進行性および切除不能または転移性膵臓がん患者におけるFOLFIRINOXとのOT-101の併用研究 (STOP-PC)

包含基準:

1. 進行性および切除不能または転移性膵臓腺癌の診断は、以下によって確認されます。

   1. 膵臓の原発腫瘍の組織病理学、オレゴン州
   2. 膵臓腺癌または膵臓腺癌の医学的に文書化された病歴と一致する膵臓内の腫瘤が存在する非膵臓病変からの組織病理学。
2. RECIST v.1.1 に基づく測定可能な疾患

3. 男性または非妊娠・非授乳中の女性、18歳以上または年齢

   1. 女性患者が月経周期によって証明されるように妊娠の可能性がある場合、スタッド薬剤の初回投与前に血清妊娠検査（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）が陰性であることが記録されていなければなりません。
   2. 出産可能年齢の女性患者および閉経開始から12か月未満の女性は、研究期間中およびOT-101の最後の注射後9か月の間、許容可能な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
   3. オキサリプラチンの処方情報に従って、男性患者は最終投与後 6 か月間効果的な避妊をしなければなりません。
4. 署名済みの書面によるインフォームドコンセントを提供する
5. 東部協同組合グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) スコア 0-1
6. 患者は、無作為化の少なくとも2週間（ウォッシュアウト期間）前に以前の化学療法および治験療法を完了しており、治療する研究者によって臨床的に重要でないとみなされた毒性を除き、毒性からグレード1またはベースラインまで回復していなければならない。
7. 学習要件に従う意欲と能力

8. 患者は、ベースライン（無作為化前 28 日以内に取得）での以下の臨床検査評価により適切な臓器機能を有しています。

   • 血小板 ≥100×109/L
   • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L
   • 患者は、プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が1.5×正常上限（ULN）によって証明されるように、無作為化前28日以内に得られた許容可能な凝固値を有する（クマジンを服用している場合、患者） t1/2 が 24 時間未満の場合は、LMWH または第 II 因子または Xa 抗凝固薬に変更する必要がある 肝臓
   • アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）/アラニントランスアミナーゼ（ALT） ≤3×ULN（肝転移がある場合は、≤5×ULN）
   • アルカリホスファターゼ ≤2.0×ULN (肝転移がある場合、≤5×ULN)
   • 総ビリルビン ≤1.5×ULN (ギルバート症候群の患者では、総ビリルビン < または = 2xULN)
   • アルブミン ≥3.0 g/dL 腎臓
   • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥60 mL/min。 クレアチニンクリアランスの計算には、実際の体重を使用する必要があります（たとえば、腎疾患における食事療法の修正 [MDRD] 式を使用）。 BMI が 30 kg/m2 を超える患者の場合は、代わりに除脂肪体重を使用する必要があります。
9. 治験責任医師の見解では、患者の余命は3か月以上でなければならない

除外基準:

1. 膵島腫瘍、腺房細胞癌、非腺癌（すなわち、リンパ腫、肉腫）、胆道系に由来する腺癌、または嚢胞腺癌の診断
2. 患者はスクリーニング来院時からランダム化前の72時間以内にECOG PSの低下を経験している
3. クマジンを服用しており、t1/2が24時間未満のLMWHまたは経口第II因子阻害薬またはXa阻害薬に変更する意思がない患者
4. 患者は以前にOT-101またはイリノテカンを含むレジメンによる治療を受けている
5. ゲムシタビンを含むレジメンに不耐症の患者（少なくとも8週間の治療を受けることができない）
6. -適切に治療された上皮内癌、基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、または患者が少なくとも3年間無病である他の癌（乳癌および前立腺癌など）を除く、悪性腫瘍の既往歴。 治験責任医師の判断に従って適切にコントロールされている過去にがんを患っている患者は、研究から除外されない
7. 治験責任医師の判断により、患者が研究に不適当であると判断される重篤な病状、臨床検査値の異常、精神疾患、または併存疾患
8. ベースライン（QTまたはQTc間隔>470ミリ秒）で異常な心電図（ECG）を有する患者は、この研究から除外される。 QT 間隔を正確に測定できない可能性のある心室ペースメーカー装着患者の適格性は、治験責任医師と相談の上、スポンサーの医療担当者によってケースバイケースで決定されます。
9. 重篤な全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない、または静脈内抗生物質が必要な場合
10. ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の陽性歴(免疫状態に関係なく)
11. 慢性活動性または活動性ウイルス性肝炎A型、B型、またはC型感染症の既知の病歴
12. -ランダム化前2週間以内の臨床的に重大な出血（例、胃腸[GI]出血または頭蓋内出血）
13. 妊娠中または授乳中の女性
14. -ランダム化前の過去6か月以内の心筋梗塞、冠動脈バイパス手術、または動脈血栓塞栓性イベント、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類>クラスII、不安定狭心症、または投薬を必要とする不安定心臓不整脈）
15. 臨床的に重大な腹水は、2週間ごとに1回以上の穿刺が必要と定義される
16. 大手術。無作為化または研究中に予想される手術前28日以内に、全身麻酔と重大な切開（すなわち、中心静脈アクセス、経皮的栄養チューブ、または生検の設置に必要な切開よりも大きい）を伴う外科的処置として定義される。期間
17. 免疫チェックポイント阻害剤（抗CTLA4、抗PD1、抗PD-L1）の投与歴
18. 末梢神経障害 (>グレード 1)
19. ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症 (DPD) の既知の病歴 - ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ (DPD) は、5-フルオロウラシル (5-FU) の異化における最初の律速酵素です。 したがって、DPD 欠損症の患者は重度の 5-FU 関連毒性を発症するリスクがあります。
20. -膵臓癌の治療のための以前の放射線療法または手術の既往歴（例：ホイップル術または膵臓切除術など）。 -アジュバント設定でゲムシタビンまたはその他の化学療法を受けた以前の病歴
21. 自己免疫疾患の病歴またはリスク（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェグナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎（全身療法を必要としない乾癬を除く）、白斑または円形脱毛症、または甲状腺機能低下症

22. 以下の薬剤のいずれかを投与されている患者は研究の対象となりません。

    1. 抗がん剤治療または治験薬以外の治験薬
    2. 抗凝固剤（中心静脈カテーテルの開存性を維持するためのヘパリンを除く）
    3. 白血球、赤血球、血小板をサポートする成長因子
    4. アスピリン (> 81 mg/日)
    5. 非ステロイド性抗炎症薬
    6. クロピドグレル (Plavix)、ジピリダモール (Persantine)、または血小板機能を阻害するその他の薬物
    7. 2 mgを超えるデキサメタゾン、10 mgのプレドニゾン、または同等の用量の代替コルチコステロイドを毎日投与されている患者、または積極的にコルチコステロイドの用量漸増を受けている患者は対象外
23. -アンチセンスオリゴヌクレオチドやsiRNAなど、OT-101と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応または既知の過敏症の病歴
24. 追跡調査のために再来院できない患者、または治療に対する毒性を評価するために必要な追跡調査を受けることができない患者。 遠隔診療も可能です
25. プロトコールで義務付けられた手順や訪問などの研究要件に従う意思がなく、従うことができない
26. 標準FOLFIRINOX治療計画の成分の製品ラベルに定義されているその他の禁忌
27. 治験薬の最後の投与を受けてから30日以内に別の治験臨床試験に参加した場合
28. 転移性疾患に対するゲムシタビンを含む複数の治療法
29. 転移性疾患に対するゲムシタビンを含まない治療法
30. 臨床的に重大な精神障害、法的無能力または制限された法的能力
31. 原発性免疫不全症の患者
32. 活動性中枢神経系（CNS）転移のある患者。 （適切に治療されたCNS転移を有し、コルチコステロイドの中止後少なくとも6週間臨床的に安定している患者は、スポンサーの医療担当者および主任研究者の承認があれば登録資格が得られる場合がある）