Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Siplizumab til seglcelletransplantation (CD2 SCD)

8. juni 2026 opdateret af: Markus Mapara, Columbia University

Siplizumab-baseret konditionering til hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos patienter med avanceret seglcellesygdom (CD2 SCD)

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, om siplizumab er sikkert og effektivt for patienter med SCD, der gennemgår en allogen transplantation, og at forhindre udvikling af Graft versus Host Disease (GVHD) og graftsvigt. Hovedmålene for denne undersøgelse er:

  • For at bestemme, om akut GVHD forekommer, og hvor alvorlig den akutte GVHD er hos forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlet
  • For at afgøre, om transplantatfejl forekommer hos forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemidlerne

I denne undersøgelse vil deltagerne modtage 5 infusioner af undersøgelseslægemidlet siplizumab, mens de får en stamcelletransplantation for SCD. Før infusion af siplizumab vil deltagerne få medicin for at reducere risikoen for allergisk reaktion på lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I/II-mærket enkeltarms sikkerhedsvurderingsundersøgelse af Siplizumab-baseret konditionering. Den er designet til at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​hæmatopoietisk stamcelletransplantation for patienter med fremskreden seglcellesygdom ved brug af in vivo T-celle-depletering med Siplizumab.

Det er et tre-trins design med en målstikprøvestørrelse på højst 18 patienter. I første fase vil i alt 6 patienter blive rekrutteret, undersøgelsen vil blive stoppet, hvis 2 eller flere af patienterne oplever nogen af ​​følgende hændelser: graftsvigt/grad 3-4 akut GVHD/død i de første 100 dage. Hvis ikke, vil undersøgelsen fortsætte til anden fase og rekruttere yderligere 6 patienter. Undersøgelsen vil blive stoppet, hvis 4 eller flere patienter oplever en hændelse som specificeret ovenfor blandt de 12 patienter. Hvis ikke, vil undersøgelsen fortsætte til tredje fase og rekruttere yderligere 6 patienter, undersøgelsen vil blive stoppet når som helst, hvis 6 eller flere patienter oplever en hændelse blandt de 18 patienter. Undersøgelsen vil blive stoppet til enhver tid, hvis en patient dør.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for modtagere:

  1. Patienter med seglcelleanæmi (Hb SS, Sβ0-thalassæmi eller svær SC), som er 18-50 år inklusive, OG som har 1 eller flere af følgende:

    1. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer mindst 24 timer. Slagtilfælde vil blive defineret som en klinisk signifikant neurologisk hændelse, der er ledsaget af et infarkt på cerebral MR eller cerebral arteriopati, der kræver kronisk transfusionsbehandling.
    2. Anamnese med to eller flere episoder af ACS i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof).
    3. Anamnese med tre eller flere alvorlige vaso-okklusive smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af understøttende plejeforanstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof).
    4. Administration af almindelig røde blodlegemer (RBC) transfusionsterapi, defineret som modtagelse af 8 eller flere transfusioner om året i 1 år eller mere for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerter, slagtilfælde og ACS)
    5. Et ekkokardiografisk fund af trikuspidalklap regurgitant jet (TRJ) hastighed > eller lig med 2,7 m/sek eller pulmonal hypertension diagnosticeret ved højre hjerte kateterisation.
    6. Kronisk nyresygdom, herunder patienter i hæmodialyse
    7. Tilbagevendende trikorporal priapisme defineret som mindst 2 episoder af en erektion sidste ≥4 timer, der involverer corpus cavernosa og corpus spongiosa.
    8. Modtageren kan ikke være gravid eller ammende.

  2. Tilstrækkelige organfunktioner som defineret som:

    1. Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus på 2 eller bedre
    2. Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 40 % eller mere
    3. Lungefunktion: Pulsoximetri med en baseline iltmætning på 85 % eller mere og korrigeret diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) på 35 % eller mere
    4. Leverfunktion: Serumkonjugeret (direkte) bilirubin mindre end 3x øvre normalgrænse for alder ifølge lokalt laboratorium, alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) mindre end 5 x øvre normalgrænse ifølge lokalt laboratorium. Patienter, hvis hyperbilirubinæmi er resultatet af hyperhæmolyse eller et alvorligt fald i hæmoglobin efter blodtransfusion, er ikke udelukket.
    5. Fravær af levercirrhose, brodannende fibrose og aktiv hepatitis som dokumenteret ved leverbiopsi for patienter med tegn på jernoverbelastning ved serumferritin eller MR. Den histologiske klassificering og skala beskrevet af Ishak og kolleger (1995) vil blive brugt.

  3. Patienten skal have en matchet eller mismatchet ikke-beslægtet donor eller mismatchet relateret familiedonor.

    1. For HLA-matching vil vi vurdere 12 HLA-antigener (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 og DPB1).
    2. Fuldt matchede ikke-beslægtede transplanterede er defineret som matchede ved 12/12 HLA-alleller. Vi vil inkludere op til 7/8 (HLA-A, B, C og DRB1) matchede ikke-relaterede donorer.
    3. En haplotype-mismatchede relaterede donorer vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier for modtagere:

  1. Pulmonal dysfunktion defineret som DLCO (korrigeret for hæmoglobin og alveolært volumen) < 35 % af forudsagt ELLER baseline iltmætning på <85 % eller ilttryk i arterielt blod (PaO2) <70.
  2. Alvorlig hjertedysfunktion defineret som ejektionsfraktion <45 % eller forsøgspersoner, der har modtaget kronisk transfusionsbehandling i > 1 år og har tegn på jernoverbelastning (serumferritinniveauer >1000 ng/ml), en hjerte-MRI er påkrævet. Cardiac T2* <10 ms resulterer i udelukkelse.
  3. Leverens jernindhold (LIC) ≥15 mg Fe/g tørvægt på R2 MRI af leveren, medmindre leverbiopsi inden for 3 måneder før eller ved screening ikke viser tegn på brodannende fibrose eller cirrose. Tilstedeværelse af brodannende (portal til portal) fibrose eller cirrhose i leverbiopsi ELLER transaminaser >5x normal øvre grænse (ULN) for alder eller direkte bilirubin >3x normal øvre grænse (ULN).
  4. Klinisk slagtilfælde inden for 6 måneder efter forventet transplantation
  5. Karnofsky præstationsscore < 50 %
  6. HIV-infektion
  7. Ukontrolleret viral, bakteriel, svampe- eller protozoinfektion på tidspunktet for studietilmelding.
  8. Patient med uspecificeret kronisk toksicitet alvorlig nok til skadeligt at påvirke patientens evne til at tolerere HSCT efter investigators mening.
  9. Patient ude af stand til at forstå arten og risiciene forbundet med HSCT-processen.
  10. Anamnese med manglende overholdelse er alvorlig nok efter behandlingsteamets vurdering til at udelukke patienten fra at gennemgå ikke-relateret donortransplantation.
  11. Patienten er gravid eller ammer.
  12. Manglende evne til at give tilstrækkelig transfusionsstøtte eller øget risiko for immunhæmatologiske komplikationer på grund af tilstedeværelsen af ​​anti-RBC-antistof mod stamcelledonor.
  13. Tilstedeværelse af donorspecifikke HLA-antistoffer

Donorberettigelse og udvælgelseskriterier

Bemærk venligst, at donorudvælgelse vil følge vores institutionelle standarddriftsprocedure (SOP). Nøglekriterier er opsummeret nedenfor for nemheds skyld:

  1. Donor bør vurderes for berettigelse til at donere af en uafhængig læge, der ikke direkte tager sig af patienten i henhold til undersøgelsesprotokol
  2. Donor er villig til at underskrive informeret samtykke, der tillader brugen af ​​det perifere blodstamcelleprodukt (PBSC) til modtagerens hæmatopoietiske stamcelletransplantation (HSCT)
  3. Donor skal opfylde HLA-matchkriterier beskrevet i inklusionskriterierne ovenfor
  4. Donor kan ikke være gravid eller ammende og skal acceptere prævention, før donationsproceduren er afsluttet
  5. Testet negativt for HIV og viral hepatitis
  6. Fri for Hb S (defineret som Hb S mindre end 50%) og andre hæmoglobinopatier, der er symptomatiske eller af klinisk betydning
  7. Målrettet minimumstamcelledosis på 5,0 x 10e6 CD34-celler/Kg (en markør for humane hæmatopoietiske stamceller) af modtagervægt 8. Opfylder standardkriterier for berettigelse som donor til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Siplizumab
Deltagerne vil modtage 5 infusioner af siplizumab. Den første dosis gives 14 dage før infusion af stamceller; den anden dosis gives 6 dage før infusion; og dosis 3, 4 og 5 gives dagen før, dagen for og dagen efter stamcelleinfusion.
Medicin: Siplizumab
Præmedicinering med diphenhydramin 50 mg PO skal gives 1 time før infusion af siplizumab. Præmedicinering med hydrocortisonsuccinat 100 mg IV infunderet over 30 minutter og acetaminophen 650 mg PO skal gives mindst 30 minutter før infusion af siplizumab. Siplizumab 4,8 mg/kg total gives på dag -14 og 0,6 mg/kg gives på dag -6, -1, 0 og +1. Det vil blive givet som en IV-infusion over 1 time.
Andre navne:
  • TCD601 (Siplizumab)
Procedure: Udvekslingstransfusion
Patienten vil gennemgå en transfusion for udveksling af røde blodlegemer for at opnå et hæmoglobin S (HgbS) niveau < 20 % før påbegyndelse af behandlingen for at forhindre udviklingen af ​​en vaso-okklusiv krise (VOC).
Procedure: Total kropsbestråling
Stråledosis er 2Gy (Gy er en strålingsmåleenhed). Strålingskilde og dosishastigheder vil være i overensstemmelse med institutionel praksis. Total Body Irradiation (TBI) kan leveres fra enten lineær accelerator eller koboltkilder.
Andre navne:
  • TBI
Procedure: Stamcelle infusion
Standard institutionelle procedurer bør følges for behandling og administration af stamcelleprodukter til infusion. Det infunderede transplantat må under ingen omstændigheder bestråles. Intet in-line leukocytfilter bør anvendes, og ingen medicin eller væsker bør gives piggyback gennem kateterlumen, der bruges til infusion af stamceller. Vitale tegn bør overvåges før påbegyndelse af infusionen og periodisk under administration og i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer. Præmedicinering forud for transplantatinfusionen vil være i overensstemmelse med institutionens standardpraksis. Benadryl, epinephrin, hydrocortison og ilt være tilgængelig ved sengekanten, samt en akut medicinsk kodevogn tilgængelig i nærheden af ​​patienten, til akut brug i tilfælde af en infusionsreaktion.
Medicin: Cyclophosphamid 50mg
Cyclophosphamid vil blive givet på dag +3 og +4 i en dosis på 50 mg/kg. Hydrering før cyclophosphamid bør gives i overensstemmelse med standard institutionel praksis. Dag +3 dosis bør forekomme mellem 60 og 72 timer efter transplantatinfusion, og dag +4 post-transplantation bør forekomme ca. 24 timer efter forudgående dosis. Cyclophosphamid vil blive givet som en IV-infusion over 1-2 timer afhængigt af volumen eller i henhold til institutionel standardpraksis. Cyclophosphamid vil blive doseret i henhold til justeret ideel kropsvægt (AIBW) hos patienter, der vejer > 125 % ideel kropsvægt (IBW).
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Cytoxan frysetørret
Medicin: Mesna
Mesna skal gives med start 1 time før cyclophosphamid i samme dosis (50 mg/kg) som en kontinuerlig infusion over 24 timer.
Andre navne:
  • Mesnex
Medicin: Sirolimus oral tablet
Sirolimus vil blive givet oralt med en startdosis på 12 mg, derefter efterfulgt af 4 mg oralt dagligt. Dosis vil blive justeret til et terapeutisk mål på 10 - 15 ng/ml i de første 3 måneder efter transplantation og 3-10 efter 3 måneder. Sirolimus bør startes på dag +5. Det vil blive fortsat indtil mindst dag 180. Sirolimus kan nedtrappes eller fortsættes i henhold til den behandlende læges skøn og tilstedeværelsen af ​​fravær af GVHD og/eller graden af ​​donorkimerisme. Sirolimus bør fortsættes, hvis donorkimerismen er mindre end 50 % for at forhindre tab af transplantat.
Andre navne:
  • Rapamycin
  • Rapamune
Medicin: Rituximab eller Biosimilar
Rituximab (375 mg/m2/dosis) vil blive administreret på dag -14 og -6. Hos de personer, der får igangværende nyresubstitutionsbehandling, bør rituximab administreres flere timer efter hæmodialyse. Den første rituximab-infusionsopløsning skal administreres intravenøst ​​med en starthastighed på 50 milligram/time (mg/time). Hastigheden kan eskaleres med 50 mg/time hvert 30. minut til et maksimum på 400 mg/time. Efterfølgende infusioner kan startes ved 100 milligram/time (mg/time) og titreres med 100 mg/time hvert 30. minut til maksimalt 400 mg/time, hvis forsøgspersonen tolererede den første infusion.
Andre navne:
  • Rituxan
  • Riabni
  • Ruxience
  • Truxima

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fejlrate
Tidsramme: 12 måneder efter stamcelletransplantation
Fejlrate er et sikkerhedsendepunkt. Fejlrate er defineret som: graftsvigt (primær graftafstødning: Primær graftafstødning er defineret som fraværet af donorceller (% donorceller < 5%) vurderet ved knoglemarvs- eller perifer blodkimerisme-assays på dag 42. Sen graftafstødning: Fraværet (<5 %) af donorhæmatopoietiske celler i perifert blod eller knoglemarv ud over dag 42 hos en patient, som havde indledende tegn på hæmatopoietisk genopretning med > 20 % donorceller, vil blive betragtet som en sen transplantatafstødning. eller grad III-IV GVHD (som vurderet af Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) og NIH Consensus Criteria); eller død efter 100 dage.
12 måneder efter stamcelletransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til engraftment
Tidsramme: Dag 100
Tid til neutrofilengraftment er defineret som den første af 3 målinger på på hinanden følgende dage, hvor patienten har et absolut neutrofiltal på 500/μL efter konditionering. Tid til trombocyttransplantation vil blive defineret som den første dag af minimum 3 målinger på forskellige dage, hvor patienten har opnået et trombocyttal > 50.000/μL OG ikke modtog en blodpladetransfusion i de foregående 7 dage. Tid til transplantation af røde blodlegemer er defineret som den første af to målinger på forskellige dage, hvor patienten har opnået et absolut retikulocyttal > 30.000/μL efter konditioneringsregimeinduceret nadir.
Dag 100
Forekomst af GVHD af enhver grad
Tidsramme: 12 måneder efter stamcelletransplantation
Forekomst af akut og kronisk GVHD af enhver grad vurderet i henhold til henholdsvis CIBMTR- og NIH-kriterierne.
12 måneder efter stamcelletransplantation
Forekomst af andre transplantationrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 12 måneder efter stamcelletransplantation
Forekomsten af andre transplantation-relaterede toksiciteter, inklusive Venookklusiv sygdom (VOD), Idiopatisk pneumoni-syndrom (IPS), Centralnervesystemets (CNS) toksicitet eller Posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES).
12 måneder efter stamcelletransplantation
Forekomsten af betydelige transplantation-relaterede infektioner
Tidsramme: 12 måneder efter stamcelletransplantation
Væsentlige infektioner vil blive registreret, herunder, men ikke begrænset til, bakteriel eller svampeforårsaget sepsis, cytomegalovirus (CMV) reaktivering med/uden klinisk sygdom, adenovirusinfektion, epstein-barr virus (EBV) reaktivering med eller uden post-transplantations lymfoproliferative lidelser (PTLD), andre væsentlige virale reaktiveringer eller samfundserhvervede virale infektioner og invasive skimmelsvampeinfektioner.
12 måneder efter stamcelletransplantation
Antal deltagere med donorchimerisme >5%
Tidsramme: Dag 30, Dag 100 og 1 år
Chimerisme er et mål for indplantningen af donorceller i modtageren og udtrykkes som procentforholdet mellem antallet af donorceller og modtagerens celler. Chimerisme vil blive bestemt ved Short Tandem Repeat-analyse.
Dag 30, Dag 100 og 1 år
Procentdel af deltagere, der opnår immunrekonstitution
Tidsramme: 12 måneder efter stamcelletransplantation
Kvantitativ vurdering af de vigtigste lymfocyt-subpopulationer i perifert blod (CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ og CD16+/56+). Lymfocytter vil blive vurderet ved flowcytometri. Derudover vil kvantitative immunglobuliner blive målt for immunglobulin A (IgA), immunglobulin M (IgM) og immunglobulin G (IgG). Disse vil blive udført på dag +60 (±10 dage) samt efter 1 år (±2 uger) og efter langtidsopfølgning efter forskerens skøn. Beskrivende statistik vil blive anvendt til at beskrive procentdelen af patienter, der er i stand til at opnå genopbygning af vigtige lymfocyt-subgrupper og B-cellefunktion på de definerede tidspunkter ovenfor.
12 måneder efter stamcelletransplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

ITB-Med LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Markus Y Mapara, MD, PhD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

11. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. august 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

12. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAU5053

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner