Um estudo de OT-101 com FOLFIRINOX em pacientes com câncer de pâncreas avançado e irressecável ou metastático (STOP-PC)

Critério de inclusão:

1. Um diagnóstico de adenocarcinoma pancreático avançado e irressecável ou metastático confirmado por:

   1. Histopatologia de tumor primário no pâncreas, OR
   2. Histopatologia de uma lesão não pancreática na presença de uma massa no pâncreas consistente com adenocarcinoma pancreático ou história clinicamente documentada de adenocarcinoma pancreático.
2. Doença mensurável de acordo com RECIST v.1.1

3. Homem ou mulher não grávida, não lactante, ≥18 anos ou idade

   1. Se uma paciente do sexo feminino tiver potencial para engravidar, conforme evidenciado por períodos menstruais, ela deve ter um teste sérico de gravidez negativo (gonadotrofina coriônica humana beta [β-hCG]) documentado antes da primeira administração dos medicamentos reprodutores.
   2. Pacientes do sexo feminino em idade fértil e mulheres <12 meses desde o início da menopausa devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e 9 meses após a última injeção de OT-101.
   3. Pacientes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos eficazes por um período de 6 meses após a dose final, de acordo com as informações de prescrição da oxaliplatina.
4. Fornecer consentimento informado por escrito assinado
5. Pontuação de status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Group (ECOG) de 0-1
6. O paciente deve ter completado quimioterapia anterior e qualquer terapia experimental pelo menos 2 semanas (período de eliminação) antes da randomização e recuperado da toxicidade para Grau 1 ou linha de base, exceto para toxicidades consideradas clinicamente não significativas pelo investigador responsável pelo tratamento
7. Disposição e capacidade de cumprir os requisitos do estudo

8. O paciente apresenta função orgânica adequada pelas seguintes avaliações laboratoriais iniciais (obtidas ≤28 dias antes da randomização): Hematológicas

   • Plaquetas ≥100×109/L
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L
   • O paciente tem valores de coagulação aceitáveis ​​obtidos ≤28 dias antes da randomização, conforme demonstrado pelo tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5× limite superior do normal (LSN) (se estiver em uso de Coumadin, paciente deve ser alterado para HBPM ou anticoagulante Fator II ou Xa com t½ inferior a 24 horas.
   • Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤3×ULN (se houver metástases hepáticas, ≤5×ULN)
   • Fosfatase alcalina ≤2,0×ULN (se houver metástases hepáticas, ≤5×ULN)
   • Bilirrubina total ≤1,5×ULN (em pacientes com Síndrome de Gilbert bilirrubina total < ou = 2xULN)
   • Albumina ≥3,0 g/dL Renal
   • Depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min. O peso corporal real deve ser usado para calcular a depuração de creatinina (por exemplo, usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]. Para pacientes com índice de massa corporal (IMC) >30 kg/m2, o peso corporal magro deve ser usado em vez disso
9. O paciente deve ter uma expectativa de vida ≥3 meses na opinião do Investigador

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de neoplasia das ilhotas pancreáticas, carcinoma de células acinares, não adenocarcinoma (ou seja, linfoma, sarcoma), adenocarcinoma originário da árvore biliar ou cistadenocarcinoma
2. O paciente apresentou uma diminuição no ECOG PS entre a consulta de triagem e nas 72 horas anteriores à randomização
3. Paciente em uso de Coumadin e não disposto a mudar para HBPM ou inibidor oral de Fator II ou Xa com t½ inferior a 24 horas
4. O paciente recebeu tratamento anterior com OT-101 ou regime contendo irinotecano
5. Pacientes que eram intolerantes a regimes contendo gencitabina (incapazes de receber pelo menos 8 semanas de tratamento)
6. História de malignidade prévia, exceto câncer in situ tratado adequadamente, câncer de pele de células basais, células escamosas ou outros cânceres (por exemplo, mama e próstata) para os quais o paciente está livre da doença há pelo menos 3 anos. Pacientes com câncer prévio que esteja adequadamente controlado de acordo com o julgamento do Investigador não serão excluídos do estudo
7. Qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial, doença psiquiátrica ou comorbidade que, no julgamento do Investigador, tornaria o paciente inadequado para o estudo
8. Pacientes com eletrocardiograma (ECG) anormal no início do estudo (intervalo QT ou QTc> 470 ms) serão excluídos deste estudo. A elegibilidade de pacientes com marcapassos ventriculares para os quais o intervalo QT pode não ser mensurável com precisão será determinada caso a caso pelo representante médico do patrocinador em consulta com o investigador principal.
9. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica grave que não é controlada ou requer antibióticos intravenosos
10. História conhecida de positividade (independentemente do estado imunológico) para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. História conhecida de infecção crônica ativa ou ativa por hepatite viral A, B ou C
12. Sangramento clinicamente significativo dentro de 2 semanas antes da randomização (por exemplo, sangramento gastrointestinal [GI] ou hemorragia intracraniana)
13. Mulheres grávidas ou amamentando
14. Infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou eventos tromboembólicos arteriais nos últimos 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classificação da New York Heart Association> Classe II, angina instável ou arritmia cardíaca instável que requer medicação
15. Ascite clinicamente significativa definida como requerendo ≥1 paracentese a cada 2 semanas
16. Cirurgia de grande porte, definida como qualquer procedimento cirúrgico que envolva anestesia geral e uma incisão significativa (ou seja, maior do que o necessário para a colocação de acesso venoso central, tubo de alimentação percutâneo ou biópsia) dentro de 28 dias antes da randomização ou cirurgia prevista durante o estudo período
17. História prévia de uso de inibidores de checkpoint imunológico (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Neuropatia periférica (>Grau 1)
19. História conhecida de deficiência de diidropirimidina desidrogenase (DPD) - A dihidropirimidina desidrogenase (DPD) é a enzima inicial e limitante da taxa no catabolismo do 5-fluorouracil (5-FU). Assim, os pacientes com deficiência de DPD correm o risco de desenvolver toxicidade grave associada ao 5-FU
20. História prévia de radioterapia ou cirurgia anterior para o tratamento de câncer de pâncreas (por exemplo, Whipple ou pancreatectomia, etc.). História prévia de uso de gencitabina ou qualquer outra quimioterapia em ambiente adjuvante
21. História ou risco de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegner, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite, exceto psoríase que não requer terapia sistêmica, vitiligo ou alopecia areata ou hipotireoidismo

22. Pacientes que recebem qualquer um dos seguintes medicamentos não são elegíveis para estudo:

    1. Terapia anticâncer ou agentes investigacionais que não sejam os medicamentos do protocolo
    2. Anticoagulantes (exceto heparina para manter a permeabilidade dos cateteres venosos centrais)
    3. Fatores de crescimento para suporte de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos ou plaquetas
    4. Aspirina (> 81 mg/dia)
    5. Antiinflamatórios não esteróides
    6. Clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Persantine) ou qualquer outro medicamento que iniba a função plaquetária
    7. Pacientes em uso de mais de 2 mg de dexametasona, 10 mg de prednisona ou dose equivalente em corticosteróide alternativo diariamente ou em processo ativo de aumento da dose de corticosteróide NÃO são elegíveis
23. História de reações alérgicas ou hipersensibilidade conhecida a compostos de composição química ou biológica semelhante ao OT-101, como oligonucleotídeos anti-sentido ou siRNA
24. Pacientes que não podem retornar para consultas de acompanhamento ou obter estudos de acompanhamento necessários para avaliar a toxicidade da terapia. Visitas de telemedicina são aceitáveis
25. Não deseja e não é capaz de cumprir os requisitos do estudo, incluindo procedimentos e visitas obrigatórias pelo protocolo
26. Outras contra-indicações definidas no rótulo do produto dos componentes do regime de tratamento padrão FOLFIRINOX
27. Participação em outro ensaio clínico investigacional dentro de 30 dias após o recebimento da última dose do medicamento do estudo experimental
28. Mais de uma terapia contendo gencitabina para doença metastática
29. Terapia contendo não gemcitabina para doença metastática
30. Transtornos psiquiátricos clinicamente significativos, incapacidade legal ou capacidade legal limitada
31. Pacientes com imunodeficiência primária
32. Pacientes com metástases ativas no sistema nervoso central (SNC). (Pacientes com metástases no SNC tratadas adequadamente e que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas após a descontinuação dos corticosteróides podem ser elegíveis para inscrição com a aprovação do representante médico do patrocinador e do investigador principal)