Siplizumab voor sikkelcelziektetransplantatie (CD2 SCD)

Opnamecriteria voor ontvangers:

1. Patiënten met sikkelcelanemie (Hb SS, Sβ0-thalassemie of ernstige SC) die tussen de 18 en 50 jaar oud zijn EN die één of meer van de volgende aandoeningen hebben:

   1. Klinisch significant neurologisch voorval (beroerte) of een neurologisch defect dat minstens 24 uur aanhoudt. Beroerte zal worden gedefinieerd als een klinisch significant neurologisch voorval dat gepaard gaat met een infarct op cerebrale MRI of cerebrale arteriopathie die chronische transfusietherapie vereist.
   2. Geschiedenis van twee of meer episoden van ACS in de periode van twee jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea).
   3. Geschiedenis van drie of meer ernstige vaso-occlusieve pijncrises per jaar in de periode van twee jaar voorafgaand aan de inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. een pijnbeheerplan en/of behandeling met hydroxyurea).
   4. Toediening van reguliere transfusietherapie met rode bloedcellen (RBC), gedefinieerd als het ontvangen van 8 of meer transfusies per jaar gedurende 1 jaar of langer om vaso-occlusieve klinische complicaties te voorkomen (d.w.z. pijn, beroerte en ACS)
   5. Een echocardiografische bevinding van een jetsnelheid van de tricuspidalisklep regurgitante straal (TRJ) > of gelijk aan 2,7 m/sec of pulmonale hypertensie, gediagnosticeerd door katheterisatie van het rechter hart.
   6. Chronische nierziekte, waaronder patiënten die hemodialyse ondergaan
   7. Recidiverend tricorporaal priapisme gedefinieerd als ten minste 2 episoden van een erectie van ≥ 4 uur waarbij de corpus cavernosa en de corpus spongiosa betrokken zijn.
   8. De ontvanger mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

2. Adequate orgaanfuncties zoals gedefinieerd als:

   1. Prestatiestatus Eastern Cooperative Group (ECOG) van 2 of beter
   2. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van 40% of meer
   3. Longfunctie: Pulsoximetrie met een basislijnzuurstofverzadiging van 85% of meer en een gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) van 35% of meer
   4. Leverfunctie: Serumgeconjugeerd (direct) bilirubine minder dan 3x de bovengrens van normaal voor de leeftijd volgens lokaal laboratorium, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (ASAT) minder dan 5 x de bovengrens van normaal volgens plaatselijk laboratorium. Patiënten bij wie de hyperbilirubinemie het gevolg is van hyperhemolyse, of een ernstige daling van de hemoglobinewaarde na een bloedtransfusie, worden niet uitgesloten.
   5. Afwezigheid van levercirrose, overbruggende fibrose en actieve hepatitis zoals gedocumenteerd door leverbiopsie bij patiënten met aanwijzingen voor ijzerstapeling door serumferritine of MRI. Er zal gebruik worden gemaakt van de histologische indeling en schaal beschreven door Ishak en collega's (1995).

3. De patiënt moet een al dan niet overeenkomende, niet-verwante donor of een niet-overeenkomende verwante familiedonor hebben.

   1. Voor HLA-matching zullen we 12 HLA-antigenen beoordelen (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 en DPB1).
   2. Volledig gematchte, niet-verwante getransplanteerden worden gedefinieerd als gematcht op 12/12 HLA-allelen. We nemen maximaal 7/8 (HLA-A, B, C en DRB1) gematchte, niet-verwante donoren op.
   3. Eén haplotype-mismatch gerelateerde donor zal worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria voor ontvangers:

1. Pulmonale dysfunctie gedefinieerd als DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine en alveolair volume) < 35% van de voorspelde OF-basislijnzuurstofsaturatie van <85% of zuurstofdruk in arterieel bloed (PaO2) <70.
2. Bij ernstige hartdisfunctie gedefinieerd als een ejectiefractie <45% of bij personen die al > 1 jaar chronische transfusietherapie krijgen en aanwijzingen hebben voor ijzerstapeling (serumferritinewaarden >1000 ng/ml), is een cardiale MRI vereist. Cardiale T2* <10 ms resulteert in uitsluiting.
3. Leverijzergehalte (LIC) ≥15 mg Fe/g droog gewicht op R2 MRI van de lever, tenzij leverbiopsie binnen 3 maanden voorafgaand aan of bij screening geen bewijs toont van overbruggende fibrose of cirrose. Aanwezigheid van overbruggende (poort-naar-portaal) fibrose of cirrose in leverbiopsie OF transaminasen >5x de normale bovengrens (ULN) voor de leeftijd of direct bilirubine >3x de normale bovengrens (ULN).
4. Klinische beroerte binnen 6 maanden na de verwachte transplantatie
5. Karnofsky-prestatiescore < 50%
6. HIV-infectie
7. Ongecontroleerde virale, bacteriële, schimmel- of protozoaire infectie op het moment van deelname aan het onderzoek.
8. Patiënt met niet-gespecificeerde chronische toxiciteit die ernstig genoeg is om het vermogen van de patiënt om HSCT te tolereren nadelig te beïnvloeden, naar de mening van de onderzoeker.
9. Patiënt kan de aard en risico's die inherent zijn aan het HSCT-proces niet begrijpen.
10. Een geschiedenis van niet-naleving die naar de mening van het behandelende team ernstig genoeg is om te voorkomen dat de patiënt een niet-gerelateerde donortransplantatie ondergaat.
11. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
12. Onvermogen om adequate transfusieondersteuning te bieden of verhoogd risico op immunohematologische complicaties als gevolg van de aanwezigheid van anti-RBC-antilichaam tegen stamceldonor.
13. Aanwezigheid van donorspecifieke HLA-antilichamen

Geschiktheids- en selectiecriteria voor donoren

Houd er rekening mee dat de donorselectie onze institutionele standaardwerkprocedure (SOP) zal volgen. Voor het gemak worden de belangrijkste criteria hieronder samengevat:

1. De donor moet worden beoordeeld op geschiktheid om te doneren door een onafhankelijke arts die niet rechtstreeks voor de patiënt zorgt volgens het onderzoeksprotocol
2. Donor is bereid geïnformeerde toestemming te ondertekenen voor het gebruik van het perifere bloedstamcelproduct (PBSC) voor de hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) van de ontvanger
3. De donor moet voldoen aan de HLA-matchcriteria zoals beschreven in de bovenstaande inclusiecriteria
4. De donor mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moet akkoord gaan met anticonceptie totdat de donatieprocedure is voltooid
5. Negatief testen op HIV en virale hepatitis
6. Vrij van Hb S (gedefinieerd als Hb S minder dan 50%) en andere hemoglobinopathieën die symptomatisch of van klinische betekenis zijn
7. Gerichte minimale stamceldosis van 5,0 x 10e6 CD34-cellen/kg (een marker van menselijke hematopoëtische stamcellen) met een gewicht van de ontvanger 8. Voldoet aan de standaardcriteria om in aanmerking te komen als donor voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)