Auswirkungen des Ketonesterkonsums auf die Belastungstoleranz und die Herzfunktion

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre
2. NYHA-Klasse I – III für mindestens 3 Monate
3. Auswurfanteil ≥ 50 % durch biplane 2D-Echo, 3D-Echo oder CMR.
4. Echobefunde einer abnormalen oder unbestimmten diastolischen Funktion oder Daten zur Rechtsherzkatheterisierung (RHC): In Ruhe: mittlerer pulmonaler Kapillarkeildruck (PCWP) > 15 mmHg. Lungengefäßwiderstand (PVR) < 3 Wood Units
5. Stabile medizinische Therapie für mindestens 3 Monate, wie vom behandelnden Arzt festgelegt (keine neuen Herz- oder Diabetesmedikamente innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung oder während der Einschreibung) und die Dosierung sollte vor der Einschreibung einen Monat lang stabil sein. Während der Studie ist eine Dosisreduzierung und ein Absetzen zulässig
6. Änderungen der Dosis oraler Diuretika sind zulässig, müssen jedoch vor der Randomisierung eine Woche lang stabil sein

7. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 und ≤ 50 oder Typ-II-Diabetes mellitus oder Prädiabetes, definiert durch einen Nüchternglukosespiegel von 100–125 mg/dl oder glykiertes Hämoglobin (A1C) 5,7–6,4 %, oder metabolisches Syndrom

   A. Um die Definition des metabolischen Syndroms (NCEP ATPIII) zu erfüllen, müssen drei der folgenden Kriterien erfüllt sein: i. Bauchfettleibigkeit, definiert als ein Taillenumfang ≥102 cm (40 Zoll) bei Männern und ≥88 cm (35 Zoll) bei Frauen ii. Serumtriglyceride ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) oder medikamentöse Behandlung bei erhöhten Triglyceriden iii. Serum-High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL) <40 mg/dl (1 mmol/l) bei Männern und <50 mg/dl (1,3 mmol/l) bei Frauen oder medikamentöse Behandlung bei niedrigem HDL-Cholesterin iv. Blutdruck ≥ 130/85 mmHg oder medikamentöse Behandlung bei erhöhtem Blutdruck v. Nüchternplasmaglukose (FPG) ≥ 100 mg/dL (5,6 mmol/L) oder medikamentöse Behandlung bei erhöhtem Blutzucker

8. Möglichkeit zur Teilnahme an Laufbandtests
9. Möglichkeit zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einwilligung

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, derzeit stillen oder während der Studie schwanger werden möchten
2. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln auf Gadoliniumbasis
3. Implantierter Herzschrittmacher, Kardioverter-Defibrillator, kardiale Resynchronisationstherapie, linksventrikuläres Unterstützungsgerät
4. Andere metallische Implantate/Aneurysma-Clips, die bei der MRT kontraindiziert sind
5. Klaustrophobie
6. Vorgeschichte einer schweren Nierenerkrankung mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/kg/1,73 m2
7. Typ-I-Diabetes
8. Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose
9. Verschreibungspflichtige Verwendung von Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i)
10. Vorherige Diagnose einer sauerstoffabhängigen Lungenerkrankung
11. Body-Mass-Index (BMI) < 25
12. Kürzlich aufgetretener akuter Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom (30 Tage)
13. Kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) oder geplant (innerhalb von 30 Tagen) kardiale Revaskularisation.
14. Vorgeschichte einer nicht revaskularisierten Erkrankung der linken Hauptkoronararterie, schwerer nicht revaskularisierter Dreifachgefäßerkrankung, Koronararterien-Bypass-Operation < 30 Tage.
15. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
16. Unkontrollierter systemischer systolischer/diastolischer Blutdruck (SBP/DBP) Hypertonie (SBP > 180 oder DBP > 110 mmHg)
17. Schwere stenotische oder regurgitierende Herzklappenerkrankung, die voraussichtlich während des Versuchszeitraums zu einer Operation führen wird.
18. Anhaltendes Vorhofflimmern.
19. Vorgeschichte unkontrollierter oder unbehandelter ventrikulärer Arrhythmien
20. Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Behandlungen, die die Unvorhersehbarkeit des klinischen Verlaufs des Patienten unabhängig von einer Herzinsuffizienz erhöhen
21. Herztransplantation oder Auflistung für eine Herztransplantation.
22. Kardiomyopathie aufgrund infiltrativer Erkrankungen (z.B. Amyloidose), Akkumulationskrankheiten (z.B. Hämochromatose, Morbus Fabry), Muskeldystrophien, Kardiomyopathie mit reversiblen Ursachen (z. B. Stress-Kardiomyopathie), hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie oder bekannte Perikardverengung
23. Akute dekompensierte Herzinsuffizienz, die intravenöse Diuretika, Vasodilatatoren, inotrope Mittel oder mechanische Unterstützung innerhalb einer Woche nach dem Screening und während des Screening-Zeitraums vor der Randomisierung erfordert
24. Hämoglobin von <9 g/dl beim Screening
25. Größere Operation (nach Einschätzung des Prüfers umfangreich), die innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurde, oder größere geplante elektive Operation (z. B. Hüftersatz) innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
26. Akute oder chronische Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von Transaminasen oder alkalischer Phosphatase, die mehr als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts beim Screening betragen
27. Magen-Darm-Operationen oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln beeinträchtigen könnten. Eine vorherige bariatrische Operation ist zulässig, wenn das Gewicht in den letzten 3 Monaten stabil war.
28. Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, außer entsprechend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs mit geringem Risiko (Personen mit prostataspezifischer Vorbehandlung). Antigenspiegel von <10 ng/ml und Biopsie-Gleason-Scores von ≤6 und klinisches Stadium T1c oder T2a)
29. Vorliegen einer anderen Krankheit als Herzinsuffizienz, die zu einer Lebenserwartung von <1 Jahr führt (nach Meinung des Prüfarztes)
30. Anamnese oder wiederkehrende schwere Hypokaliämie, Kalium < 3,0 mg/dl.
31. Aktuelle Anmeldung zu einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie oder Abschluss innerhalb von <30 Tagen nach einem Versuch mit einem anderen Prüfgerät oder einer anderen Arzneimittelstudie.
32. Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband die Prüfungsanforderungen nicht erfüllen oder die Prüfung abschließen kann
33. Jeder andere klinische Zustand, der die Sicherheit des Probanden während der Teilnahme an dieser Studie gefährden oder den Probanden daran hindern könnte, das Studienprotokoll einzuhalten.
34. Unfähig oder nicht willens, die Richtlinien der zugewiesenen Ergänzungsgruppe zu befolgen.
35. Allergie gegen Inhaltsstoffe des Testartikels oder Laktoseintoleranz
36. Der Proband kann sich derzeit nicht einer Low-Carb-Diät unterziehen. Eine 30-tägige Auswaschung wäre erforderlich.
37. Der Patient muss in den letzten 3 Monaten ein stabiles Gewicht haben (± 5 % des Gesamtkörpergewichts). Wenn in den letzten 3 Monaten kein Gewicht erfasst wurde, beträgt die Frist zum Auswaschen 1 Monat.
38. Verweigerung der Einwilligung