Siplizumabe para transplante de doença falciforme (CD2 SCD)

Critérios de inclusão de destinatários:

1. Pacientes com anemia falciforme (Hb SS, talassemia Sβ0 ou SC grave) que tenham entre 18 e 50 anos de idade inclusive E que apresentem 1 ou mais dos seguintes:

   1. Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração de pelo menos 24 horas. O AVC será definido como um evento neurológico clinicamente significativo que é acompanhado por um infarto na ressonância magnética cerebral ou arteriopatia cerebral que requer terapia transfusional crônica.
   2. História de dois ou mais episódios de SCA no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar das medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapia para asma e/ou hidroxiureia).
   3. História de três ou mais crises graves de dor vaso-oclusiva por ano no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, um plano de controle da dor e/ou tratamento com hidroxiureia).
   4. Administração de terapia transfusional regular de glóbulos vermelhos (RBC), definida como receber 8 ou mais transfusões por ano durante 1 ano ou mais para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e SCA)
   5. Achado ecocardiográfico de velocidade do jato regurgitante da válvula tricúspide (JRT) > ou igual a 2,7 m/s ou hipertensão pulmonar diagnosticada por cateterismo cardíaco direito.
   6. Doença renal crônica, incluindo pacientes em hemodiálise
   7. Priapismo tricorporal recorrente definido como pelo menos 2 episódios de ereção com duração ≥4 horas envolvendo o corpo cavernoso e o corpo esponjoso.
   8. A destinatária não pode estar grávida ou amamentando.

2. Funções adequadas dos órgãos, conforme definidas como:

   1. Status de desempenho do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 2 ou melhor
   2. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) de 40% ou mais
   3. Função Pulmonar: Oximetria de pulso com saturação basal de oxigênio de 85% ou mais e capacidade de difusão corrigida dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) de 35% ou mais
   4. Função hepática: Bilirrubina sérica conjugada (direta) inferior a 3x o limite superior do normal para a idade de acordo com o laboratório local, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) inferior a 5x o limite superior do normal de acordo com o laboratório local. Pacientes cuja hiperbilirrubinemia é o resultado de hiperhemólise ou uma queda acentuada na hemoglobina após transfusão de sangue não são excluídos.
   5. Ausência de cirrose hepática, fibrose em ponte e hepatite ativa, conforme documentado por biópsia hepática para pacientes com evidência de sobrecarga de ferro por ferritina sérica ou ressonância magnética. A classificação e escala histológica descrita por Ishak e colegas (1995) serão utilizadas.

3. O paciente deve ter um doador não aparentado compatível ou incompatível ou um doador familiar aparentado incompatível.

   1. Para correspondência de HLA, avaliaremos 12 antígenos HLA (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 e DPB1).
   2. Transplantados não aparentados totalmente compatíveis são definidos como compatíveis em 12/12 alelos HLA. Incluiremos até 7/8 (HLA-A, B, C e DRB1) doadores não aparentados compatíveis.
   3. Um doador relacionado com haplótipo incompatível será incluído.

Critérios de exclusão de destinatário:

1. Disfunção pulmonar definida como DLCO (corrigida para hemoglobina e volume alveolar) <35% do previsto OU saturação basal de oxigênio <85% ou pressão de oxigênio no sangue arterial (PaO2) <70.
2. Disfunção cardíaca grave definida como fração de ejeção <45% ou indivíduos que recebem terapia transfusional crônica há > 1 ano e apresentam evidência de sobrecarga de ferro (níveis de ferritina sérica >1.000 ng/mL), é necessária uma ressonância magnética cardíaca. Cardíaco T2* <10 ms resulta em exclusão.
3. Teor de ferro no fígado (LIC) ≥15 mg Fe/g de peso seco na ressonância magnética R2 do fígado, a menos que a biópsia hepática nos 3 meses anteriores ou na triagem não mostre evidência de fibrose em ponte ou cirrose. Presença de fibrose em ponte (porta a portal) ou cirrose na biópsia hepática OU transaminases >5x limite superior normal (LSN) para idade ou bilirrubina direta >3x limite superior normal (LSN).
4. AVC clínico dentro de 6 meses após o transplante previsto
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky <50%
6. Infecção pelo VIH
7. Infecção viral, bacteriana, fúngica ou protozoária não controlada no momento da inscrição no estudo.
8. Paciente com toxicidade crônica não especificada, grave o suficiente para afetar negativamente a capacidade do paciente de tolerar o TCTH na opinião do investigador.
9. Paciente incapaz de compreender a natureza e os riscos inerentes ao processo de TCTH.
10. História de não adesão grave o suficiente na estimativa da equipe responsável pelo tratamento para impedir que o paciente seja submetido a um transplante de doador não aparentado.
11. A paciente está grávida ou amamentando.
12. Incapacidade de fornecer suporte transfusional adequado ou risco aumentado de complicações imunohematológicas devido à presença de anticorpo anti-RBC contra doador de células-tronco.
13. Presença de anticorpos HLA específicos do doador

Critérios de elegibilidade e seleção de doadores

Observe que a seleção de doadores seguirá nosso procedimento operacional padrão institucional (SOP). Os principais critérios estão resumidos abaixo por conveniência:

1. O doador deve ser avaliado quanto à elegibilidade para doar por um médico independente que não cuide diretamente do paciente no protocolo do estudo
2. O doador está disposto a assinar o consentimento informado permitindo o uso do produto de células-tronco do sangue periférico (PBSC) para o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) do receptor
3. O doador deve atender aos critérios de correspondência HLA descritos nos critérios de inclusão acima
4. A doadora não pode estar grávida ou amamentando e deve concordar com a contracepção até que o procedimento de doação seja concluído
5. Teste negativo para HIV e hepatites virais
6. Livre de Hb S (definida como Hb S inferior a 50%) e outras hemoglobinopatias sintomáticas ou de significado clínico
7. Dose mínima alvo de células-tronco de 5,0 x 10e6 células CD34/Kg (um marcador de células-tronco hematopoiéticas humanas) do peso do receptor 8. Cumpre os critérios padrão para elegibilidade como doador para transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)