Une étude de l'OT-101 avec FOLFIRINOX chez des patients atteints d'un cancer du pancréas avancé et non résécable ou métastatique (STOP-PC)

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic d'adénocarcinome pancréatique avancé et non résécable ou métastatique confirmé par :

   1. Histopathologie d'une tumeur primitive du pancréas, OU
   2. Histopathologie d'une lésion non pancréatique en présence d'une masse dans le pancréas compatible avec un adénocarcinome pancréatique ou des antécédents médicalement documentés d'adénocarcinome pancréatique.
2. Maladie mesurable selon RECIST v.1.1

3. Homme ou femme non enceinte et non allaitante, âgé de ≥ 18 ans

   1. Si une patiente est en âge de procréer, comme en témoignent ses périodes menstruelles, elle doit subir un test de grossesse sérique négatif (gonadotrophine chorionique bêta-humaine [β-hCG]) documenté avant la première administration des médicaments d'essai.
   2. Les patientes en âge de procréer et les femmes < 12 mois depuis le début de la ménopause doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de l'étude et 9 mois après la dernière injection d'OT-101.
   3. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une contraception efficace pendant une durée de 6 mois après la dose finale, conformément aux informations de prescription de l'oxaliplatine.
4. Fournir un consentement éclairé écrit signé
5. Score de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-1
6. Le patient doit avoir terminé une chimiothérapie et tout traitement expérimental au moins 2 semaines (période de sevrage) avant la randomisation et avoir récupéré d'une toxicité au grade 1 ou à la ligne de base, à l'exception des toxicités considérées comme cliniquement non significatives par l'investigateur traitant.
7. Volonté et capacité de se conformer aux exigences des études

8. Le patient présente une fonction organique adéquate d'après les évaluations de laboratoire suivantes au départ (obtenues ≤ 28 jours avant la randomisation) : Hématologique

   • Plaquettes ≥100×109/L
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L
   • Le patient présente des valeurs de coagulation acceptables obtenues ≤ 28 jours avant la randomisation, comme le démontre le temps de prothrombine (PT) ou le rapport international normalisé (INR) et le temps de céphaline (PTT) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (s'il est sous Coumadin, le patient doit être changé en HBPM ou sous anticoagulant Facteur II ou Xa avec une t½ inférieure à 24 heures Hépatique
   • Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN)
   • Phosphatase alcaline ≤ 2,0 × LSN (si des métastases hépatiques sont présentes, ≤ 5 × LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale < ou = 2 x LSN)
   • Albumine ≥3,0 g/dL Rénal
   • Clairance de la créatinine calculée ≥60 ml/min. Le poids corporel réel doit être utilisé pour calculer la clairance de la créatinine (par exemple, en utilisant la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD]. Pour les patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) > 30 kg/m2, le poids corporel maigre doit être utilisé à la place.
9. Le patient doit avoir une espérance de vie ≥ 3 mois de l'avis de l'investigateur

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic du néoplasme des îlots pancréatiques, du carcinome à cellules acineuses, du non-adénocarcinome (c'est-à-dire lymphome, sarcome), de l'adénocarcinome provenant de l'arbre biliaire ou du cystadénocarcinome
2. Le patient a présenté une diminution du PS ECOG entre la visite de dépistage et dans les 72 heures précédant la randomisation.
3. Patient sous Coumadin et ne souhaitant pas passer à une HBPM ou à un inhibiteur oral du facteur II ou Xa avec une t½ de moins de 24 heures
4. Le patient a déjà reçu un traitement par OT-101 ou un régime contenant de l'irinotécan
5. Patients intolérants aux schémas thérapeutiques contenant de la gemcitabine (impossibles de recevoir au moins 8 semaines de traitement)
6. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception d'un cancer in situ, d'un cancer basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'autres cancers (par exemple, du sein et de la prostate) pour lesquels le patient est indemne de maladie depuis au moins 3 ans. Les patients ayant des antécédents de cancer correctement contrôlés selon le jugement de l'enquêteur ne seront pas exclus de l'étude.
7. Toute condition médicale grave, anomalie de laboratoire, maladie psychiatrique ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'étude.
8. Les patients présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal au départ (intervalle QT ou QTc > 470 ms) seront exclus de cette étude. L'éligibilité des patients porteurs d'un stimulateur ventriculaire pour lesquels l'intervalle QT peut ne pas être mesurable avec précision sera déterminée au cas par cas par le représentant médical du promoteur en consultation avec l'investigateur principal.
9. Infection systémique grave, fongique, bactérienne, virale ou autre, non contrôlée ou nécessitant des antibiotiques intraveineux
10. Antécédents connus de positivité (quel que soit le statut immunitaire) pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Antécédents connus d'infection virale chronique active ou active par l'hépatite A, B ou C
12. Saignement cliniquement significatif dans les 2 semaines précédant la randomisation (par exemple, saignement gastro-intestinal [GI] ou hémorragie intracrânienne)
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. Infarctus du myocarde, pontage coronarien ou événements thromboemboliques artériels au cours des 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification de la New York Heart Association > Classe II, angine instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant un traitement médicamenteux
15. Ascite cliniquement significative définie comme nécessitant ≥1 paracentèse toutes les 2 semaines
16. Chirurgie majeure, définie comme toute intervention chirurgicale impliquant une anesthésie générale et une incision importante (c'est-à-dire plus grande que ce qui est nécessaire pour la mise en place d'un accès veineux central, d'une sonde d'alimentation percutanée ou d'une biopsie) dans les 28 jours précédant la randomisation ou la chirurgie prévue au cours de l'étude. période
17. Antécédents de réception d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Neuropathie périphérique (> Grade 1)
19. Antécédents connus de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) - La dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) est l'enzyme initiale et limitante du catabolisme du 5-fluorouracile (5-FU). Ainsi, les patients présentant un déficit en DPD risquent de développer une toxicité sévère associée au 5-FU.
20. Antécédents de radiothérapie ou de chirurgie pour le traitement du cancer du pancréas (par exemple Whipple ou pancréatectomie, etc.). Antécédents de réception de gemcitabine ou de toute autre chimiothérapie en traitement adjuvant
21. Antécédents ou risque de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegner, le syndrome de Sjögren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite, à l'exception du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, du vitiligo ou de la pelade, ou de l'hypothyroïdie

22. Les patients recevant l'un des médicaments suivants ne sont pas éligibles à l'étude :

    1. Thérapie anticancéreuse ou agents expérimentaux autres que les médicaments du protocole
    2. Anticoagulants (à l'exception de l'héparine pour maintenir la perméabilité des cathéters veineux centraux)
    3. Facteurs de croissance pour le soutien des globules blancs, des globules rouges ou des plaquettes
    4. Aspirine (> 81 mg/jour)
    5. Anti-inflammatoires non stéroïdiens
    6. Clopidogrel (Plavix), dipyridamole (Persantine) ou tout autre médicament qui inhibe les fonctions plaquettaires
    7. Les patients prenant quotidiennement plus de 2 mg de dexaméthasone, 10 mg de prednisone ou une dose équivalente en un autre corticostéroïde ou subissant activement une augmentation de la dose de corticostéroïdes ne sont PAS éligibles.
23. Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité connue à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'OT-101, tels que les oligonucléotides antisens ou les siARN
24. Les patients qui ne peuvent pas revenir pour des visites de suivi ou obtenir des études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement. Les visites de télémédecine sont acceptables
25. Ne veut pas et ne peut pas se conformer aux exigences de l'étude, y compris les procédures et visites mandatées par le protocole.
26. Autres contre-indications telles que définies sur l'étiquette du produit des composants du schéma thérapeutique standard FOLFIRINOX
27. Participation à un autre essai clinique expérimental dans les 30 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude expérimental
28. Plus d'un traitement contenant de la gemcitabine pour la maladie métastatique
29. Traitement ne contenant pas de gemcitabine pour les maladies métastatiques
30. Troubles psychiatriques cliniquement significatifs, incapacité juridique ou capacité juridique limitée
31. Patients présentant un déficit immunitaire primaire
32. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC). (Les patients présentant des métastases du SNC correctement traitées et cliniquement stables pendant au moins 6 semaines après l'arrêt des corticostéroïdes peuvent être éligibles à l'inscription avec l'approbation du représentant médical du promoteur et de l'investigateur principal)