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鎌状赤血球症移植に対するシプリズマブ (CD2 SCD)

2026年6月8日 更新者：Markus Mapara、Columbia University

進行鎌状赤血球症（CD2 SCD）患者における造血幹細胞移植のためのシプリズマブベースのコンディショニング

この研究の目的は、シプリズマブが同種移植を受ける SCD 患者にとって安全かつ有効であるかどうかを確認し、移植片対宿主病 (GVHD) および移植片不全の発症を防ぐことです。 この研究の主な目標は次のとおりです。

  • 治験薬の投与を受けた被験者において急性GVHDが発生しているかどうか、および急性GVHDがどの程度重症であるかを判断するため
  • 研究薬の投与を受けた被験者で移植片不全が発生したかどうかを確認するため

この研究では、参加者はSCDに対する幹細胞移植を受けながら、治験薬であるシプリズマブを5回注入されます。 シプリズマブの点滴前に、参加者には薬物に対するアレルギー反応のリスクを軽減するための薬が投与されます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

シプリズマブベースのコンディショニングの第 I/II 相ラベル単群安全性評価研究。 これは、シプリズマブによる生体内 T 細胞除去を使用して、進行鎌状赤血球症患者に対する造血幹細胞移植の安全性と実現可能性を判断するように設計されています。

これは 3 段階の設計であり、対象サンプルサイズは最大 18 人の患者です。 最初の段階では、合計6人の患者が募集され、2人以上の患者が次のいずれかの事象を経験した場合、研究は中止される：最初の100日以内に移植片不全/グレード3～4の急性GVHD/死亡。 そうでない場合、研究は第2段階に進み、さらに6人の患者を募集します。 12 人の患者のうち 4 人以上の患者が上記のイベントを経験した場合、研究は中止されます。 そうでない場合、研究は第3段階に進み、追加の6人の患者を募集しますが、18人の患者のうち6人以上の患者がイベントを経験した場合、研究はいつでも中止されます。 患者の死亡が発生した場合、研究はいつでも中止されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Irving Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

受信者の包含基準:

  1. 鎌状赤血球貧血（Hb SS、Sβ0 サラセミア、または重度の SC）の患者で、年齢が 18 ～ 50 歳を含み、かつ以下のうち 1 つ以上を有する患者：

    1. 臨床的に重大な神経学的事象（脳卒中）または少なくとも24時間続く神経学的欠損。 脳卒中は、脳 MRI での梗塞または慢性輸血療法を必要とする脳動脈障害を伴う臨床的に重大な神経学的事象として定義されます。
    2. -支持療法にもかかわらず、登録前の2年間に2回以上のACSエピソードの病歴（すなわち、支持療法にもかかわらず） 喘息治療および/またはヒドロキシウレア)。
    3. -支持療法（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシ尿素による治​​療）を導入したにもかかわらず、登録前の2年間に年に3回以上の重度の血管閉塞性疼痛発作の病歴。
    4. 定期的な赤血球（RBC）輸血療法の実施。血管閉塞性の臨床合併症（例： 痛み、脳卒中、ACS)
    5. 心エコー検査による三尖弁逆流ジェット (TRJ) 速度が 2.7 m/秒以上であるか、右心カテーテル検査により肺高血圧症と診断された場合。
    6. 血液透析を受けている患者を含む慢性腎臓病
    7. 再発性三体性持続勃起症は、海綿体と海綿体に関わる勃起が 4 時間以上持続するエピソードが少なくとも 2 回あると定義されます。
    8. 妊娠中または授乳中の人は対象外です。

  2. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

    1. 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 以上
    2. 心機能：左心室駆出率（LVEF）が40％以上
    3. 肺機能: ベースライン酸素飽和度が 85% 以上で、肺の一酸化炭素 (DLCO) の補正拡散能力が 35% 以上であるパルスオキシメトリー
    4. 肝機能: 血清結合型 (直接) ビリルビンは地元の検査機関によると、年齢の正常上限の 3 倍未満、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) は地元の検査機関によると、正常の上限の 5 倍未満です。 高ビリルビン血症が高溶血の結果である患者、または輸血後のヘモグロビンの著しい低下である患者は除外されない。
    5. 血清フェリチンまたはMRIによる鉄過剰の証拠がある患者の肝生検によって証明される、肝硬変、架橋線維症および活動性肝炎がないこと。 Ishakら(1995)によって記載された組織学的等級付けおよびスケールが使用される。

  3. 患者には、一致または不一致の血縁ドナーまたは不一致の血縁ドナーが必要です。

    1. HLA マッチングについては、12 個の HLA 抗原 (HLA-A、B、C、DRB1、DQB1、DPB1) を評価します。
    2. 完全に一致する非血縁移植者は、12/12 の HLA 対立遺伝子が一致すると定義されます。 最大 7/8 (HLA-A、B、C、および DRB1) が一致する非血縁ドナーを含めます。
    3. ハプロタイプ不一致の​​血縁ドナーが 1 名含まれます。

受信者の除外基準:

  1. 肺機能不全は、DLCO（ヘモグロビンおよび肺胞容積で補正）<85%の予測ORベースライン酸素飽和度の35%未満、または動脈血酸素圧（PaO2）<70として定義されます。
  2. 駆出率<45%として定義される重度の心機能不全、または1年を超えて慢性輸血療法を受けており、鉄過剰の証拠がある(血清フェリチンレベル>1000 ng/mL)場合は、心臓MRIが必要です。 心臓 T2* <10 ms の場合は除外されます。
  3. スクリーニング前またはスクリーニング時の3か月以内の肝生検で架橋線維症または肝硬変の証拠が示されない場合を除き、肝臓のR2 MRIで肝鉄含有量（LIC）≧15 mg Fe/g乾燥重量。 肝生検における架橋（門脈間）線維症または肝硬変の存在、またはトランスアミナーゼが年齢の正常上限（ULN）の5倍を超える、または直接ビリルビンが正常上限（ULN）の3倍を超える。
  4. 移植予定日から6か月以内の臨床的脳卒中
  5. カルノフスキーのパフォーマンス スコア < 50%
  6. HIV感染症
  7. -研究登録時に制御されていないウイルス、細菌、真菌、または原虫感染。
  8. -治験責任医師の意見では、HSCTに対する患者の耐容能力に悪影響を与えるほど深刻な不特定の慢性毒性を有する患者。
  9. 患者は HSCT プロセスに固有の性質とリスクを理解できません。
  10. 治療チームの推定において、患者が血縁関係のないドナー移植を受けられないほど重篤な不遵守歴。
  11. 患者は妊娠中または授乳中です。
  12. 幹細胞ドナーに対する抗RBC抗体の存在により、適切な輸血サポートを提供できない、または免疫血液学的合併症のリスクが増加します。
  13. ドナー特異的 HLA 抗体の存在

ドナーの資格と選択基準

ドナーの選択は施設の標準操作手順 (SOP) に従って行われることに注意してください。 便宜上、主要な基準を以下にまとめます。

  1. ドナーは、研究計画に基づいて患者を直接ケアしていない独立した医師によってドナーの適格性を評価されるべきである
  2. ドナーは、レシピエントの造血幹細胞移植（HSCT）に末梢血幹細胞（PBSC）製品を使用することを許可するインフォームドコンセントに署名する意思がある
  3. ドナーは、上記の対象基準で概説されている HLA 一致基準を満たしている必要があります
  4. ドナーは妊娠中または授乳中であることはできず、ドナーの手続きが完了するまでは避妊に同意する必要があります。
  5. HIVおよびウイルス性肝炎の検査結果は陰性
  6. Hb S（50%未満のHb Sと定義）および症候性または臨床的に重要な他のヘモグロビン症がないこと
  7. 幹細胞の目標最小投与量は、レシピエントの体重 1 kg (ヒト造血幹細胞のマーカー) あたり 5.0 x 10e6 CD34 細胞です。 8. 造血幹細胞移植 (HSCT) のドナーとしての適格性に関する標準基準を満たしています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シプリズマブ
参加者はシプリズマブを5回注入されます。 最初の投与は幹細胞注入の14日前に行われます。 2回目の投与は点滴の6日前に行われます。そして、用量3、4、および5は、幹細胞注入の前日、当日、および翌日に投与されます。
薬：シプリズマブ
ジフェンヒドラミン 50 mg PO による前投薬は、シプリズマブ点滴の 1 時間前に行われます。 ヒドロコルチゾンコハク酸塩 100 mg IV を 30 分間かけて注入し、アセトアミノフェン 650 mg を経口投与する前投薬を、シプリズマブ注入の少なくとも 30 分前に行う必要があります。 シプリズマブ 合計 4.8 mg/kg を -14 日目に投与し、0.6 mg/kg を -6、-1、0、および +1 日目に投与します。 1時間かけて点滴で投与されます。
他の名前：
  • TCD601 (シプリズマブ)
手順：交換輸血
患者は、血管閉塞性危機（VOC）の発症を防ぐために治療を開始する前に、ヘモグロビンS（HgbS）レベル<20％を達成するために赤血球交換輸血を受けます。
手順：全身照射
放射線量は2Gy（Gyは放射線測定単位）です。 放射線源と線量率は施設の慣行に従うことになります。 全身照射 (TBI) は、線形加速器またはコバルト線源から照射されます。
他の名前：
  • TBI
手順：幹細胞注入
注入用の幹細胞製品の処理および投与については、標準的な施設手順に従う必要があります。 注入された移植片はいかなる状況でも放射線照射を受けてはなりません。 インライン白血球フィルターは使用しないでください。また、幹細胞の注入に使用するカテーテル内腔を通して薬剤や液体を便乗させてはいけません。 バイタルサインは、注入を開始する前と投与中に定期的に、施設のガイドラインに従って監視する必要があります。 移植片注入前の前投薬は、施設の標準的な慣行に従って行われます。 ベナドリル、エピネフリン、ヒドロコルチゾン、酸素はベッドサイドで利用できるほか、注入反応が発生した場合の緊急使用のために患者の近くに緊急医療コードカートも用意されています。
薬：シクロホスファミド 50mg
シクロホスファミドは +3 日目と +4 日目に 50 mg/kg の用量で投与されます。 シクロホスファミドの前に水分補給を標準的な施設慣行に従って行う必要があります。 +3 日目の投与は移植片注入後 60 ～ 72 時間の間に行う必要があり、移植後 +4 日目は前回の投与から約 24 時間後に行う必要があります。 シクロホスファミドは、量に応じて、または施設の標準的な慣行に従って、1 ～ 2 時間かけて IV 注入として投与されます。 シクロホスファミドは、体重が理想体重 (IBW) 125% を超える患者には調整理想体重 (AIBW) に従って投与されます。
他の名前：
  • シトキサン
  • シトキサン凍結乾燥
薬：メスナ
メスナは、シクロホスファミドの 1 時間前に同じ用量 (50 mg/kg) を 24 時間にわたる持続点滴として投与されます。
他の名前：
  • メスネックス
薬：シロリムス経口錠
シロリムスは、初回投与量 12 mg で経口投与され、その後毎日 4 mg が経口投与されます。 投与量は、移植後最初の3か月は10～15ng/ml、3か月後は3～10ng/mlの治療目標に調整されます。 シロリムスは+5日目に開始する必要があります。 少なくとも180日目までは継続します。 シロリムスは、治療する医師の裁量、GVHDの有無および/またはドナーのキメラ現象の程度に応じて、減量または継続することができます。 ドナーのキメラ化が50%未満の場合、移植片喪失を防ぐためにシロリムスを継続する必要があります。
他の名前：
  • ラパマイシン
  • ラパミューン
薬：リツキシマブまたはバイオシミラー
リツキシマブ (375 mg/m2/用量) を -14 日目と -6 日目に投与します。 進行中の腎代替療法を受けている被験者には、血液透析の数時間後にリツキシマブを投与する必要があります。 最初の点滴用リツキシマブ溶液は、初期速度 50 ミリグラム/時間 (mg/hr) で静脈内投与する必要があります。 速度は 30 分ごとに 50 mg/hr ずつ増加し、最大 400 mg/hr まで増加します。 以降の注入は 100 ミリグラム/時 (mg/hr) で開始し、対象が最初の注入に耐えられる場合は 30 分ごとに 100 mg/hr ずつ最大 400 mg/hr まで増量することができます。
他の名前：
  • リツキサン
  • リアブニ
  • ルキシエンス
  • トルキシマ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
故障率
時間枠：幹細胞移植後 12 か月
故障率は安全性のエンドポイントです。 失敗率は次のように定義されます： 移植失敗（一次移植片拒絶反応：一次移植片拒絶反応は、42日目までに骨髄または末梢血キメラアッセイによって評価されるドナー細胞の欠如（%ドナー細胞<5%）として定義されます）。 後期移植片拒絶反応: ドナー細胞が 20% を超えて造血回復の初期証拠があった患者において、42 日目を超えて末梢血または骨髄中にドナー造血細胞が存在しない (<5%) 場合、後期移植片拒絶反応と見なされます。) またはグレードIII～IVのGVHD（国際血液骨髄移植研究センター（CIBMTR）およびNIHコンセンサス基準によって評価）。あるいは100日で死ぬ。
幹細胞移植後 12 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生着までの時間
時間枠：100日目
好中球生着までの時間は、コンディショニング後の患者の絶対好中球数が 500/μL である場合の、連続する日の 3 回の測定値のうちの最初の測定値として定義されます。 血小板生着までの時間は、患者が血小板数 > 50,000/μL に達し、かつ過去 7 日間に血小板輸血を受けていない、異なる日に最低 3 回の測定を行った初日として定義されます。 赤血球生着までの時間は、コンディショニングレジメン誘発最下点後に患者が絶対網赤血球数 > 30,000/μL に達した、異なる日に行われた 2 つの測定値のうちの最初の測定値として定義されます。
100日目
あらゆるグレードのGVHDの発生率
時間枠：幹細胞移植後 12 か月
それぞれCIBMTRおよびNIH基準に従って評価された、あらゆるグレードの急性および慢性GVHDの発生率。
幹細胞移植後 12 か月
その他の移植関連毒性の発生率
時間枠：幹細胞移植後12ヶ月
その他の移植関連毒性の発現率（静脈閉塞性疾患（VOD）、特発性肺炎症候群（IPS）、中枢神経系（CNS）毒性、または後部可逆性脳症症候群（PRES）を含む）
幹細胞移植後12ヶ月
重大な移植関連感染症の発生率
時間枠：幹細胞移植後12か月
重大な感染症は、細菌または真菌性敗血症、サイトメガロウイルス（CMV）の再活性化（臨床症状の有無を問わない）、アデノウイルス感染症、エプスタイン・バーウイルス（EBV）の再活性化（移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の有無を問わない）、その他の重大なウイルス再活性化または市中感染ウイルス感染症、および侵襲性カビ感染症を含むがこれらに限定されないものを記録する。
幹細胞移植後12か月
ドナーキメリズム＞5％の参加者数
時間枠：30日目、100日目、および1年目
キメリズムは、レシピエント内でのドナー細胞の生着度合いを測定する指標であり、ドナー細胞数とレシピエント細胞数の比率をパーセンテージで表します。 キメリズムは、ショートタンデムリピート分析によって決定されます。
30日目、100日目、および1年目
免疫再構築を達成した参加者の割合
時間枠：幹細胞移植後12ヶ月
末梢血における主要リンパ球サブセット（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、およびCD16+/56+）の定量的評価。 リンパ球はフローサイトメトリーにより評価されます。 さらに、免疫グロブリンA（IgA）、免疫グロブリンM（IgM）、および免疫グロブリンG（IgG）の定量的免疫グロブリンが測定されます。 これらは、Day +60（±10日）、1年（±2週間）、および研究者の裁量による長期フォローアップ後に実施されます。 記述統計を用いて、上記の定義された時点で重要なリンパ球サブセットおよびB細胞機能の再構築を達成できる患者の割合を説明します。
幹細胞移植後12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Columbia University

協力者

ITB-Med LLC

捜査官

  • 主任研究者：Markus Y Mapara, MD, PhD、Columbia University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年9月28日

一次修了 (実際)

2024年12月11日

研究の完了 (実際)

2025年12月11日

試験登録日

最初に提出

2023年8月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月9日

最初の投稿 (実際)

2023年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月8日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AAAU5053

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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