Uno studio su OT-101 con FOLFIRINOX in pazienti con carcinoma pancreatico avanzato e non resecabile o metastatico (STOP-PC)

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi di adenocarcinoma pancreatico avanzato e non resecabile o metastatico confermata da:

   1. Istopatologia da tumore primario nel pancreas, OR
   2. Istopatologia da una lesione non pancreatica in presenza di una massa nel pancreas compatibile con adenocarcinoma pancreatico o anamnesi documentata dal punto di vista medico di adenocarcinoma pancreatico.
2. Malattia misurabile secondo RECIST v.1.1

3. Maschio o femmina non in gravidanza, non in allattamento, di età pari o superiore a 18 anni

   1. Se una paziente è in età fertile, come evidenziato dai periodi mestruali, deve avere un test di gravidanza su siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [β-hCG]) documentato prima della prima somministrazione di farmaci in studio.
   2. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e le donne < 12 mesi dall'inizio della menopausa devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e 9 mesi dopo l'ultima iniezione di OT-101.
   3. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace per una durata di 6 mesi dopo la dose finale, come indicato nelle informazioni sulla prescrizione dell'oxaliplatino.
4. Fornire il consenso informato scritto firmato
5. Punteggio Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Group (ECOG) pari a 0-1
6. Il paziente deve aver completato una precedente chemioterapia e qualsiasi terapia sperimentale almeno 2 settimane (periodo di washout) prima della randomizzazione e deve essersi ripreso dalla tossicità al Grado 1 o al basale, ad eccezione delle tossicità considerate clinicamente non significative dallo sperimentatore curante
7. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti di studio

8. Il paziente ha una funzione d'organo adeguata in base alle seguenti valutazioni di laboratorio al basale (ottenute ≤28 giorni prima della randomizzazione): ematologico

   • Piastrine ≥100×109/L
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
   • Il paziente ha valori di coagulazione accettabili ottenuti ≤28 giorni prima della randomizzazione, come dimostrato dal tempo di protrombina (PT) o dal rapporto internazionale normalizzato (INR) e dal tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5× limite superiore della norma (ULN) (se in trattamento con Coumadin, il paziente deve essere cambiato con LMWH o con anticoagulante Fattore II o Xa con un t½ inferiore a 24 ore.
   • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) ≤3×ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤5×ULN)
   • Fosfatasi alcalina ≤2,0×ULN (se sono presenti metastasi epatiche, ≤5×ULN)
   • Bilirubina totale ≤1,5×ULN (nei pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale < o = 2xULN)
   • Albumina ≥ 3,0 g/dL Renale
   • Clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min. Per calcolare la clearance della creatinina deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo (ad esempio, utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]). Per i pazienti con un indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m2, deve essere invece utilizzato il peso corporeo magro
9. Secondo il parere dello sperimentatore, il paziente deve avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di neoplasia delle isole pancreatiche, carcinoma a cellule acinose, non-adenocarcinoma (cioè linfoma, sarcoma), adenocarcinoma che origina dall'albero biliare o cistoadenocarcinoma
2. Il paziente ha riscontrato una diminuzione del PS ECOG tra la visita di screening e nelle 72 ore precedenti la randomizzazione
3. Paziente in trattamento con Coumadin e non disposto a passare a LMWH o a un inibitore orale del Fattore II o Xa con t½ inferiore a 24 ore
4. Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento con OT-101 o un regime contenente irinotecan
5. Pazienti intolleranti ai regimi contenenti gemcitabina (impossibili a ricevere almeno 8 settimane di trattamento)
6. Anamnesi di precedente tumore maligno, ad eccezione di cancro in situ adeguatamente trattato, cancro della pelle basocellulare, a cellule squamose o altri tumori (ad esempio, seno e prostata) per i quali il paziente è libero da malattia da almeno 3 anni. I pazienti con pregresso cancro adeguatamente controllato secondo il giudizio dello sperimentatore non saranno esclusi dallo studio
7. Qualsiasi condizione medica grave, anomalia di laboratorio, malattia psichiatrica o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inappropriato per lo studio
8. I pazienti con elettrocardiogramma (ECG) anomalo al basale (intervallo QT o QTc >470 ms) saranno esclusi da questo studio. L'idoneità dei pazienti portatori di pacemaker ventricolari per i quali l'intervallo QT potrebbe non essere misurabile con precisione sarà determinata caso per caso dal rappresentante medico dello Sponsor in consultazione con lo sperimentatore principale.
9. Infezione sistemica grave fungina, batterica, virale o di altro tipo che non è controllata o richiede antibiotici per via endovenosa
10. Anamnesi nota di positività (indipendentemente dallo stato immunitario) per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. Anamnesi nota di infezione virale cronica attiva o attiva da epatite A, B o C
12. Sanguinamento clinicamente significativo nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione (ad esempio, sanguinamento gastrointestinale [GI] o emorragia intracranica)
13. Donne in gravidanza o in allattamento
14. Infarto miocardico, intervento chirurgico di bypass coronarico o eventi tromboembolici arteriosi negli ultimi 6 mesi prima della randomizzazione, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione della New York Heart Association > Classe II, angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiede farmaci
15. Ascite clinicamente significativa definita come richiedente ≥ 1 paracentesi ogni 2 settimane
16. Intervento chirurgico maggiore, definito come qualsiasi procedura chirurgica che prevede l'anestesia generale e un'incisione significativa (vale a dire, più grande di quanto richiesto per il posizionamento dell'accesso venoso centrale, sonda di alimentazione percutanea o biopsia) entro 28 giorni prima della randomizzazione o intervento chirurgico previsto durante lo studio periodo
17. Anamnesi precedente di assunzione di inibitori del checkpoint immunitario (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Neuropatia periferica (>Grado 1)
19. Storia nota di deficit di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) - La diidropirimidina deidrogenasi (DPD) è l'enzima iniziale e limitante la velocità nel catabolismo del 5-fluorouracile (5-FU). Pertanto, i pazienti con deficit di DPD sono a rischio di sviluppare una grave tossicità associata a 5-FU
20. Anamnesi di precedente radioterapia o intervento chirurgico per il trattamento del cancro del pancreas (ad esempio Whipple o pancreatectomia, ecc.). Anamnesi precedente di trattamento con gemcitabina o qualsiasi altra chemioterapia nel contesto adiuvante
21. Storia o rischio di malattia autoimmune, incluso ma non limitato a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome antifosfolipidica, granulomatosi di Wegner, sindrome di Sjogren, paralisi di Bell, sindrome di Guillain-Barre, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite, ad eccezione della psoriasi che non richiede terapia sistemica, vitiligine o alopecia areata o ipotiroidismo

22. I pazienti che ricevono uno qualsiasi dei seguenti farmaci non sono idonei per lo studio:

    1. Terapia antitumorale o agenti sperimentali diversi dai farmaci del protocollo
    2. Anticoagulanti (ad eccezione dell'eparina per mantenere la pervietà dei cateteri venosi centrali)
    3. Fattori di crescita per il supporto dei globuli bianchi, dei globuli rossi o delle piastrine
    4. Aspirina (> 81 mg/giorno)
    5. Antifiammatori non steroidei
    6. Clopidogrel (Plavix), dipiridamolo (Persantine) o qualsiasi altro farmaco che inibisce le funzioni piastriniche
    7. I pazienti che assumono più di 2 mg di desametasone, 10 mg di prednisone o una dose equivalente di corticosteroidi alternativi al giorno o che sono attivamente sottoposti ad aumento della dose di corticosteroidi NON sono idonei
23. Storia di reazioni allergiche o ipersensibilità nota a composti di composizione chimica o biologica simile a OT-101 come oligonucleotidi antisenso o siRNA
24. Pazienti che non possono tornare per le visite di follow-up o ottenere studi di follow-up necessari per valutare la tossicità della terapia. Sono accettabili le visite di telemedicina
25. Non disposto e in grado di soddisfare i requisiti dello studio, comprese le procedure e le visite previste dal protocollo
26. Altre controindicazioni definite nell'etichetta del prodotto dei componenti del regime terapeutico standard FOLFIRINOX
27. Partecipazione a un altro studio clinico sperimentale entro 30 giorni dal ricevimento dell'ultima dose del farmaco sperimentale in studio
28. Più di una terapia contenente gemcitabina per la malattia metastatica
29. Terapia non contenente gemcitabina per la malattia metastatica
30. Disturbi psichiatrici clinicamente significativi, incapacità giuridica o capacità giuridica limitata
31. Pazienti con un'immunodeficienza primaria
32. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC). (I pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale adeguatamente trattate che sono clinicamente stabili per almeno 6 settimane dopo l'interruzione dei corticosteroidi possono essere idonei all'arruolamento con l'approvazione del rappresentante medico dello Sponsor e dello sperimentatore principale)