Siplizumab para trasplante de anemia falciforme (CD2 SCD)

Criterios de inclusión de destinatarios:

1. Pacientes con anemia de células falciformes (Hb SS, talasemia Sβ0 o SC grave) que tienen entre 18 y 50 años inclusive Y que tienen 1 o más de los siguientes:

   1. Evento neurológico clínicamente significativo (ictus) o cualquier déficit neurológico que dure al menos 24 horas. El accidente cerebrovascular se definirá como un evento neurológico clínicamente significativo que se acompaña de un infarto en la resonancia magnética cerebral o arteriopatía cerebral que requiere terapia de transfusión crónica.
   2. Antecedentes de dos o más episodios de SCA en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de las medidas de atención de apoyo (es decir, tratamiento del asma y/o hidroxiurea).
   3. Antecedentes de tres o más crisis de dolor vasooclusivo severo por año en el período de 2 años anterior a la inscripción a pesar de la institución de medidas de atención de apoyo (es decir, un plan de manejo del dolor y/o tratamiento con hidroxiurea).
   4. Administración de terapia de transfusión regular de glóbulos rojos (RBC), definida como recibir 8 o más transfusiones por año durante 1 año o más para prevenir complicaciones clínicas vasooclusivas (es decir, dolor, accidente cerebrovascular y SCA)
   5. Un hallazgo ecocardiográfico de velocidad del chorro regurgitante de la válvula tricúspide (TRJ) > o igual a 2,7 m/s o hipertensión pulmonar diagnosticada mediante cateterismo del corazón derecho.
   6. Enfermedad renal crónica, incluidos los pacientes en hemodiálisis.
   7. Priapismo tricorpóreo recurrente definido como al menos 2 episodios de una erección de ≥4 horas de duración que involucran el cuerpo cavernoso y el cuerpo esponjoso.
   8. La receptora no puede estar embarazada ni en período de lactancia.

2. Funciones adecuadas de los órganos definidas como:

   1. Estado funcional del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 2 o mejor
   2. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 40% o más
   3. Función pulmonar: oximetría de pulso con una saturación de oxígeno inicial del 85 % o más y una capacidad de difusión corregida de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) del 35 % o más.
   4. Función hepática: bilirrubina conjugada (directa) en suero menos de 3 veces el límite superior normal para la edad según el laboratorio local, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) menos de 5 veces el límite superior normal según el laboratorio local. No se excluyen los pacientes cuya hiperbilirrubinemia es el resultado de una hiperhemólisis o una caída severa de la hemoglobina después de una transfusión de sangre.
   5. Ausencia de cirrosis hepática, fibrosis puente y hepatitis activa documentada mediante biopsia hepática en pacientes con evidencia de sobrecarga de hierro mediante ferritina sérica o resonancia magnética. Se utilizarán la escala y clasificación histológica descritas por Ishak y colegas (1995).

3. El paciente debe tener un donante no emparentado compatible o no compatible o un donante familiar relacionado no compatible.

   1. Para la compatibilidad HLA evaluaremos 12 antígenos HLA (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1 y DPB1).
   2. Los trasplantes no emparentados totalmente compatibles se definen como compatibles en 12/12 alelos HLA. Incluiremos hasta 7/8 (HLA-A, B, C y DRB1) de donantes no emparentados compatibles.
   3. Se incluirán donantes relacionados con un haplotipo no compatible.

Criterios de exclusión de destinatarios:

1. Disfunción pulmonar definida como DLCO (corregida por hemoglobina y volumen alveolar) <35% de la saturación de oxígeno inicial prevista O <85% o presión de oxígeno en sangre arterial (PaO2) <70.
2. Disfunción cardíaca grave definida como fracción de eyección <45 % o sujetos que han estado recibiendo terapia de transfusión crónica durante > 1 año y tienen evidencia de sobrecarga de hierro (niveles de ferritina sérica >1000 ng/ml), se requiere una resonancia magnética cardíaca. Un T2* cardíaco <10 ms produce exclusión.
3. Contenido de hierro hepático (LIC) ≥15 mg Fe/g de peso seco en una resonancia magnética R2 del hígado, a menos que la biopsia hepática dentro de los 3 meses anteriores o en el momento de la selección no muestre evidencia de fibrosis puente o cirrosis. Presencia de fibrosis puente (portal a portal) o cirrosis en la biopsia hepática O transaminasas >5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad o bilirrubina directa >3 veces el límite superior normal (LSN).
4. Accidente cerebrovascular clínico dentro de los 6 meses posteriores al trasplante previsto
5. Puntaje de desempeño de Karnofsky < 50%
6. infección por VIH
7. Infección viral, bacteriana, fúngica o protozoaria no controlada en el momento de la inscripción al estudio.
8. Paciente con toxicidad crónica no especificada lo suficientemente grave como para afectar perjudicialmente la capacidad del paciente para tolerar el TCMH en opinión del investigador.
9. Paciente incapaz de comprender la naturaleza y los riesgos inherentes al proceso de TCMH.
10. Historial de incumplimiento lo suficientemente grave a juicio del equipo tratante como para impedir que el paciente se someta a un trasplante de donante no emparentado.
11. La paciente está embarazada o amamantando.
12. Incapacidad para brindar soporte transfusional adecuado o mayor riesgo de complicaciones inmunohematológicas debido a la presencia de anticuerpos anti-RBC contra el donante de células madre.
13. Presencia de anticuerpos HLA específicos del donante.

Criterios de elegibilidad y selección de donantes

Tenga en cuenta que la selección de donantes seguirá nuestro procedimiento operativo estándar (SOP) institucional. Los criterios clave se resumen a continuación para mayor comodidad:

1. La elegibilidad del donante para donar debe ser evaluada por un médico independiente que no atienda directamente al paciente según el protocolo del estudio.
2. El donante está dispuesto a firmar un consentimiento informado que permite el uso del producto de células madre de sangre periférica (PBSC) para el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) del receptor.
3. El donante debe cumplir con los criterios de compatibilidad HLA descritos en los criterios de inclusión anteriores.
4. La donante no puede estar embarazada ni en período de lactancia y debe aceptar el uso de anticonceptivos hasta que se complete el procedimiento de donación.
5. Pruebas negativas para VIH y hepatitis viral
6. Libre de Hb S (definida como Hb S inferior al 50%) y otras hemoglobinopatías sintomáticas o de importancia clínica.
7. Dosis mínima de células madre objetivo de 5,0 x 10e6 células CD34/kg (un marcador de células madre hematopoyéticas humanas) de peso del receptor 8. Cumple con los criterios estándar de elegibilidad como donante para trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH)