겸상적혈구질환 이식을 위한 시플리주맙 (CD2 SCD)

수신자 포함 기준:

1. 18~50세이고 다음 중 하나 이상을 갖고 있는 겸상적혈구빈혈(Hb SS, Sβ0 지중해빈혈 또는 중증 SC) 환자:

   1. 임상적으로 유의미한 신경학적 사건(뇌졸중) 또는 최소 24시간 동안 지속되는 신경학적 결손. 뇌졸중은 뇌 MRI에서 경색이나 만성 수혈 치료가 필요한 뇌동맥병증을 동반하는 임상적으로 유의한 신경학적 사건으로 정의됩니다.
   2. 지지적 치료 조치에도 불구하고 등록 전 2년 동안 ACS가 2회 이상 발생한 병력(예: 천식 치료 및/또는 수산화요소).
   3. 지지적 치료 조치(예: 통증 관리 계획 및/또는 수산화요소 치료)를 시행했음에도 불구하고 등록 전 2년 동안 연간 3회 이상의 중증 혈관 폐쇄성 통증 위기의 병력.
   4. 혈관 폐쇄성 임상 합병증(즉, 통증, 뇌졸중 및 ACS)
   5. 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도가 2.7m/초 이상인 심장초음파 소견 또는 우심 카테터 삽입으로 진단된 폐고혈압.
   6. 혈액 투석 환자를 포함한 만성 신장 질환
   7. 재발성 삼체발기증은 해면체와 해면체를 포함하여 지난 4시간 이상 발기가 2회 이상 발생한 경우로 정의됩니다.
   8. 수혜자는 임신 중이거나 수유 중일 수 없습니다.

2. 다음과 같이 정의된 적절한 기관 기능:

   1. Eastern Cooperative Group(ECOG) 실적 상태 2 이상
   2. 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) 40% 이상
   3. 폐 기능: 기준 산소 포화도가 85% 이상이고 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 교정 확산 능력이 35% 이상인 맥박 산소측정기
   4. 간 기능: 혈청 결합(직접) 빌리루빈은 지역 실험실 기준 연령별 정상 상한치의 3배 미만, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)는 지역 실험실 기준 정상 상한치의 5배 미만입니다. 과빌리루빈혈증이 과용혈로 인해 발생하거나 수혈 후 헤모글로빈이 크게 감소한 환자는 제외되지 않습니다.
   5. 혈청 페리틴 또는 MRI에서 철분 과부하의 증거가 있는 환자의 간 생검으로 문서화된 간경변, 가교 섬유증 및 활동성 간염이 없습니다. Ishak 및 동료(1995)가 설명한 조직학적 등급 및 척도가 사용됩니다.

3. 환자에게는 일치 또는 불일치 비혈연 기증자 또는 불일치 가족 기증자가 있어야 합니다.

   1. HLA 일치를 위해 우리는 12개의 HLA 항원(HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 및 DPB1)을 평가합니다.
   2. 완전히 일치하고 관련되지 않은 이식은 12/12 HLA 대립유전자가 일치하는 것으로 정의됩니다. 우리는 최대 7/8(HLA-A, B, C 및 DRB1)과 일치하는 관련 없는 기증자를 포함할 것입니다.
   3. 하나의 일배체형 불일치 관련 기증자가 포함될 것입니다.

수신자 제외 기준:

1. DLCO(헤모글로빈 및 폐포 용적으로 보정됨)가 예상 OR 기준 산소 포화도 < 85% 또는 동맥혈 내 산소압(PaO2) <70의 35% 미만으로 정의되는 폐 기능 장애.
2. 박출률이 45% 미만으로 정의된 심각한 심장 기능 장애 또는 1년 이상 만성 수혈 치료를 받았고 철분 과부하(혈청 페리틴 수준 >1000ng/mL)의 증거가 있는 피험자는 심장 MRI가 필요합니다. 심장 T2* <10ms로 인해 제외됩니다.
3. 간 철분 함량(LIC) 간 R2 MRI에서 건중량 15mg Fe/g 이상(단, 스크리닝 전 3개월 이내 간 생검에서 가교 섬유증 또는 간경변의 증거가 나타나지 않는 경우 제외). 간 생검에서 가교(문맥에서 문맥) 섬유증 또는 간경변이 존재하거나 아미노전이효소가 연령에 따른 정상 상한(ULN)의 5배를 초과하거나 직접 빌리루빈이 정상 상한(ULN)의 3배를 초과합니다.
4. 이식 예정일로부터 6개월 이내의 임상적 뇌졸중
5. Karnofsky 성능 점수 < 50%
6. HIV 감염
7. 연구 등록 당시 통제되지 않은 바이러스, 박테리아, 진균 또는 원충 감염.
8. 연구자의 의견으로 HSCT를 견딜 수 있는 환자의 능력에 해로운 영향을 미칠 만큼 심각한 불특정 만성 독성이 있는 환자.
9. 환자는 HSCT 과정에 내재된 성격과 위험을 이해할 수 없습니다.
10. 환자가 관련 없는 기증자 이식을 받는 것을 배제할 정도로 치료 팀의 평가에서 충분히 심각한 비순응 이력.
11. 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
12. 적절한 수혈 지원을 제공할 수 없거나 줄기세포 기증자에 대한 항-RBC 항체의 존재로 인해 면역혈액학적 합병증 위험이 증가합니다.
13. 기증자 특이적인 HLA 항체의 존재

기증자 적격성 및 선택 기준

기증자 선정은 기관의 표준 운영 절차(SOP)를 따릅니다. 편의를 위해 주요 기준을 아래에 요약했습니다.

1. 기증자는 연구 프로토콜에 따라 환자를 직접적으로 돌보지 않는 독립적인 의사에 의해 기증 적격성에 대해 평가되어야 합니다.
2. 기증자는 수혜자의 조혈모세포이식(HSCT)을 위해 말초혈액줄기세포(PBSC) 제품의 사용을 허용하는 사전동의서에 서명할 의향이 있습니다.
3. 기증자는 위의 포함 기준에 설명된 HLA 일치 기준을 충족해야 합니다.
4. 기증자는 임신 또는 수유 중이어서는 안 되며 기증 절차가 완료될 때까지 피임에 동의해야 합니다.
5. HIV 및 바이러스 간염에 대한 음성 테스트
6. Hb S(50% 미만의 Hb S로 정의됨) 및 증상이 있거나 임상적으로 유의미한 기타 혈색소병증이 없음
7. 수혜자 체중의 5.0 x 10e6 CD34 세포/Kg(인간 조혈 줄기 세포의 지표)의 목표 최소 줄기 세포 투여량 8. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 기증자로서의 자격에 대한 표준 기준을 충족합니다.