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Siplizumab pour la greffe de drépanocytose (CD2 SCD)

8 juin 2026 mis à jour par: Markus Mapara, Columbia University

Conditionnement à base de siplizumab pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques chez les patients atteints de drépanocytose avancée (CD2 SCD)

Le but de cette étude est de déterminer si le siplizumab est sûr et efficace pour les patients atteints de drépanocytose subissant une greffe allogénique et pour prévenir le développement de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et de l'échec du greffon. Les principaux objectifs de cette étude sont :

  • Déterminer si une GVHD aiguë se produit et quelle est la gravité de la GVHD aiguë chez les sujets recevant le médicament à l'étude
  • Déterminer si un échec de greffe survient chez les sujets recevant les médicaments à l'étude

Dans cette étude, les participants recevront 5 perfusions du médicament à l'étude, le siplizumab, tout en recevant une greffe de cellules souches pour la SCD. Avant la perfusion de siplizumab, les participants recevront des médicaments pour réduire les risques de réaction allergique au médicament.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étude d'évaluation de la sécurité à un seul bras de phase I/II du conditionnement à base de siplizumab. Il est conçu pour déterminer la sécurité et la faisabilité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints de drépanocytose avancée en utilisant une déplétion en lymphocytes T in vivo avec le Siplizumab.

Il s'agit d'une conception en trois étapes avec une taille d'échantillon cible d'au plus 18 patients. Lors de la première étape, un total de 6 patients seront recrutés, l'étude sera arrêtée si 2 patients ou plus présentent l'un des événements suivants : échec du greffon/GVHD aiguë de grade 3-4/décès dans les 100 premiers jours. Sinon, l'étude passera à la deuxième étape et recrutera 6 patients supplémentaires. L'étude sera arrêtée si 4 patients ou plus subissent un événement comme spécifié ci-dessus parmi les 12 patients. Dans le cas contraire, l'étude passera à la troisième étape et recrutera 6 patients supplémentaires, l'étude sera arrêtée à tout moment si 6 patients ou plus subissent un événement parmi les 18 patients. L'étude sera arrêtée à tout moment en cas de décès d'un patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion des destinataires :

  1. Patients atteints d'anémie falciforme (Hb SS, thalassémie Sβ0 ou SC sévère) âgés de 18 à 50 ans inclus ET qui présentent au moins un des symptômes suivants :

    1. Événement neurologique cliniquement significatif (accident vasculaire cérébral) ou tout déficit neurologique durant au moins 24 heures. L'accident vasculaire cérébral sera défini comme un événement neurologique cliniquement significatif accompagné d'un infarctus à l'IRM cérébrale ou d'une artériopathie cérébrale nécessitant un traitement transfusionnel chronique.
    2. Antécédents de deux épisodes ou plus de SCA au cours des deux années précédant l'inscription malgré les mesures de soins de soutien (c.-à-d. traitement de l'asthme et/ou hydroxyurée).
    3. Antécédents de trois crises douloureuses vaso-occlusives sévères ou plus par an au cours des 2 ans précédant l'inscription malgré la mise en place de mesures de soins de soutien (c'est-à-dire un plan de gestion de la douleur et/ou un traitement à l'hydroxyurée).
    4. Administration régulière d'un traitement transfusionnel de globules rouges (GR), défini comme la réception de 8 transfusions ou plus par an pendant 1 an ou plus pour prévenir les complications cliniques vaso-occlusives (c.-à-d. douleur, accident vasculaire cérébral et SCA)
    5. Un résultat échocardiographique d'une vitesse du jet régurgitant de la valvule tricuspide (TRJ) > ou égale à 2,7 m/sec ou une hypertension pulmonaire diagnostiquée par cathétérisme cardiaque droit.
    6. Maladie rénale chronique, y compris chez les patients hémodialysés
    7. Priapisme tricorporel récurrent défini comme au moins 2 épisodes d'érection d'une durée ≥ 4 heures impliquant les corps caverneux et les corps spongieux.
    8. La receveuse ne peut pas être enceinte ou allaitante.

  2. Fonctions organiques adéquates telles que définies comme :

    1. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Group (ECOG) de 2 ou mieux
    2. Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 40 % ou plus
    3. Fonction pulmonaire : oxymétrie de pouls avec une saturation de base en oxygène de 85 % ou plus et une capacité de diffusion corrigée des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) de 35 % ou plus.
    4. Fonction hépatique : bilirubine sérique conjuguée (directe) inférieure à 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge selon le laboratoire local, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) inférieure à 5 fois la limite supérieure de la normale selon le laboratoire local. Les patients dont l'hyperbilirubinémie est le résultat d'une hyperhémolyse ou d'une baisse importante de l'hémoglobine après une transfusion sanguine ne sont pas exclus.
    5. Absence de cirrhose hépatique, de fibrose pontante et d'hépatite active documentée par biopsie hépatique pour les patients présentant des signes de surcharge en fer par ferritine sérique ou IRM. Le classement histologique et l'échelle décrits par Ishak et ses collègues (1995) seront utilisés.

  3. Le patient doit avoir un donneur non apparenté compatible ou non ou un donneur familial apparenté non compatible.

    1. Pour la correspondance HLA, nous évaluerons 12 antigènes HLA (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 et DPB1).
    2. Les transplantés non apparentés entièrement appariés sont définis comme appariés à 12/12 allèles HLA. Nous inclurons jusqu'à 7/8 donneurs non apparentés (HLA-A, B, C et DRB1).
    3. Un donneur lié à un haplotype incompatible sera inclus.

Critères d'exclusion des destinataires :

  1. Dysfonctionnement pulmonaire défini comme une DLCO (corrigée pour l'hémoglobine et le volume alvéolaire) < 35 % de la saturation en oxygène de base prévue OU < 85 % ou une pression en oxygène dans le sang artériel (PaO2) < 70.
  2. Dysfonctionnement cardiaque sévère défini comme une fraction d'éjection <45 % ou chez les sujets qui reçoivent un traitement transfusionnel chronique depuis > 1 an et présentent des signes de surcharge en fer (taux de ferritine sérique > 1 000 ng/mL), une IRM cardiaque est nécessaire. Un T2* cardiaque < 10 ms entraîne une exclusion.
  3. Teneur en fer hépatique (LIC) ≥ 15 mg Fe/g de poids sec sur l'IRM R2 du foie, sauf si la biopsie hépatique dans les 3 mois précédant ou au moment du dépistage ne montre aucun signe de fibrose de pont ou de cirrhose. Présence d'une fibrose de pont (portail à portail) ou d'une cirrhose dans la biopsie hépatique OU de transaminases > 5 fois la limite supérieure normale (LSN) pour l'âge ou de bilirubine directe > 3 fois la limite supérieure normale (LSN).
  4. AVC clinique dans les 6 mois suivant la transplantation prévue
  5. Score de performance de Karnofsky < 50 %
  6. Infection par le VIH
  7. Infection virale, bactérienne, fongique ou protozoaire non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude.
  8. Patient présentant une toxicité chronique non précisée suffisamment grave pour affecter négativement la capacité du patient à tolérer la HSCT de l'avis de l'investigateur.
  9. Patient incapable de comprendre la nature et les risques inhérents au processus HSCT.
  10. Antécédents de non-observance suffisamment graves de l'avis de l'équipe traitante pour exclure le patient de subir une transplantation avec un donneur non apparenté.
  11. La patiente est enceinte ou allaite.
  12. Incapacité de fournir un soutien transfusionnel adéquat ou risque accru de complications immunohématologiques en raison de la présence d'anticorps anti-RBC contre le donneur de cellules souches.
  13. Présence d'anticorps HLA spécifiques du donneur

Critères d’éligibilité et de sélection des donateurs

Veuillez noter que la sélection des donateurs suivra notre procédure opérationnelle standard (SOP) institutionnelle. Les critères clés sont résumés ci-dessous pour plus de commodité :

  1. L'éligibilité du donneur doit être évaluée par un médecin indépendant ne s'occupant pas directement du patient selon le protocole de l'étude.
  2. Le donneur est prêt à signer un consentement éclairé autorisant l'utilisation du produit de cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) du receveur.
  3. Le donneur doit répondre aux critères de correspondance HLA décrits dans les critères d'inclusion ci-dessus
  4. La donneuse ne peut pas être enceinte ou allaitante et doit accepter la contraception jusqu'à la fin de la procédure de don.
  5. Test négatif pour le VIH et l'hépatite virale
  6. Exempt d'Hb S (définie comme une Hb S inférieure à 50 %) et d'autres hémoglobinopathies symptomatiques ou d'importance clinique
  7. Dose minimale ciblée de cellules souches de 5,0 x 10e6 cellules CD34/kg (un marqueur des cellules souches hématopoïétiques humaines) du poids du receveur 8. Remplit les critères standard d'éligibilité en tant que donneur pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Siplizumab
Les participants recevront 5 perfusions de siplizumab. La première dose est administrée 14 jours avant la perfusion de cellules souches ; la deuxième dose est administrée 6 jours avant la perfusion ; et les doses 3, 4 et 5 sont administrées la veille, le jour et le lendemain de la perfusion de cellules souches.
Médicament: Siplizumab
Une prémédication par diphenhydramine 50 mg PO doit être administrée 1 heure avant la perfusion de siplizumab. Une prémédication avec 100 mg de succinate d'hydrocortisone IV en perfusion pendant 30 minutes et 650 mg d'acétaminophène PO doit être administrée au moins 30 minutes avant la perfusion de siplizumab. Le siplizumab 4,8 mg/kg au total est administré au jour -14 et 0,6 mg/kg est administré aux jours -6, -1, 0 et +1. Il sera administré en perfusion IV pendant 1 heure.
Autres noms:
  • TCD601 (Siplizumab)
Procédure: Transfusion d'échange
Le patient subira une transfusion d'échange de globules rouges pour atteindre un taux d'hémoglobine S (HgbS) < 20 % avant de commencer le traitement afin d'éviter le développement d'une crise vaso-occlusive (COV).
Procédure: Irradiation corporelle totale
La dose de rayonnement est de 2Gy (Gy est une unité de mesure du rayonnement). La source de rayonnement et les débits de dose seront conformes à la pratique institutionnelle. L'irradiation corporelle totale (TBI) peut être délivrée à partir d'un accélérateur linéaire ou de sources de cobalt.
Autres noms:
  • TCC
Procédure: Infusion de cellules souches
Les procédures institutionnelles standard doivent être suivies pour le traitement et l’administration des produits à base de cellules souches pour perfusion. Le greffon perfusé ne doit en aucun cas être irradié. Aucun filtre à leucocytes en ligne ne doit être utilisé et aucun médicament ou liquide ne doit être administré à travers la lumière du cathéter utilisée pour la perfusion de cellules souches. Les signes vitaux doivent être surveillés avant de commencer la perfusion et périodiquement pendant l'administration et conformément aux directives institutionnelles. Les prémédications avant la perfusion du greffon seront conformes à la pratique standard de l'établissement. Du benadryl, de l'épinéphrine, de l'hydrocortisone et de l'oxygène soient disponibles au chevet, ainsi qu'un chariot à code médical d'urgence disponible à proximité du patient, pour une utilisation d'urgence en cas de réaction à la perfusion.
Médicament: Cyclophosphamide 50 mg
Le cyclophosphamide sera administré aux jours +3 et +4 à la dose de 50 mg/kg. L'hydratation avant le cyclophosphamide doit être administrée conformément aux pratiques institutionnelles standard. La dose du jour +3 doit avoir lieu entre 60 et 72 heures après la perfusion du greffon et le jour +4 après la transplantation doit avoir lieu environ 24 heures après la dose précédente. Le cyclophosphamide sera administré en perfusion IV pendant 1 à 2 heures en fonction du volume ou selon la pratique standard de l'établissement. Le cyclophosphamide sera dosé en fonction du poids corporel idéal ajusté (AIBW) chez les patients pesant > 125 % du poids corporel idéal (IBW).
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Cytoxan lyophilisé
Médicament: Mesna
Mesna doit être administré 1 heure avant le cyclophosphamide à la même dose (50 mg/kg) en perfusion continue sur 24 heures.
Autres noms:
  • Mesnex
Médicament: Sirolimus Comprimé Oral
Le sirolimus sera administré par voie orale avec une dose de charge de 12 mg, puis suivi de 4 mg par voie orale par jour. La posologie sera ajustée à un objectif thérapeutique de 10 à 15 ng/ml au cours des 3 premiers mois après la transplantation et de 3 à 10 après 3 mois. Le sirolimus doit être démarré le jour +5. Cela se poursuivra au moins jusqu’au jour 180. Le sirolimus peut être réduit ou poursuivi selon la discrétion du médecin traitant et la présence d'une absence de GVHD et/ou du degré de chimérisme du donneur. Le sirolimus doit être poursuivi si le chimérisme du donneur est inférieur à 50 % pour éviter la perte du greffon.
Autres noms:
  • Rapamycine
  • Rapamune
Médicament: Rituximab ou biosimilaire
Le rituximab (375 mg/m2/dose) sera administré les jours -14 et -6. Chez les sujets recevant un traitement de remplacement rénal en cours, le rituximab doit être administré plusieurs heures après l'hémodialyse. La première solution de rituximab pour perfusion doit être administrée par voie intraveineuse à un débit initial de 50 milligrammes/heure (mg/h). Le débit peut être augmenté de 50 mg/h toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg/h. Les perfusions ultérieures peuvent être démarrées à 100 milligrammes/heure (mg/h) et titrées de 100 mg/h toutes les 30 minutes jusqu'à un maximum de 400 mg/h si le sujet a toléré la première perfusion.
Autres noms:
  • Rituxan
  • Riabni
  • Ruxience
  • Truxima

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'échec
Délai: 12 mois après la greffe de cellules souches
Le taux d’échec est un critère de sécurité. Le taux d'échec est défini comme : échec du greffon (rejet primaire du greffon : le rejet primaire du greffon est défini comme l'absence de cellules du donneur (% de cellules du donneur < 5 %) évaluée par des tests de chimérisme de la moelle osseuse ou du sang périphérique au jour 42. Rejet tardif du greffon : l'absence (<5 %) de cellules hématopoïétiques du donneur dans le sang périphérique ou la moelle osseuse au-delà du jour 42 chez un patient qui présentait des signes initiaux de récupération hématopoïétique avec > 20 % de cellules du donneur sera considérée comme un rejet tardif du greffon. ); ou GVHD de grades III-IV (tel qu'évalué par le Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) et les critères de consensus des NIH) ; ou décès à 100 jours.
12 mois après la greffe de cellules souches

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de greffe
Délai: Jour 100
Le temps nécessaire à la greffe de neutrophiles est défini comme la première des 3 mesures effectuées sur des jours consécutifs lorsque le patient a un nombre absolu de neutrophiles de 500/μL après conditionnement. Le délai avant la greffe de plaquettes sera défini comme le premier jour d'un minimum de 3 mesures à des jours différents pendant lequel le patient a atteint une numération plaquettaire > 50 000/μL ET n'a pas reçu de transfusion de plaquettes au cours des 7 jours précédents. Le temps nécessaire à la greffe de globules rouges est défini comme la première des deux mesures effectuées à des jours différents pendant laquelle le patient a atteint un nombre absolu de réticulocytes > 30 000/μL après le nadir induit par le régime de conditionnement.
Jour 100
Incidence de la GVHD, quel que soit son grade
Délai: 12 mois après la greffe de cellules souches
Incidence de la GVHD aiguë et chronique de tout grade, évaluée selon les critères CIBMTR et NIH respectivement.
12 mois après la greffe de cellules souches
Incidence des autres toxicités liées à la transplantation
Délai: 12 mois après une greffe de cellules souches
Incidence d'autres toxicités liées à la transplantation, y compris la maladie veino-occlusive (MVO), le syndrome de pneumonie idiopathique (IPS), la toxicité du système nerveux central (SNC) ou le syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES).
12 mois après une greffe de cellules souches
Incidence d'infections significatives liées à la transplantation
Délai: 12 mois après une greffe de cellules souches
Les infections significatives seront enregistrées, y compris, mais sans s'y limiter, la septicémie bactérienne ou fongique, la réactivation du cytomégalovirus (CMV) avec/sans maladie clinique, l'infection à adénovirus, la réactivation du virus d'Epstein-Barr (EBV) avec ou sans troubles lymphoprolifératifs post-transplantation (PTLD), d'autres réactivations virales significatives ou infections virales acquises en communauté et les infections invasives à moisissures.
12 mois après une greffe de cellules souches
Nombre de participants avec un chimérisme du donneur >5%
Délai: Jour 30, Jour 100 et 1 an
Le chimérisme est une mesure de la greffe des cellules du donneur chez le receveur et est exprimé sous forme de pourcentage du rapport entre le nombre de cellules du donneur et le nombre de cellules du receveur. Le chimérisme sera déterminé par analyse des répétitions courtes en tandem.
Jour 30, Jour 100 et 1 an
Pourcentage de participants atteignant une reconstitution immunitaire
Délai: 12 mois après la greffe de cellules souches
Évaluation quantitative dans le sang périphérique des principales sous-populations lymphocytaires (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ et CD16+/56+). Les lymphocytes seront évalués par cytométrie en flux. De plus, les immunoglobulines quantitatives seront mesurées pour l'immunoglobuline A (IgA), l'immunoglobuline M (IgM) et l'immunoglobuline (IgG). Ces analyses seront réalisées au Jour +60 (±10 jours) ainsi qu'à 1 an (+/- 2 semaines) et après un suivi à long terme selon l'appréciation de l'investigateur. Des statistiques descriptives seront utilisées pour décrire le pourcentage de patients capables d'atteindre la reconstitution des sous-ensembles lymphocytaires importants et de la fonction des cellules B aux moments définis ci-dessus.
12 mois après la greffe de cellules souches

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

ITB-Med LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Markus Y Mapara, MD, PhD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 septembre 2023

Achèvement primaire (Réel)

11 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

11 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 août 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Première publication (Réel)

12 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAU5053

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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