Un estudio de OT-101 con FOLFIRINOX en pacientes con cáncer de páncreas avanzado e irresecable o metastásico (STOP-PC)

Criterios de inclusión:

1. Un diagnóstico de adenocarcinoma de páncreas avanzado e irresecable o metastásico confirmado por:

   1. Histopatología del tumor primario en páncreas, O
   2. Histopatología de una lesión no pancreática en presencia de una masa en el páncreas compatible con adenocarcinoma de páncreas o antecedentes médicamente documentados de adenocarcinoma de páncreas.
2. Enfermedad medible según RECIST v.1.1

3. Hombre o mujer no embarazada ni lactante, ≥18 años o edad

   1. Si una paciente está en edad fértil, como lo demuestran los períodos menstruales, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) documentada antes de la primera administración de medicamentos para sementales.
   2. Las pacientes en edad fértil y las mujeres <12 meses desde el inicio de la menopausia deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio y 9 meses después de la última inyección de OT-101.
   3. Los pacientes masculinos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante un período de 6 meses después de la dosis final, según la información de prescripción del oxaliplatino.
4. Proporcionar consentimiento informado por escrito firmado
5. Puntuación del estado de desempeño (PS) del Grupo Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
6. El paciente debe haber completado la quimioterapia previa y cualquier terapia en investigación al menos 2 semanas (período de lavado) antes de la aleatorización y haberse recuperado de la toxicidad al Grado 1 o al valor inicial, excepto las toxicidades que el investigador tratante considere clínicamente no significativas.
7. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

8. El paciente tiene una función orgánica adecuada según las siguientes evaluaciones de laboratorio al inicio del estudio (obtenidas ≤28 días antes de la aleatorización): Hematológica

   • Plaquetas ≥100×109/L
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L
   • El paciente tiene valores de coagulación aceptables obtenidos ≤28 días antes de la aleatorización, como lo demuestra el tiempo de protrombina (PT) o el índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​× el límite superior normal (LSN) (si toma Coumadin, el paciente debe cambiarse a HBPM o anticoagulante de factor II o Xa con una t½ inferior a 24 horas.
   • Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) ≤3×LSN (si hay metástasis hepáticas, ≤5×LSN)
   • Fosfatasa alcalina ≤2,0×LSN (si hay metástasis hepáticas, ≤5×LSN)
   • Bilirrubina total ≤1,5×LSN (en pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total < o = 2xLSN)
   • Albúmina ≥3,0 g/dL Renal
   • Aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min. Se debe utilizar el peso corporal real para calcular el aclaramiento de creatinina (por ejemplo, utilizando la fórmula de Modificación de la dieta en enfermedades renales [MDRD]. Para pacientes con un índice de masa corporal (IMC) >30 kg/m2, se debe utilizar el peso corporal magro.
9. El paciente debe tener una esperanza de vida de ≥3 meses en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de neoplasia de los islotes pancreáticos, carcinoma de células acinares, no adenocarcinoma (es decir, linfoma, sarcoma), adenocarcinoma originado en el árbol biliar o cistadenocarcinoma.
2. El paciente ha experimentado una disminución en el ECOG PS entre la visita de selección y dentro de las 72 horas previas a la aleatorización.
3. Paciente que toma Coumadin y no está dispuesto a cambiar a HBPM o factor II oral o inhibidor de Xa con t½ de menos de 24 horas
4. El paciente ha recibido tratamiento previo con OT-101 o un régimen que contiene irinotecán.
5. Pacientes que eran intolerantes a regímenes que contienen gemcitabina (incapaces de recibir al menos 8 semanas de tratamiento)
6. Antecedentes de malignidad previa, excepto cáncer in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales, cáncer de células escamosas u otros cánceres (p. ej., mama y próstata) para los cuales el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos 3 años. Los pacientes con cáncer previo que esté adecuadamente controlado según el criterio del investigador no serán excluidos del estudio.
7. Cualquier condición médica grave, anomalía de laboratorio, enfermedad psiquiátrica o comorbilidad que, a juicio del Investigador, haría que el paciente fuera inadecuado para el estudio.
8. Los pacientes con electrocardiograma (ECG) anormal al inicio del estudio (intervalo QT o QTc> 470 ms) serán excluidos de este estudio. La elegibilidad de los pacientes con marcapasos ventriculares para quienes el intervalo QT puede no ser medible con precisión será determinada caso por caso por el representante médico del patrocinador en consulta con el investigador principal.
9. Infección sistémica grave por hongos, bacterias, virus u otra infección que no está controlada o requiere antibióticos intravenosos
10. Historia conocida de positividad (independientemente del estado inmunológico) para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Historia conocida de infección crónica activa o viral por hepatitis A, B o C.
12. Sangrado clínicamente significativo dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización (p. ej., sangrado gastrointestinal [GI] o hemorragia intracraneal)
13. Mujeres embarazadas o lactantes
14. Infarto de miocardio, cirugía de bypass coronario o eventos tromboembólicos arteriales en los últimos 6 meses antes de la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clasificación de la New York Heart Association > Clase II, angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
15. Ascitis clínicamente significativa definida como que requiere ≥1 paracentesis cada 2 semanas
16. Cirugía mayor, definida como cualquier procedimiento quirúrgico que implica anestesia general y una incisión significativa (es decir, más grande de lo que se requiere para la colocación de un acceso venoso central, una sonda de alimentación percutánea o una biopsia) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o la cirugía prevista durante el estudio. período
17. Historia previa de haber recibido inhibidores de puntos de control inmunológico (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Neuropatía periférica (>Grado 1)
19. Historia conocida de deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD): la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) es la enzima inicial y limitante de la velocidad en el catabolismo del 5-fluorouracilo (5-FU). Por lo tanto, los pacientes con deficiencia de DPD corren el riesgo de desarrollar toxicidad grave asociada al 5-FU.
20. Historia previa de radioterapia o cirugía previa para el tratamiento del cáncer de páncreas (p. ej., Whipple o pancreatectomía, etc.). Historia previa de haber recibido gemcitabina o cualquier otro tipo de quimioterapia en el entorno adyuvante.
21. Antecedentes o riesgo de enfermedad autoinmune, que incluyen, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegner, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis, excepto psoriasis que no requiere terapia sistémica, vitiligo o alopecia areata o hipotiroidismo.

22. Los pacientes que reciben cualquiera de los siguientes medicamentos no son elegibles para el estudio:

    1. Terapia contra el cáncer o agentes en investigación distintos de los medicamentos del protocolo.
    2. Anticoagulantes (excepto heparina para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos centrales)
    3. Factores de crecimiento para el soporte de glóbulos blancos, glóbulos rojos o plaquetas.
    4. Aspirina (> 81 mg/día)
    5. Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
    6. Clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine) o cualquier otro fármaco que inhiba las funciones plaquetarias.
    7. Los pacientes que toman más de 2 mg de dexametasona, 10 mg de prednisona o una dosis equivalente en corticosteroides alternativos al día o que se someten activamente a un aumento de dosis de corticosteroides NO son elegibles.
23. Historial de reacciones alérgicas o hipersensibilidad conocida a compuestos de composición química o biológica similar a OT-101, como oligonucleótidos antisentido o ARNip.
24. Los pacientes que no pueden regresar para las visitas de seguimiento u obtener los estudios de seguimiento necesarios para evaluar la toxicidad de la terapia. Las visitas de telemedicina son aceptables
25. No estar dispuesto ni ser capaz de cumplir con los requisitos del estudio, incluidos los procedimientos y visitas exigidos por el protocolo.
26. Otras contraindicaciones definidas en la etiqueta del producto de los componentes del régimen de tratamiento estándar de FOLFIRINOX.
27. Participación en otro ensayo clínico de investigación dentro de los 30 días posteriores a la recepción de la última dosis del fármaco del estudio de investigación.
28. Más de un tratamiento que contiene gemcitabina para la enfermedad metastásica
29. Terapia sin gemcitabina para la enfermedad metastásica
30. Trastornos psiquiátricos clínicamente significativos, incapacidad jurídica o capacidad jurídica limitada
31. Pacientes con una inmunodeficiencia primaria.
32. Pacientes con metástasis activas en el sistema nervioso central (SNC). (Los pacientes con metástasis en el SNC tratadas adecuadamente que estén clínicamente estables durante al menos 6 semanas después de la interrupción de los corticosteroides pueden ser elegibles para la inscripción con la aprobación del representante médico del patrocinador y el investigador principal)