltakerne vil fylle ut et livskvalitetsskjema flere ganger gjennom studien.
Spørsmålene er delt inn i tre områder: Dyspné, tretthet og emosjonell funksjon.
Poengsummene for hvert område blir lagt sammen og delt på antall spørsmål.
En 7-punkts skala brukes for områder der 1 er best og 7 er verst.
|
Baseline, 2 uker
|
|
Metabolsk panel
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 uker
|
Endringer i den metaboliske blodprofilen vil bli vurdert ved laboratoriebesøk.
|
Utgangspunkt, 2 uker
|
|
Lipidpanel
Tidsramme: Baseline, 2 uker
|
Endringer i lipidblodpanel vil bli vurdert ved laboratoriebesøk.
|
Baseline, 2 uker
|
|
B-natriuretisk peptid (BNP)
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 uker
|
Endringer i BNP (pg/mL) vil bli vurdert ved laboratoriebesøk.
|
Utgangspunkt, 2 uker
|
|
Endring i hjertefunksjon etter akutt inntak av KE eller placebo
Tidsramme: Utgangspunkt, 2 uker
|
Kardiovaskulær ytelse og funksjon vil bli undersøkt ved hjelp av CMR i hvile, både før og umiddelbart etter inntak av KE eller placebo.
|
Utgangspunkt, 2 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i fettlagring
Tidsramme: Baseline, 2 uker
|
Deltakerne gjennomgår MR-skanninger, utført av fagfolk med relevant kompetanse.
MR-bildeanalyser vil avgjøre fettlagring.
|
Baseline, 2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yuchi Han, MD, MMSc, Ohio State University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022H0376
- CDMRP-PR212399-F (Annet stipend/finansieringsnummer: Departent of Defense)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .