En undersøgelse af OT-101 med FOLFIRINOX hos patienter med avanceret og uoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft (STOP-PC)

Inklusionskriterier:

1. En diagnose af fremskreden og inoperabel eller metastatisk pancreas adenokarcinom bekræftet af:

   1. Histopatologi fra primær tumor i pancreas, OR
   2. Histopatologi fra en ikke-pancreaslæsion i nærværelse af en masse i bugspytkirtlen i overensstemmelse med bugspytkirteladenokarcinom eller en medicinsk dokumenteret historie med pancreasadenokarcinom.
2. Målbar sygdom pr. RECIST v.1.1

3. Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde, ≥18 år eller alder

   1. Hvis en kvindelig patient er i den fødedygtige alder, som det fremgår af menstruation, skal hun have en negativ serumgraviditetstest (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) dokumenteret før den første administration af stud-lægemidler
   2. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og kvinder < 12 måneder siden starten af ​​overgangsalderen skal acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og 9 måneder efter den sidste injektion af OT-101.
   3. Mandlige patienter skal bruge effektiv prævention i en varighed på 6 måneder efter den sidste dosis i henhold til ordinationsinformationen for oxaliplatin.
4. Giv underskrevet skriftligt informeret samtykke
5. Eastern Cooperative Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0-1
6. Patienten skal have afsluttet forudgående kemoterapi og enhver undersøgelsesterapi mindst 2 uger (udvaskningsperiode) før randomisering og restitueret fra toksicitet til grad 1 eller baseline, bortset fra toksiciteter, der anses for klinisk ikke signifikante af den behandlende investigator
7. Vilje og evne til at leve op til studiekrav

8. Patienten har tilstrækkelig organfunktion ved følgende laboratorievurderinger ved baseline (opnået ≤28 dage før randomisering): Hæmatologisk

   • Blodplader ≥100×109/L
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L
   • Patienten har acceptable koagulationsværdier opnået ≤28 dage før randomisering som vist ved prothrombintid (PT) eller international normalized ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN) (hvis på Coumadin, patient skal ændres til LMWH eller på faktor II eller Xa antikoagulant med en t½ på mindre end 24 timer.
   • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤3×ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤5×ULN)
   • Alkalisk fosfatase ≤2,0×ULN (hvis levermetastaser er til stede, ≤5×ULN)
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN (hos patienter med Gilberts syndrom total bilirubin < eller = 2xULN)
   • Albumin ≥3,0 g/dL Renal
   • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min. Den faktiske kropsvægt skal bruges til at beregne kreatininclearance (f.eks. ved hjælp af formlen mod ændring af diæt ved nyresygdom [MDRD]). Til patienter med et kropsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 bør der i stedet anvendes mager kropsvægt
9. Patienten skal have en forventet levetid på ≥3 måneder efter investigators vurdering

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af pancreas-ø-neoplasma, acinarcellecarcinom, non-adenocarcinom (dvs. lymfom, sarkom), adenocarcinom, der stammer fra galdetræet eller cystadenocarcinom
2. Patienten har oplevet et fald i ECOG PS mellem screeningsbesøg og inden for 72 timer før randomisering
3. Patient på Coumadin og ikke villig til at skifte til LMWH eller oral faktor II- eller Xa-hæmmer med t½ på mindre end 24 timer
4. Patienten har tidligere modtaget behandling med OT-101 eller irinotecan-holdigt regime
5. Patienter, der var intolerante over for regimer indeholdende gemcitabin (ikke i stand til at modtage mindst 8 ugers behandling)
6. Anamnese med tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, basalcelle-, pladecelle-hudkræft eller andre kræftformer (f.eks. bryst og prostata), for hvilke patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år. Patienter med tidligere kræft, som er tilstrækkeligt kontrolleret i henhold til efterforskerens vurdering, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
7. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller komorbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til undersøgelsen
8. Patienter med unormalt elektrokardiogram (EKG) ved baseline (QT- eller QTc-interval >470 ms) vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Berettigelsen af ​​patienter med ventrikulære pacemakere, for hvilke QT-intervallet muligvis ikke kan måles nøjagtigt, vil blive bestemt fra sag til sag af sponsorens lægelige repræsentant i samråd med den primære investigator.
9. Alvorlig systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret eller kræver intravenøse antibiotika
10. Kendt historie med positivitet (uanset immunstatus) for human immundefektvirus (HIV)
11. Kendt historie med kronisk aktiv eller aktiv viral hepatitis A, B eller C infektion
12. Klinisk signifikant blødning inden for 2 uger før randomisering (f.eks. gastrointestinal [GI] blødning eller intrakraniel blødning)
13. Gravide eller ammende kvinder
14. Myokardieinfarkt, koronar bypass-kirurgi eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for de sidste 6 måneder før randomisering, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification > Klasse II, ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
15. Klinisk signifikant ascites defineret som krævende ≥1 paracentese hver 2. uge
16. Større operation, defineret som enhver kirurgisk procedure, der involverer generel anæstesi og et betydeligt snit (dvs. større end det, der kræves for placering af central venøs adgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) inden for 28 dage før randomisering eller forventet operation under undersøgelsen periode
17. Tidligere behandling af immuncheckpoint-hæmmere (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Perifer neuropati (>grad 1)
19. Kendt historie med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) - Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) er det initiale og hastighedsbegrænsende enzym i katabolismen af ​​5-fluorouracil (5-FU). Patienter med DPD-mangel er således i risiko for at udvikle alvorlig 5-FU-associeret toksicitet
20. Tidligere tidligere strålebehandling eller operation til behandling af bugspytkirtelkræft (f.eks. Whipple eller pancreatektomi osv.). Tidligere behandling med gemcitabin eller anden kemoterapi i adjuverende omgivelser
21. Anamnese eller risiko for autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis, undtagen psoriasis, der ikke kræver systemisk terapi, vitiligo eller alopecia areata eller hypothyroidisme

22. Patienter, der modtager nogen af ​​følgende lægemidler, er ikke kvalificerede til undersøgelse:

    1. Anti-cancerterapi eller andre undersøgelsesmidler end protokollægemidlerne
    2. Antikoagulanter (undtagen heparin for at bevare åbenheden af ​​centrale venekatetre)
    3. Vækstfaktorer for hvide blodlegemer, røde blodlegemer eller blodpladestøtte
    4. Aspirin (> 81 mg/dag)
    5. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler
    6. Clopidogrel (Plavix), dipyridamol (Persantine) eller ethvert andet lægemiddel, der hæmmer blodpladefunktioner
    7. Patienter på mere end 2 mg dexamethason, 10 mg Prednison eller eller tilsvarende dosis i alternativt kortikosteroid dagligt eller aktivt gennemgår kortikosteroiddosiseskalering er IKKE kvalificerede
23. Anamnese med allergiske reaktioner eller kendt overfølsomhed over for forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som OT-101, såsom anti-sense oligonukleotider eller siRNA
24. Patienter, der ikke er i stand til at vende tilbage til opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi. Telemedicinske besøg er acceptable
25. Ikke villig og i stand til at overholde undersøgelseskrav, herunder protokolpåbudte procedurer og besøg
26. Andre kontraindikationer som defineret i produktetiketten for komponenterne i standard FOLFIRINOX behandlingsregimen
27. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af forsøgslægemiddel
28. Mere end én gemcitabin-holdig behandling for metastatisk sygdom
29. Ikke-gemcitabin-holdig behandling for metastatisk sygdom
30. Klinisk signifikante psykiatriske lidelser, juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne
31. Patienter med primær immundefekt
32. Patienter med aktive centralnervesystem (CNS) metastaser. (Patienter med tilstrækkeligt behandlede CNS-metastaser, som er klinisk stabile i mindst 6 uger efter seponering af kortikosteroider, kan være berettiget til tilmelding med godkendelse af sponsorens lægelige repræsentant og hovedinvestigator)