Badanie OT-101 z FOLFIRINOX u pacjentów z zaawansowanym i nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem trzustki (STOP-PC)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki potwierdzone przez:

   1. Histopatologia pierwotnego guza trzustki, OR
   2. Histopatologia zmiany innej niż trzustka w obecności masy w trzustce odpowiadającej gruczolakorakowi trzustki lub udokumentowanej medycznie historii gruczolakoraka trzustki.
2. Mierzalna choroba według RECIST v.1.1

3. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca piersią, w wieku ≥18 lat

   1. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, o czym świadczą miesiączki, przed pierwszym podaniem leków typu stud należy udokumentować ujemny wynik testu ciążowego w surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG])
   2. Pacjentki w wieku rozrodczym oraz kobiety < 12 miesięcy od rozpoczęcia menopauzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas trwania badania i 9 miesięcy po ostatnim wstrzyknięciu OT-101.
   3. Mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki, zgodnie z instrukcją przepisywania oksaliplatyny.
4. Należy dostarczyć podpisaną pisemną świadomą zgodę
5. Wynik Statusu Wydajności (PS) Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1
6. Pacjent musi ukończyć wcześniejszą chemioterapię i jakąkolwiek terapię eksperymentalną co najmniej 2 tygodnie (okres wypłukania) przed randomizacją i wyzdrowieć z toksyczności do stopnia 1 lub wartości początkowej, z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza prowadzącego za nieistotne klinicznie
7. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań związanych z nauką

8. Na podstawie następujących wyjściowych ocen laboratoryjnych (uzyskanych ≤28 dni przed randomizacją) pacjent ma odpowiednią czynność narządów: Hematologiczne

   • Płytki krwi ≥100×109/l
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l
   • Pacjent ma akceptowalne wartości krzepnięcia uzyskane ≤28 dni przed randomizacją, jak wykazano na podstawie czasu protrombinowego (PT) lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (jeśli pacjent przyjmuje kumadynę, należy zmienić na LMWH lub na antykoagulant czynnika II lub Xa, przy t½ krótszym niż 24 godziny.
   • Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) ≤3×GGN (jeśli występują przerzuty do wątroby, ≤5×GGN)
   • Fosfataza alkaliczna ≤2,0×GGN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, ≤5×GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (u pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita < lub = 2xGGN)
   • Albumina ≥3,0 g/dL Nerki
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min. Do obliczenia klirensu kreatyniny należy zastosować rzeczywistą masę ciała (np. korzystając ze wzoru Modyfikacja diety w chorobie nerek [MDRD]. W przypadku pacjentów ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 30 kg/m2 zamiast tego należy przyjąć beztłuszczową masę ciała
9. W opinii Badacza oczekiwana długość życia pacjenta musi wynosić ≥3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka nowotworu wysp trzustkowych, raka zrazikowokomórkowego, raka niegruczolakoraka (tj. chłoniaka, mięsaka), gruczolakoraka wywodzącego się z drzewa żółciowego lub gruczolakoraka torbielowatego
2. U pacjenta zaobserwowano spadek PS ECOG pomiędzy wizytami przesiewowymi oraz w ciągu 72 godzin przed randomizacją
3. Pacjent przyjmujący kumadynę i nie chcący przejść na LMWH lub doustny inhibitor czynnika II lub Xa z t½ krótszym niż 24 godziny
4. Pacjent był wcześniej leczony OT-101 lub schematem zawierającym irynotekan
5. Pacjenci, którzy nie tolerowali schematów zawierających gemcytabinę (niezdolni do leczenia przez co najmniej 8 tygodni)
6. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ, raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry lub innych nowotworów (np. piersi i prostaty), od których pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata. Pacjenci z nowotworem w przeszłości, który w ocenie Badacza jest odpowiednio kontrolowany, nie zostaną wykluczeni z badania
7. Wszelkie poważne schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, choroby psychiczne lub choroby współistniejące, które w ocenie Badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do badania
8. Pacjenci z nieprawidłowym elektrokardiogramem (EKG) na początku badania (odstęp QT lub QTc > 470 ms) zostaną wykluczeni z tego badania. Kwalifikacja pacjentów ze stymulatorami komorowymi, u których nie można dokładnie zmierzyć odstępu QT, będzie ustalana indywidualnie dla każdego przypadku przez przedstawiciela medycznego Sponsora w porozumieniu z głównym badaczem.
9. Poważne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne, które nie jest kontrolowane lub wymaga dożylnego podawania antybiotyków
10. Znana historia dodatniego wyniku (niezależnie od statusu odporności) w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
11. Znana historia przewlekłego aktywnego lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu A, B lub C
12. Klinicznie istotne krwawienie w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (np. krwawienie z przewodu pokarmowego lub krwotok wewnątrzczaszkowy)
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
14. Zawał mięśnia sercowego, operacja bajpasów wieńcowych lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed randomizacją, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia
15. Klinicznie istotne wodobrzusze definiowane jako wymagające ≥1 paracentezy co 2 tygodnie
16. Poważny zabieg chirurgiczny, zdefiniowany jako dowolny zabieg chirurgiczny obejmujący znieczulenie ogólne i znaczne nacięcie (tj. większe niż wymagane do umieszczenia centralnego dostępu żylnego, zgłębnika do karmienia przezskórnego lub biopsji) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub przewidywaną operacją w trakcie badania okres
17. Wcześniejsze przyjmowanie inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego (anty-CTLA4, anty-PD1, anty-PD-L1)
18. Neuropatia obwodowa (>stopnia 1)
19. Znana historia niedoboru dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD) - Dehydrogenaza dihydropirymidynowa (DPD) jest enzymem początkowym i ograniczającym szybkość katabolizmu 5-fluorouracylu (5-FU). Zatem pacjenci z niedoborem DPD są narażeni na ryzyko wystąpienia ciężkiej toksyczności związanej z 5-FU
20. Historia wcześniejszej radioterapii lub operacji w leczeniu raka trzustki (np. Whipple'a lub pankreatektomia itp.). Wcześniejsze przyjmowanie gemcytabiny lub jakiejkolwiek innej chemioterapii w leczeniu uzupełniającym
21. Historia lub ryzyko chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zakrzepicy naczyń związanej z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatości Wegnera, zespołu Sjogrena, porażenia Bella, zespołu Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek, z wyjątkiem łuszczycy niewymagającej leczenia ogólnoustrojowego, bielactwa nabytego, łysienia plackowatego lub niedoczynności tarczycy

22. Do badania nie kwalifikują się pacjenci przyjmujący którykolwiek z poniższych leków:

    1. Terapia przeciwnowotworowa lub środki badawcze inne niż leki objęte protokołem
    2. Leki przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem heparyny stosowanej w celu utrzymania drożności cewników do żył centralnych)
    3. Czynniki wzrostu białych krwinek, czerwonych krwinek lub płytek krwi
    4. Aspiryna (> 81 mg/dzień)
    5. Niesteroidowe leki przeciwzapalne
    6. Klopidogrel (Plavix), dipirydamol (Persantine) lub jakikolwiek inny lek hamujący funkcje płytek krwi
    7. Pacjenci przyjmujący dziennie więcej niż 2 mg deksametazonu, 10 mg prednizonu lub równoważną dawkę alternatywnego kortykosteroidu lub aktywnie poddawani zwiększaniu dawki kortykosteroidów NIE kwalifikują się do badania
23. Historia reakcji alergicznych lub znana nadwrażliwość na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do OT-101, takie jak oligonukleotydy antysensowne lub siRNA
24. Pacjenci, którzy nie mogą zgłosić się na wizyty kontrolne ani uzyskać badań kontrolnych niezbędnych do oceny toksyczności terapii. Wizyty telemedyczne są dopuszczalne
25. Brak chęci i możliwości spełnienia wymogów badania, w tym procedur i wizyt wymaganych protokołem
26. Inne przeciwwskazania określone na etykiecie produktu dla składników standardowego schematu leczenia FOLFIRINOX
27. Udział w kolejnym badanym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni od otrzymania ostatniej dawki badanego leku
28. Więcej niż jedna terapia zawierająca gemcytabinę w przypadku choroby z przerzutami
29. Terapia choroby przerzutowej niezawierająca gemcytabiny
30. Klinicznie istotne zaburzenia psychiczne, niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
31. Pacjenci z pierwotnym niedoborem odporności
32. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). (Pacjenci z odpowiednio leczonymi przerzutami do OUN, którzy są stabilni klinicznie przez co najmniej 6 tygodni po odstawieniu kortykosteroidów, mogą kwalifikować się do włączenia za zgodą przedstawiciela medycznego Sponsora i głównego badacza)