Siplizumab zur Transplantation von Sichelzellanämie (CD2 SCD)

Einschlusskriterien für Empfänger:

1. Patienten mit Sichelzellenanämie (Hb SS, Sβ0-Thalassämie oder schwere SC), die 18 bis einschließlich 50 Jahre alt sind UND eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen haben:

   1. Klinisch signifikantes neurologisches Ereignis (Schlaganfall) oder jedes neurologische Defizit, das mindestens 24 Stunden anhält. Schlaganfall wird als klinisch bedeutsames neurologisches Ereignis definiert, das im zerebralen MRT mit einem Infarkt oder einer zerebralen Arteriopathie einhergeht, die eine chronische Transfusionstherapie erfordert.
   2. Vorgeschichte von zwei oder mehr ACS-Episoden in den zwei Jahren vor der Einschreibung trotz unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. Asthmatherapie und/oder Hydroxyharnstoff).
   3. Vorgeschichte von drei oder mehr schweren vasookklusiven Schmerzkrisen pro Jahr im Zeitraum von zwei Jahren vor der Einschreibung trotz der Einführung unterstützender Pflegemaßnahmen (d. h. eines Schmerzbehandlungsplans und/oder einer Behandlung mit Hydroxyharnstoff).
   4. Verabreichung einer regelmäßigen Transfusionstherapie mit roten Blutkörperchen (RBC), definiert als Erhalt von 8 oder mehr Transfusionen pro Jahr über einen Zeitraum von 1 Jahr oder länger, um vasookklusive klinische Komplikationen (d. h. Schmerzen, Schlaganfall und ACS)
   5. Ein echokardiographischer Befund einer Trikuspidalklappen-Regurgitant-Jet-Geschwindigkeit (TRJ) von > oder gleich 2,7 m/s oder pulmonaler Hypertonie, diagnostiziert durch Rechtsherzkatheterisierung.
   6. Chronische Nierenerkrankung, einschließlich Hämodialysepatienten
   7. Rezidivierender trikorporaler Priapismus, definiert als mindestens 2 Episoden einer Erektion, die ≥ 4 Stunden andauern und das Corpus Cavernosa und Corpus Spongiosa betreffen.
   8. Die Empfängerin darf weder schwanger noch stillend sein.

2. Angemessene Organfunktionen im Sinne von:

   1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 2 oder besser
   2. Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 40 % oder mehr
   3. Lungenfunktion: Pulsoximetrie mit einer Ausgangssauerstoffsättigung von 85 % oder mehr und einer korrigierten Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von 35 % oder mehr
   4. Leberfunktion: Serumkonjugiertes (direktes) Bilirubin weniger als das 3-fache des oberen Normalwerts für das Alter gemäß dem örtlichen Labor, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) weniger als das 5-fache des oberen Normalwerts gemäß dem örtlichen Labor. Patienten, deren Hyperbilirubinämie auf eine Hyperhämolyse oder einen starken Abfall des Hämoglobins nach einer Bluttransfusion zurückzuführen ist, sind nicht ausgeschlossen.
   5. Fehlen von Leberzirrhose, Brückenfibrose und aktiver Hepatitis, wie durch Leberbiopsie dokumentiert, bei Patienten mit Anzeichen einer Eisenüberladung durch Serumferritin oder MRT. Es wird die von Ishak und Kollegen (1995) beschriebene histologische Einstufung und Skala verwendet.

3. Der Patient muss einen passenden oder nicht passenden nicht verwandten Spender oder einen nicht passenden verwandten Familienspender haben.

   1. Für den HLA-Abgleich werden wir 12 HLA-Antigene (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 und DPB1) bewerten.
   2. Vollständig übereinstimmende, nicht verwandte Transplantate werden als übereinstimmend bei 12/12 HLA-Allelen definiert. Wir werden bis zu 7/8 (HLA-A, B, C und DRB1) passende, nicht verwandte Spender einbeziehen.
   3. Ein verwandter Spender mit nicht übereinstimmendem Haplotyp wird einbezogen.

Ausschlusskriterien für Empfänger:

1. Lungenfunktionsstörung definiert als DLCO (korrigiert um Hämoglobin und Alveolarvolumen) < 35 % der vorhergesagten OR-Ausgangssauerstoffsättigung von < 85 % oder Sauerstoffdruck im arteriellen Blut (PaO2) < 70.
2. Bei schwerer Herzfunktionsstörung, definiert als Ejektionsfraktion <45 %, oder bei Personen, die seit > 1 Jahr eine chronische Transfusionstherapie erhalten und Anzeichen einer Eisenüberladung (Serumferritinspiegel > 1000 ng/ml) aufweisen, ist eine kardiale MRT erforderlich. Herz-T2* <10 ms führt zum Ausschluss.
3. Lebereisengehalt (LIC) ≥ 15 mg Fe/g Trockengewicht im R2-MRT der Leber, es sei denn, die Leberbiopsie innerhalb von 3 Monaten vor oder beim Screening zeigt keine Hinweise auf eine Brückenfibrose oder Zirrhose. Vorliegen einer überbrückenden (Portal-zu-Portal) Fibrose oder Zirrhose in der Leberbiopsie ODER Transaminasen >5x normale Obergrenze (ULN) für das Alter oder direktes Bilirubin >3x normale Obergrenze (ULN).
4. Klinischer Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der erwarteten Transplantation
5. Karnofsky-Leistungsbewertung < 50 %
6. HIV infektion
7. Unkontrollierte Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Protozoeninfektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
8. Patient mit nicht näher bezeichneter chronischer Toxizität, die schwerwiegend genug ist, um die Fähigkeit des Patienten, HSCT zu tolerieren, nach Ansicht des Prüfers nachteilig zu beeinträchtigen.
9. Der Patient ist nicht in der Lage, die Natur und die Risiken des HSCT-Prozesses zu verstehen.
10. Die Nichteinhaltung in der Anamnese ist nach Einschätzung des Behandlungsteams schwerwiegend genug, um den Patienten von einer Transplantation durch einen anderen Spender auszuschließen.
11. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
12. Unfähigkeit, eine angemessene Transfusionsunterstützung bereitzustellen, oder erhöhtes Risiko immunhämatologischer Komplikationen aufgrund des Vorhandenseins von Anti-RBC-Antikörpern gegen den Stammzellspender.
13. Vorhandensein spenderspezifischer HLA-Antikörper

Spenderberechtigungs- und Auswahlkriterien

Bitte beachten Sie, dass die Spenderauswahl nach unserer institutionellen Standardarbeitsanweisung (SOP) erfolgt. Der Einfachheit halber sind die wichtigsten Kriterien im Folgenden zusammengefasst:

1. Der Spender sollte von einem unabhängigen Arzt, der den Patienten nicht direkt im Rahmen des Studienprotokolls betreut, auf seine Spendeberechtigung untersucht werden
2. Der Spender ist bereit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die die Verwendung des Produkts aus peripheren Blutstammzellen (PBSC) für die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) des Empfängers erlaubt
3. Der Spender muss die HLA-Übereinstimmungskriterien erfüllen, die in den oben genannten Einschlusskriterien beschrieben sind
4. Die Spenderin darf weder schwanger noch stillend sein und muss einer Empfängnisverhütung zustimmen, bis das Spendeverfahren abgeschlossen ist
5. Negativer Test auf HIV und Virushepatitis
6. Frei von Hb S (definiert als Hb S unter 50 %) und anderen Hämoglobinopathien, die symptomatisch oder von klinischer Bedeutung sind
7. Angestrebte Mindeststammzelldosis von 5,0 x 10e6 CD34-Zellen/kg (ein Marker für menschliche hämatopoetische Stammzellen) mit Empfängergewicht 8. Erfüllt die Standardkriterien für die Eignung als Spender für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT).