PALB2 진행성 췌장암에서의 올라파립(Olaparib) (PALBOLA)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장 선암종이 있는 경우
• 미국 암 합동위원회 제8판에 따르면 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 췌장암이 있음
• 해로운 것으로 예측되거나 해로운 것으로 의심되는 PALB2 유전자(생식계열 또는 체세포)에 돌연변이가 기록되어 있습니다.
• CT 스캔(또는 피험자가 CT 조영제에 알레르기가 있는 경우 MRI)을 통해 기준선에서 정확하게 평가할 수 있는 적어도 하나의 병변(측정 가능)이 있고 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 반복 평가에 적합합니다.
• 기대 수명이 ≥16주입니다.
• 치료 시작 후 3일 이내에 평가된 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
• 진행성 질환(국소 진행성 또는 전이성 질환)에 대해 최소 1회 전신 치료를 받은 경우.
• 표 2에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 모든 선별 실험실 테스트는 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수행되어야 합니다.
• 남성 또는 여성이며 사전 동의서에 서명할 당시 최소 18세 이상입니다.

남성 참가자 남성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

• 남성 참가자는 임신한 여성 또는 WOPBP와 성관계를 가질 때 치료 기간 동안 및 올라파립 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 이 프로토콜의 부록 D에 설명된 피임 광고를 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 가임기인 경우 매우 효과적인 피임법([허용 가능한 방법은 부록 D 참조])을 사용해야 합니다. 남성 환자는 올라파립 복용 기간과 마지막 투여 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. 올라파립.

여성 참가자 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

• 11. 여성 참가자는 임신하지 않았으며*(부록 D), 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 최소 1가지에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

  1. 부록 D에 정의된 WOCBP가 아님

     또는

  2. 치료 기간 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 부록 D의 피임 지침을 따르는 데 동의한 WOCBP.

폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
• 50세 미만 여성의 폐경기 이후 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치
• 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유도 난소절제술
• 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격을 갖는 화학요법으로 인한 폐경

• 외과적 불임술(양측 난소절제술 또는 자궁적출술)

  • 가임 여성의 비임신 상태에 대한 증거는 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성으로 정의되며 치료 1일차(24시간 이내) 및 매 주기 전에 확인됩니다.

동의

• 연구에 대한 서면 동의서를 제공한 사람(또는 해당하는 경우 법적으로 허용되는 대리인)이 있습니다. 참가자는 향후 생물의학 연구에 대한 동의/동의를 제공할 수도 있습니다. 단, 참가자는 FBR에 참여하지 않고도 본 임상시험에 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 5년 이상 동안 질병의 증거 없이 완치적으로 치료되지 않은 기타 악성종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 상피내관암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.
• 골수이형성증후군/급성골수성백혈병 또는 MDS/AML을 암시하는 특징이 있습니다.
• 3. 증상이 조절되지 않는 뇌전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 환자. 이전에 치료를 받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적임을 입증하고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상화를 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음), 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없음이 입증된 경우 참여할 수 있습니다. . 환자는 치료 전 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 코르티코스테로이드를 안정적으로 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 확실한 치료를 받은 것으로 간주되지 않고 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거가 없는 척수 압박 환자.
• 4. 스크리닝 동안 기준선보다 > 10%의 체중 감소 및/또는 방문 사이와 치료 첫 투여 전 73시간 이내에 ECOG PS가 >1로 감소한 것으로 기록되었습니다.
• 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 임상시험 요건에 대한 협조를 방해할 수 있는 것으로 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애가 있는 경우.
• 탈모증을 제외한 이전 암 치료로 인해 발생한 지속적인 독성(>부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 2등급). 이전에 옥살리플라티늄으로 치료받았으며 G2 이하 신경병증을 경험한 환자는 연구 의사와 상담한 후 포함될 수 있습니다.
• 심각하고 조절되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염으로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예에는 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에 따른 광범위한 간질성 양측 폐질환이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다. 사전 동의를 얻는 것을 방해하는 스캔 또는 정신 질환.
• 경구 투여된 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
• 면역 저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자입니다.

• 알려진 활동성 간염(예: B형 또는 C형 간염).

  • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)는 알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과로 정의됩니다. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체가 존재하고 HBsAg이 없는 것으로 정의됨) 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다.

이전/병용 치료

• 올라파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 이전 치료.
• 연구 치료 전 3주 이내에 이전에 전신 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법(완화적 이유 제외)을 받은 적이 있는 경우.
• 이전에 4주 이내에 항단클론 항체 치료를 받았거나 회복되지 않은 사람(예: <= G1 또는 기준시점) 4주 이상 전에 투여한 약제로 인한 부작용으로 인해 발생합니다.
• 15. 췌장암의 전이성 질환의 유일한 부위인 뼈(뼈만 있는 질환)
• 16. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며, 환자는 대수술의 영향으로부터 회복되어야 합니다.
• 17. 현재 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리스로마이신, 클라리스로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트가 추가된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도의 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 18. 현재 알려진 강력한 수신을 받고 있습니다(예: 페노바르비탈, 엔잘루타마이드, 페니토인, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 카바마제핀, 네비라핀 및 세인트 존스 워트) 또는 중등도의 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드나 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 약물의 경우 3주입니다.
• 19. 이전에 동종이형 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)을 받은 적이 있습니다.
• 20. 연구 참여 전 지난 120일 동안 전혈 수혈을 받은 적이 있습니다. 포장된 적혈구 및 혈소판 수혈은 첫 번째 연구 개입 후 28일 이내에 수행되지 않은 경우 허용됩니다.

이전/동시 임상 연구 경험

• 21. 최근 4주간 투여된 임상시험용의약품에 의한 다른 임상시험에 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 환자
• 22. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.

진단 평가

• 23. 연구자가 판단한 바와 같이 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태(예: 불안정한 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등)를 나타내는 휴식 ECG가 있거나 선천적인 환자 긴 QT 증후군.
• 24. 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 모든 상태, 치료법 또는 실험실적 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 , 치료 조사관의 의견으로는.

기타 제외

• PALB2 유전자의 양성 변이 또는 불확실한(또는 알려지지 않은) 의미의 변이(VUS)가 있음
• 췌장 선암종 이외의 조직학적 특징(예: 신경내분비선암, 선편평세포암 등)이 있는 경우
• 연구 계획 및/또는 수행에 참여
• 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.
• 임신 또는 모유 수유 중이거나, 사전 선별검사 또는 선별검사 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 30~90일까지의 시험 예상 기간 내에 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.