Olaparib pitkälle edenneessä PALB2-haimasyöpässä (PALBOLA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma
• Hänellä on edennyt (leikkauskelvoton tai metastaattinen) haimasyöpä, American Joint Committee on Cancer 8th Edition
• Hänellä on dokumentoitu mutaatio PALB2-geenissä (idurata tai somaattinen), jonka ennustetaan olevan haitallinen tai jonka epäillään olevan vahingollinen.
• Siinä on vähintään yksi leesio (mitattavissa), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT-skannauksella (tai magneettikuvauksella, jos kohde on allerginen TT-varjoaineelle) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.
• Elinajanodote on ≥16 viikkoa.
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on joko 0 tai 1, arvioituna kolmen päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• On saanut vähintään yhden systeemisen hoidon edenneen taudin (paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus) vuoksi.
• Hänellä on riittävä elintoiminto taulukon 2 mukaisesti; kaikki seulontalaboratoriokokeet on suoritettava 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
• Onko mies tai nainen, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.

Miesosallistujat Miesten ehkäisyn käytön tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaista.

• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä D kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen Olaparib-annoksen jälkeen, kun hän on sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai WOPBP:n kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ([katso liite D hyväksyttävistä menetelmistä]), jos he ovat hedelmällisessä iässä. Miespotilaiden ei tule luovuttaa siittiöitä koko olaparibin käytön aikana ja 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. olaparibista.

Naispuoliset osallistujat Naisten ehkäisyn käytön tulee noudattaa kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevia paikallisia määräyksiä.

• 11. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana* (Liite D), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  1. Ei liitteen D määritelmän mukainen WOCBP

     TAI

  2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä D olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimustoimenpiteen annoksen jälkeen.

Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• Amenorreaa 1 vuoden tai pidempään ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
• Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
• säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
• kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen

• kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ei-hedelmällisyystesti määritetään negatiivisella virtsan tai seerumin raskaustestillä 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja varmistetaan ennen hoitoa päivänä 1 (24 tunnin sisällä) ja ennen jokaista sykliä.

Tietoinen suostumus

• On (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos mahdollista) antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Osallistuja voi kuitenkin osallistua pääkokeeseen osallistumatta FBR:ään.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä.
• Hänellä on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireita, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään.
• 3. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Koehenkilö, jolla on aiemmin hoidettu aivometastaasi, voi osallistua, jos on todistettu olevansa vakaa (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista. . Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• 4. Hänellä on dokumentoitu painonpudotus > 10 % lähtötasosta seulonnan aikana ja/tai ECOG PS -arvo on laskenut > 1:een käynnin välillä ja 73 tunnin sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä. Aiemmin oksaliplatinalla hoidetut potilaat, joilla on ollut ≤ G2 neuropatia, voidaan ottaa mukaan tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan
• Potilaat, joiden lääketieteellinen riski katsotaan olevan heikko vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Onko immuunipuutospotilaat, esimerkiksi potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).

• Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. Hepatiitti B tai C).

  • Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) määritellään tunnetun positiivisen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tuloksen perusteella. Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n ydinvasta-aineen esiintymisenä ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

Aikaisempi/samaaikainen hoito

• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien Olaparib.
• Hänellä on aiempaa systeemistä kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• on saanut aikaisempaa hoitoa monoklonaalisella vasta-aineella 4 viikon sisällä tai joka ei ole toipunut (esim. <= G1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• 15. Luu ainoana haimasyövän metastaattisen taudin kohtana (vain luusairaus)
• 16. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• 17. Saa parhaillaan tunnettuja vahvoja CYP3A-estäjiä (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• 18. Saa parhaillaan tunnettuja vahvoja (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• 19. Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverisiirto (dUCBT).
• 20. Hän on saanut kokoverensiirron viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa. Pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, ellei niitä suoriteta 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta.

Aikaisempi/samanaikainen kokemus kliinisistä tutkimuksista

• 21. Potilaat, jotka parhaillaan osallistuvat tai ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella, jota on annettu viimeisten 4 viikon aikana
• 22. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.

Diagnostiset arvioinnit

• 23. hänellä on lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• 24. Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.

Muut poikkeukset

• Sillä on hyvänlaatuinen PALB2-geenin variantti tai muunnos, jolla on epävarma (tai tuntematon) merkitys (VUS)
• Sillä on muu histologia kuin haiman adenokarsinooma (esimerkiksi neuroendokriininen, adenosquamous jne.)
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen
• Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 30–90 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.