Siplizumab per il trapianto di anemia falciforme (CD2 SCD)

Criteri di inclusione dei destinatari:

1. Pazienti con anemia falciforme (Hb SS, talassemia Sβ0 o SC grave) di età compresa tra 18 e 50 anni compresi E che presentano 1 o più dei seguenti:

   1. Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o qualsiasi deficit neurologico della durata di almeno 24 ore. L'ictus sarà definito come un evento neurologico clinicamente significativo che è accompagnato da un infarto alla risonanza magnetica cerebrale o da un'arteriopatia cerebrale che richiede una terapia trasfusionale cronica.
   2. Storia di due o più episodi di SCA nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante le misure di terapia di supporto (es. terapia dell’asma e/o idrossiurea).
   3. Storia di tre o più gravi crisi dolorose vaso-occlusive all'anno nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure terapeutiche di supporto (ovvero un piano di gestione del dolore e/o trattamento con idrossiurea).
   4. Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare di globuli rossi (RBC), definita come la ricezione di 8 o più trasfusioni all'anno per 1 anno o più per prevenire complicazioni cliniche vaso-occlusive (ad es. dolore, ictus e SCA)
   5. Un riscontro ecocardiografico di velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJ) > o uguale a 2,7 m/sec o ipertensione polmonare diagnosticata mediante cateterismo del cuore destro.
   6. Malattia renale cronica compresi i pazienti in emodialisi
   7. Priapismo tricorporale ricorrente definito come almeno 2 episodi di erezione della durata ≥ 4 ore che coinvolgono il corpo cavernoso e il corpo spongioso.
   8. La ricevente non può essere incinta o in allattamento.

2. Funzioni organiche adeguate definite come:

   1. Performance status dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) pari a 2 o migliore
   2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) pari o superiore al 40%.
   3. Funzione polmonare: pulsossimetria con una saturazione di ossigeno basale pari o superiore all'85% e capacità di diffusione corretta dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) pari o superiore al 35%
   4. Funzione epatica: bilirubina (diretta) coniugata nel siero inferiore a 3 volte il limite superiore della norma per l'età secondo il laboratorio locale, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) inferiori a 5 volte il limite superiore della norma secondo il laboratorio locale. Non sono esclusi i pazienti la cui iperbilirubinemia è il risultato di iperemolisi o di un grave calo dell’emoglobina dopo la trasfusione di sangue.
   5. Assenza di cirrosi epatica, fibrosi a ponte ed epatite attiva documentata dalla biopsia epatica per i pazienti con evidenza di sovraccarico di ferro mediante ferritina sierica o risonanza magnetica. Verranno utilizzati il ​​grading e la scala istologici descritti da Ishak e colleghi (1995).

3. Il paziente deve avere un donatore non correlato compatibile o non compatibile o un donatore familiare non compatibile.

   1. Per la corrispondenza HLA valuteremo 12 antigeni HLA (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 e DPB1).
   2. I trapiantati non imparentati completamente compatibili sono definiti come corrispondenti con 12/12 alleli HLA. Includeremo fino a 7/8 donatori non imparentati (HLA-A, B, C e DRB1).
   3. Verrà incluso un donatore imparentato con aplotipo non corrispondente.

Criteri di esclusione dei destinatari:

1. Disfunzione polmonare definita come DLCO (corretta per emoglobina e volume alveolare) < 35% del previsto OPPURE saturazione di ossigeno basale <85% o pressione di ossigeno nel sangue arterioso (PaO2) <70.
2. Disfunzione cardiaca grave definita come frazione di eiezione <45% o soggetti che ricevono terapia trasfusionale cronica da > 1 anno e presentano evidenza di sovraccarico di ferro (livelli di ferritina sierica > 1000 ng/ml), è necessaria una risonanza magnetica cardiaca. T2* cardiaco <10 ms comporta l'esclusione.
3. Contenuto di ferro nel fegato (LIC) ≥ 15 mg Fe/g di peso secco alla risonanza magnetica R2 del fegato, a meno che la biopsia epatica nei 3 mesi precedenti o allo screening non mostri evidenza di fibrosi a ponte o cirrosi. Presenza di fibrosi o cirrosi a ponte (da portale a portale) nella biopsia epatica O transaminasi > 5 volte il limite superiore normale (ULN) per l'età o bilirubina diretta > 3 volte il limite superiore normale (ULN).
4. Ictus clinico entro 6 mesi dal trapianto anticipato
5. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky < 50%
6. Infezione da HIV
7. Infezione virale, batterica, fungina o protozoaria incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio.
8. Paziente con tossicità cronica non specificata abbastanza grave da influenzare negativamente la capacità del paziente di tollerare il trapianto a giudizio dello sperimentatore.
9. Paziente incapace di comprendere la natura e i rischi inerenti al processo del trapianto.
10. Anamnesi di non conformità sufficientemente grave, secondo la valutazione del team curante, da impedire al paziente di sottoporsi a trapianto da donatore non consanguineo.
11. La paziente è in gravidanza o in allattamento.
12. Impossibilità di fornire un adeguato supporto trasfusionale o aumento del rischio di complicanze immunoematologiche dovute alla presenza di anticorpi anti-RBC contro il donatore di cellule staminali.
13. Presenza di anticorpi HLA specifici del donatore

Idoneità del donatore e criteri di selezione

Tieni presente che la selezione dei donatori seguirà la nostra procedura operativa standard istituzionale (SOP). I criteri chiave sono riassunti di seguito per comodità:

1. L'idoneità del donatore a donare deve essere valutata da un medico indipendente che non si prende cura direttamente del paziente nel protocollo di studio
2. Il donatore è disposto a firmare il consenso informato che consente l'uso del prodotto a base di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) del ricevente
3. Il donatore deve soddisfare i criteri di corrispondenza HLA delineati nei criteri di inclusione sopra
4. La donatrice non può essere incinta o in allattamento e deve accettare la contraccezione fino al completamento della procedura di donazione
5. Test negativi per HIV ed epatite virale
6. Esente da Hb S (definita come Hb S inferiore al 50%) e da altre emoglobinopatie sintomatiche o di significato clinico
7. Dose minima mirata di cellule staminali di 5,0 x 10e6 cellule CD34/Kg (un marcatore di cellule staminali ematopoietiche umane) di peso del ricevente 8. Soddisfa i criteri standard di idoneità come donatore per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)