PALB2進行性膵臓がんにおけるオラパリブ (PALBOLA)

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に膵臓腺癌が確認されている
• 米国癌合同委員会第8版による進行性（切除不能または転移性）膵臓癌を患っている
• 有害であると予測される、または有害であると疑われる PALB2 遺伝子 (生殖系列または体細胞) の変異が文書化されている。
• CTスキャン（対象がCT造影剤にアレルギーがある場合はMRI）によりベースラインで正確に評価できる病変（測定可能）が少なくとも1つあり、RECISTバージョン1.1基準に従った繰り返し評価に適している。
• 平均余命は16週間以上です。
• 治療開始後 3 日以内に評価された東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
• 進行性疾患（局所進行性または転移性疾患）に対して少なくとも1回の全身治療を受けている。
• 表 2 に定義されている適切な臓器機能を備えている。すべてのスクリーニング臨床検査は、研究介入の開始前 10 日以内に実施する必要があります。
• インフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である男性または女性であること。

男性参加者 男性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

• 男性参加者は、治療期間中、および妊婦または WOPBP と性交する場合はオラパリブの最後の投与後少なくとも 3 か月間、本プロトコールの付録 D に詳述されている避妊薬を使用することに同意する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（[許容される方法については付録Dを参照]）。 男性患者は、オラパリブの服用期間中および最後の投与後3か月間、精子を提供すべきではありませんオラパリブの。

女性参加者 女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。

• 11. 女性参加者は、妊娠しておらず* (付録 D)、授乳中でなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

  1. 付録 D で定義されている WOCBP ではありません

     または

  2. 治療期間中および試験介入の最後の投与後少なくとも1か月間、付録Dの避妊指導に従うことに同意するWOCBP。

閉経後は次のように定義されます。

• 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上無月経が続いている
• 50歳未満の女性の閉経後の範囲における黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
• 最終月経が1年以上前に行われた放射線誘発卵巣摘出術
• 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経

• 外科的不妊手術（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）

  • 妊娠の可能性のある女性の非妊娠状態の証拠は、治験治療後28日以内の尿または血清妊娠検査陰性で定義され、治療1日目（24時間以内）および各周期前に確認されます。

インフォームドコンセント

• 研究に対して書面によるインフォームドコンセントを提供している（または該当する場合は法的に認められる代理人）。 参加者は、将来の生物医学研究に対して同意/承諾を提供することもできます。 ただし、FBRに参加せずに本治験に参加することも可能です。

除外基準:

• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 治癒的治療を受けていない場合、5 年以上疾患の証拠がないその他の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒的治療を受けた子宮頸部上皮内がん、上皮内管がん（DCIS）、ステージ 1、グレード 1 の子宮内膜がん。
• 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病、またはMDS/AMLを示唆する特徴がある。
• 3. 症候性の制御不能な脳転移および/または癌性髄膜炎を有する患者。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していることが証明されれば参加可能（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）、新たな脳転移または拡大脳転移の証拠がない場合。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受けることができます。 脊髄圧迫のある患者。これに対する根治的な治療を受け、28日間臨床的に安定した疾患の証拠があるとみなされる場合を除く。
• 4. スクリーニング中にベースラインから10%を超える体重減少、および/または来院時から初回治療前の73時間以内にECOG PSが1を超えるまで減少したことが文書化されている。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある。
• 脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされる持続毒性（>有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。 過去にオキサリプラチンによる治療を受け、G2以下の神経障害を経験した患者は、治験医師と相談の上、含めることができる
• 重篤な制御されていない医学的障害、非悪性の全身性疾患、または活動性の制御されていない感染症により、医療リスクが低いと考えられる患者。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患。
• 経口投与薬を飲み込むことができない、または治験薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある患者。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者である。

• 既知の活動性肝炎を患っている（つまり、 B型肝炎またはC型肝炎）。

  • 活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) は、既知の陽性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 結果によって定義されます。 過去または回復したHBV感染症（B型肝炎コア抗体が存在し、HBs抗原が存在しないこととして定義される）を有する患者が適格である。
  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA に対して陰性である場合にのみ適格です。

事前/併用療法

• オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
• -治験治療前の3週間以内に全身化学療法、標的小分子療法または放射線療法（緩和的理由を除く）を受けている。
• 4週間以内に抗モノクローナル抗体による以前の治療を受けたことがある、または回復していない（すなわち、 <= G1 またはベースライン）4 週間以上前に投与された薬剤による有害事象による。
• 15. 膵臓がんの転移性疾患の唯一の部位としての骨（骨のみの疾患）
• 16.治験治療開始後2週間以内に大手術を行っており、患者は大手術の影響から回復していなければならない。
• 17. 現在、既知の強力な CYP3A 阻害剤の投与を受けています（例: イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットで追加免疫したプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例、 シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 オラパリブを開始する前に必要な休薬期間は 2 週間です。
• 18. 現在、既知の強力なメッセージを受信して​​います (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中程度のCYP3A誘導剤（例、 ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブの投与開始前に必要な休薬期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。
• 19. 以前に同種骨髄移植または二重臍帯血移植 (dUCBT) を受けている。
• 20. 研究に参加する前の過去120日間に全血輸血を受けている。 濃縮赤血球および血小板輸血は、研究介入の最初の投与から 28 日以内に実施されない場合には許容されます。

以前/同時の臨床研究の経験

• 21. 現在参加している患者、または過去4週間以内に治験薬が投与された別の臨床研究に参加した患者
• 22. オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている患者。

診断評価

• 23. 研究者が判断した、制御されていない可逆的な心臓状態（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF延長＞500ミリ秒、電解質障害など）を示す安静時心電図がある、または先天性心疾患を有する患者QT延長症候群。
• 24. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法または検査異常の既往歴または現在の証拠がある。 、治療研究者の意見では。

その他の除外事項

• PALB2 遺伝子の良性バリアント、または重要性が不確かな (または未知の) バリアント (VUS) を有する
• 膵臓腺癌以外の組織型を有する（例えば、神経内分泌癌、腺扁平上皮癌など）。
• 研究の計画および/または実施への関与
• 患者が研究手順、制限および要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
• 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後30〜90日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している。