用于镰状细胞病移植的西普利珠单抗 (CD2 SCD)
2023年10月9日 更新者：Markus Mapara
基于西普利珠单抗的造血干细胞移植治疗晚期镰状细胞病 (CD2 SCD) 患者
本研究的目的是查明西普利珠单抗对于接受同种异体移植的 SCD 患者是否安全有效，并预防移植物抗宿主病 (GVHD) 和移植失败。 本研究的主要目标是：
- 确定接受研究药物的受试者是否发生急性 GVHD 以及急性 GVHD 的严重程度
- 确定接受研究药物的受试者是否发生移植失败
在这项研究中，参与者将接受 5 次输注研究药物 siplizumab，同时接受 SCD 干细胞移植。 在输注西普利珠单抗之前，将给参与者服用药物以降低药物过敏反应的风险。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
基于 Siplizumab 的调理的 I/II 期标签单臂安全性评估研究。 它旨在确定使用 Siplizumab 体内 T 细胞耗竭对晚期镰状细胞病患者进行造血干细胞移植的安全性和可行性。
这是一个三阶段设计，目标样本量最多为 18 名患者。 第一阶段总共招募6名患者，如果2名或更多患者出现以下任何事件：移植失败/3-4级急性GVHD/前100天内死亡，研究将停止。 如果没有，研究将进入第二阶段并招募另外 6 名患者。 如果 12 名患者中有 4 名或更多患者经历上述事件，则研究将停止。 如果没有，研究将进入第三阶段并招募另外6名患者，如果18名患者中有6名或更多患者经历了事件，研究将随时停止。 如果发生患者死亡，研究将随时停止。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Research Nurse Navigator
- 电话号码：(212) 342 5162
- 邮箱：cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Markus Y. Mapara
- 电话号码：212-342-0530
- 邮箱：mym2111@cumc.columbia.edu
学习地点
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-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- 招聘中
- Columbia University Irving Medical Center
-
首席研究员：
- Markus Y Mapara, MD, PhD
-
接触：
- Research Nurse Navigator
- 电话号码：212-342-5162
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
收件人纳入标准：
患有镰状细胞性贫血（Hb SS、Sβ0 地中海贫血或严重 SC）的患者，年龄在 18 - 50 岁之间，并且患有以下 1 种或多种情况：
- 临床上显着的神经系统事件（中风）或任何持续至少 24 小时的神经功能缺损。 中风将被定义为临床上显着的神经系统事件，伴有脑 MRI 上的梗塞或需要长期输血治疗的脑动脉病。
- 尽管采取了支持性护理措施（即，入组前 2 年）有两次或两次以上 ACS 发作史 哮喘治疗和/或羟基脲）。
- 尽管采取了支持性护理措施（即疼痛管理计划和/或羟基脲治疗），但在入组前的 2 年内，每年仍出现 3 次或以上严重血管闭塞性疼痛危象。
- 定期进行红细胞 (RBC) 输血治疗，定义为每年接受 8 次或以上输血，持续 1 年或以上，以预防血管闭塞性临床并发症（即出现血管闭塞性临床并发症）。 疼痛、中风和 ACS）
- 超声心动图发现三尖瓣反流射流 (TRJ) 速度 > 或等于 2.7 m/sec 或通过右心导管检查诊断为肺动脉高压。
- 慢性肾病，包括血液透析患者
- 复发性三体异常勃起定义为至少 2 次勃起持续≥4 小时，涉及海绵体和海绵体。
- 接受者不能怀孕或哺乳。
足够的器官功能定义为：
- 东部合作组 (ECOG) 绩效状态为 2 或更高
- 心脏功能：左心室射血分数 (LVEF) 为 40% 或更高
- 肺功能：脉搏血氧饱和度基线氧饱和度为 85% 或更高，肺一氧化碳 (DLCO) 的校正扩散能力为 35% 或更高
- 肝功能：血清结合（直接）胆红素低于当地实验室规定的年龄正常上限的 3 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 低于当地实验室规定的正常年龄上限的 5 倍。 不排除因过度溶血或输血后血红蛋白严重下降而导致高胆红素血症的患者。
- 对于通过血清铁蛋白或 MRI 检测铁过载证据的患者，经肝活检记录，不存在肝硬化、桥接纤维化和活动性肝炎。 将使用 Ishak 及其同事 (1995) 描述的组织学分级和等级。
患者必须有匹配或不匹配的无关捐赠者或不匹配的相关家庭捐赠者。
- 对于 HLA 匹配，我们将评估 12 种 HLA 抗原（HLA-A、B、C、DRB1、DQB1 和 DPB1）。
- 完全匹配的无关移植定义为 12/12 HLA 等位基因匹配。 我们将纳入最多 7/8（HLA-A、B、C 和 DRB1）匹配的无关捐赠者。
- 将包括一名单倍型不匹配的相关供体。
收件人排除标准：
- 肺功能障碍定义为 DLCO（校正血红蛋白和肺泡容积）< 预测值的 35% 或基线氧饱和度 <85% 或动脉血氧分压 (PaO2) <70。
- 严重心功能不全定义为射血分数<45%或接受慢性输血治疗>1年且有铁过载证据的受试者（血清铁蛋白水平>1000ng/mL），需要进行心脏MRI。 心脏 T2* <10 毫秒导致排除。
- 肝脏 R2 MRI 上的肝铁含量 (LIC) ≥15 mg Fe/g 干重，除非筛选前或筛选时 3 个月内的肝活检未显示桥接纤维化或肝硬化的证据。 肝活检中存在桥接（门脉到门脉）纤维化或肝硬化，或转氨酶>5x正常年龄上限（ULN）或直接胆红素>3x正常上限（ULN）。
- 预期移植后 6 个月内发生临床卒中
- 卡氏性能评分 < 50%
- 艾滋病毒感染
- 研究入组时存在不受控制的病毒、细菌、真菌或原虫感染。
- 研究者认为患有未明确的慢性毒性的患者严重到足以对患者耐受 HSCT 的能力产生不利影响。
- 患者无法理解 HSCT 过程中固有的性质和风险。
- 根据治疗团队的估计，不遵守规定的历史严重到足以阻止患者接受无关的供体移植。
- 患者怀孕或哺乳期。
- 由于存在针对干细胞供体的抗红细胞抗体，无法提供足够的输血支持或增加免疫血液学并发症的风险。
- 存在供体特异性 HLA 抗体
捐赠者资格和选择标准
请注意，捐赠者的选择将遵循我们的机构标准操作程序 (SOP)。 为方便起见，关键标准总结如下：
- 应由不直接照护研究方案患者的独立医生评估捐赠者的捐赠资格
- 捐赠者愿意签署知情同意书，允许使用外周血干细胞（PBSC）产品为受赠者进行造血干细胞移植（HSCT）
- 捐赠者必须符合上述纳入标准中列出的 HLA 匹配标准
- 捐赠者不能怀孕或哺乳，并且在捐赠程序完成之前必须同意避孕
- 艾滋病毒和病毒性肝炎检测呈阴性
- 不含 Hb S（定义为 Hb S 低于 50%）和其他有症状或具有临床意义的血红蛋白病
- 目标最小干细胞剂量为 5.0 x 10e6 CD34 细胞/公斤（人类造血干细胞的标记），受者体重为 8。符合造血干细胞移植 (HSCT) 捐献者资格标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西普利珠单抗
参与者将接受 5 次西普利珠单抗输注。
第一剂在输注干细胞前 14 天注射；第二剂在输注前 6 天给予；剂量3、4和5在干细胞输注的前一天、当天和后一天给予。
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西普利珠单抗输注前 1 小时口服苯海拉明 50 mg PO 进行预用药。
在西普利珠单抗输注前至少 30 分钟，进行预用药，在 30 分钟内静脉输注氢化可的松琥珀酸酯 100 mg，并口服对乙酰氨基酚 650 mg。
西普利珠单抗在第-14天给予总计4.8mg/kg，在第-6、-1、0和+1天给予0.6mg/kg。
它将在 1 小时内静脉输注。
其他名称：
在开始治疗之前，患者将接受红细胞换血以达到血红蛋白 S (HgbS) 水平 < 20%，以防止发生血管闭塞危机 (VOC)。
辐射剂量为2Gy（Gy是辐射测量单位）。
辐射源和剂量率将根据机构惯例。
全身照射 (TBI) 可以通过直线加速器或钴源进行。
其他名称：
用于输注的干细胞产品的加工和管理应遵循标准机构程序。
在任何情况下都不得对输注的移植物进行辐照。
不应使用在线白细胞过滤器，也不应通过用于输注干细胞的导管腔携带药物或液体。
应在开始输注前和给药期间根据机构指南定期监测生命体征。
移植物输注前的预用药将根据机构的标准实践进行。
床边备有苯那君、肾上腺素、氢化可的松和氧气，患者附近备有紧急医疗代码车，以供发生输液反应时紧急使用。
环磷酰胺将在+3和+4天以50mg/kg的剂量给予。
应根据标准机构实践在使用环磷酰胺之前进行水合。
第+3天的给药应在移植物输注后60至72小时之间进行，移植后第+4天的给药应在先前给药后约24小时进行。
环磷酰胺将在 1-2 小时内静脉输注，具体取决于输注量或按照机构标准实践。
对于体重 > 125% 理想体重 (IBW) 的患者，环磷酰胺将根据调整后的理想体重 (AIBW) 进行给药。
其他名称：
美司钠应在环磷酰胺前 1 小时开始给药，剂量相同（50 mg/kg），连续输注 24 小时。
其他名称：
西罗莫司将以 12 mg 的负荷剂量口服，然后每天口服 4 mg。
移植后前 3 个月剂量将调整至治疗目标 10 - 15 ng/ml，3 个月后调整至 3-10 ng/ml。
西罗莫司应在第 +5 天开始。
它将持续到至少第 180 天。
西罗莫司可以根据治疗医生的判断以及GVHD的存在与否和/或供体嵌合的程度逐渐减少或继续。
如果供体嵌合度低于 50%，应继续使用西罗莫司以防止移植物丢失。
其他名称：
利妥昔单抗（375 mg/m2/剂）将在第-14 和-6 天施用。
对于正在接受肾脏替代治疗的受试者，应在血液透析后数小时给予利妥昔单抗。
第一个输注的利妥昔单抗溶液应以 50 毫克/小时 (mg/hr) 的初始速率静脉内给药。
速率可每 30 分钟增加 50 毫克/小时，最高可达 400 毫克/小时。
如果受试者耐受第一次输注，后续输注可以以 100 毫克/小时 (mg/hr) 开始，并每 30 分钟以 100 mg/hr 滴定至最大 400mg/hr。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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失败率
大体时间：干细胞移植后 12 个月
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故障率是一个安全终点。
失败率定义为：移植失败（原发性移植排斥：原发性移植排斥定义为在第 42 天通过骨髓或外周血嵌合测定评估缺乏供体细胞（供体细胞百分比< 5%）。
晚期移植排斥：对于具有 > 20% 供体细胞的造血恢复初步证据的患者，在第 42 天之后，外周血或骨髓中缺乏供体造血细胞 (<5%) 将被视为晚期移植排斥。
或 III-IV 级 GVHD（根据国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 和 NIH 共识标准评估）；或 100 天后死亡。
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干细胞移植后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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植入时间
大体时间：第 100 天
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中性粒细胞植入时间定义为当患者在调节后的绝对中性粒细胞计数为 500/μL 时，连续几天进行 3 次测量中的第一个测量。
血小板植入时间定义为患者血小板计数 > 50,000/μL 并且在过去 7 天内未接受血小板输注的不同日期至少 3 次测量的第一天。
红细胞植入时间定义为在调理方案诱导的最低点后患者达到绝对网织红细胞计数 > 30,000/μL 的不同日期的两次测量中的第一次。
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第 100 天
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任何级别的 GVHD 发生率
大体时间：干细胞移植后 12 个月
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分别根据 CIBMTR 和 NIH 标准评估的任何级别的急性和慢性 GVHD 发生率。
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干细胞移植后 12 个月
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其他移植相关毒性的发生率
大体时间：干细胞移植后 12 个月
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其他移植相关毒性的发生率，包括静脉闭塞病 (VOD)、特发性肺炎综合征 (IPS)、中枢神经系统 (CNS) 毒性或可逆性后部脑病综合征 (PRES)。
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干细胞移植后 12 个月
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重大移植相关感染的发生率
大体时间：干细胞移植后 12 个月
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将记录重大感染，包括但不限于细菌或真菌脓毒症、巨细胞病毒（CMV）重新激活（伴有/不伴有临床疾病）、腺病毒感染、EB病毒（EBV）重新激活（伴有或不伴有移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD））、其他显着的病毒再激活或社区获得性病毒感染和侵袭性霉菌感染。
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干细胞移植后 12 个月
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供体嵌合现象>5%的参与者数量
大体时间：第 30 天、第 100 天和 1 年
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嵌合现象是供体细胞在受体内植入的量度，并表示为供体细胞与受体细胞数量之间的百分比。
嵌合现象将通过短串联重复分析来确定。
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第 30 天、第 100 天和 1 年
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实现免疫重建的参与者百分比
大体时间：干细胞移植后 12 个月
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主要淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD19+ 和 CD16+/56+）的外周血定量评估。
将通过流式细胞术评估淋巴细胞。
此外，还将测量免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 M (IgM) 和免疫球蛋白 (IgG) 的定量免疫球蛋白。
这些将在第 +60 天（±10 天）以及第 1 年（+/- 2 周）以及长期随访后由研究者酌情进行。
描述性统计数据将用于描述在上述定义的时间点能够实现重要淋巴细胞亚群和 B 细胞功能重建的患者百分比。
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干细胞移植后 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月28日
初级完成 (估计的)
2028年7月1日
研究完成 (估计的)
2029年7月1日
研究注册日期
首次提交
2023年8月30日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月9日
首次发布 (实际的)
2023年10月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月9日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- AAAU5053
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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