Siplizumab for sigdcelletransplantasjon (CD2 SCD)

Inkluderingskriterier for mottakere:

1. Pasienter med sigdcelleanemi (Hb SS, Sβ0 talassemi eller alvorlig SC) som er 18 - 50 år inkludert OG som har 1 eller flere av følgende:

   1. Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer i minst 24 timer. Hjerneslag vil bli definert som en klinisk signifikant nevrologisk hendelse som er ledsaget av et infarkt på cerebral MR eller cerebral arteriopati som krever kronisk transfusjonsbehandling.
   2. Anamnese med to eller flere episoder av ACS i 2-årsperioden før påmelding til tross for støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea).
   3. Anamnese med tre eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser per år i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea).
   4. Administrering av vanlig transfusjonsterapi for røde blodlegemer (RBC), definert som å motta 8 eller flere transfusjoner per år i 1 år eller mer for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og ACS)
   5. Et ekkokardiografisk funn av trikuspidalklaff regurgitant jet (TRJ) hastighet > eller lik 2,7 m/sek eller pulmonal hypertensjon diagnostisert ved kateterisering av høyre hjerte.
   6. Kronisk nyresykdom inkludert pasienter i hemodialyse
   7. Tilbakevendende trikorporal priapisme definert som minst 2 episoder av en ereksjon som varer ≥4 timer og involverer corpus cavernosa og corpus spongiosa.
   8. Mottakeren kan ikke være gravid eller ammende.

2. Tilstrekkelige organfunksjoner som definert som:

   1. Eastern Cooperative Group (ECOG) ytelsesstatus på 2 eller bedre
   2. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 40 % eller mer
   3. Lungefunksjon: Pulsoksymetri med en baseline oksygenmetning på 85 % eller mer og korrigert diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) på 35 % eller mer
   4. Leverfunksjon: Serumkonjugert (direkte) bilirubin mindre enn 3 x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium, alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre enn 5 x øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium. Pasienter hvis hyperbilirubinemi er et resultat av hyperhemolyse, eller et alvorlig fall i hemoglobin etter blodtransfusjon, er ikke ekskludert.
   5. Fravær av levercirrhose, brodannende fibrose og aktiv hepatitt som dokumentert ved leverbiopsi for pasienter med tegn på jernoverskudd ved serumferritin eller MR. Den histologiske graderingen og skalaen beskrevet av Ishak og medarbeidere (1995) vil bli brukt.

3. Pasienten må ha en matchet eller mismatchet urelatert donor eller mismatched familiedonor.

   1. For HLA-matching vil vi vurdere 12 HLA-antigener (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 og DPB1).
   2. Fullt matchede urelaterte transplanterte er definert som matchet ved 12/12 HLA-alleler. Vi vil inkludere opptil 7/8 (HLA-A, B, C og DRB1) matchede urelaterte givere.
   3. Én haplotype-mismatchende relatert donor vil bli inkludert.

Ekskluderingskriterier for mottakere:

1. Pulmonal dysfunksjon definert som DLCO (korrigert for hemoglobin og alveolarvolum) < 35 % av antatt ELLER baseline oksygenmetning på <85 % eller oksygentrykk i arterielt blod (PaO2) <70.
2. Alvorlig hjertedysfunksjon definert som ejeksjonsfraksjon <45 % eller personer som har mottatt kronisk transfusjonsbehandling i > 1 år og har tegn på jernoverskudd (serumferritinnivåer >1000 ng/ml), en hjerte-MR er nødvendig. Cardiac T2* <10 ms resulterer i ekskludering.
3. Jerninnhold i leveren (LIC) ≥15 mg Fe/g tørrvekt på R2 MRI av leveren, med mindre leverbiopsi innen 3 måneder før eller ved screening viser ingen tegn på brodannende fibrose eller skrumplever. Tilstedeværelse av brodannende (portal til portal) fibrose eller cirrhose i leverbiopsi ELLER transaminaser >5x normal øvre grense (ULN) for alder eller direkte bilirubin >3x normal øvre grense (ULN).
4. Klinisk hjerneslag innen 6 måneder etter forventet transplantasjon
5. Karnofsky ytelsesscore < 50 %
6. HIV-infeksjon
7. Ukontrollert viral, bakteriell, sopp- eller protozoinfeksjon på tidspunktet for studieregistrering.
8. Pasient med uspesifisert kronisk toksisitet alvorlig nok til å skade pasientens evne til å tolerere HSCT etter utforskerens oppfatning.
9. Pasienten er ute av stand til å forstå naturen og risikoene som er iboende i HSCT-prosessen.
10. Anamnese med manglende overholdelse som er alvorlig nok etter behandlingsteamets estimering til å forhindre at pasienten gjennomgår urelatert donortransplantasjon.
11. Pasienten er gravid eller ammer.
12. Manglende evne til å gi tilstrekkelig transfusjonsstøtte eller økt risiko for immunhematologiske komplikasjoner på grunn av tilstedeværelse av anti-RBC-antistoff mot stamcelledonor.
13. Tilstedeværelse av donorspesifikke HLA-antistoffer

Kvalifikasjons- og utvelgelseskriterier for givere

Vær oppmerksom på at donorvalg vil følge vår institusjonelle standard operasjonsprosedyre (SOP). Viktige kriterier er oppsummert nedenfor for enkelhets skyld:

1. Donor bør vurderes for å være kvalifisert til å donere av en uavhengig lege som ikke har direkte omsorg for pasienten i henhold til studieprotokollen
2. Giver er villig til å signere informert samtykke som tillater bruk av perifert blodstamcelleprodukt (PBSC) for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) til mottakeren
3. Donor må oppfylle HLA-matchkriteriene som er skissert i inklusjonskriteriene ovenfor
4. Donor kan ikke være gravid eller ammende og må godta prevensjon før etter at donasjonsprosedyren er fullført
5. Testet negativt for HIV og viral hepatitt
6. Fri for Hb S (definert som Hb S mindre enn 50%) og andre hemoglobinopatier som er symptomatiske eller av klinisk betydning
7. Målrettet minimumstamcelledose på 5,0 x 10e6 CD34-celler/Kg (en markør for humane hematopoietiske stamceller) av mottakervekt 8. Oppfyller standardkriterier for kvalifisering som donor for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)