Tutkimus OT-101:stä FOLFIRINOXIN kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen haimasyöpä (STOP-PC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Diagnoosi pitkälle edenneestä ja ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta haiman adenokarsinoomasta, jonka vahvistavat:

   1. Histopatologia haiman primaarisesta kasvaimesta, OR
   2. Histopatologia ei-haiman vauriosta, kun haimassa on haiman adenokarsinooman mukaista massaa tai lääketieteellisesti dokumentoitu haiman adenokarsinooman historia.
2. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaan

3. Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, ≥18 vuotta tai ikä

   1. Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä, kuten kuukautiset osoittavat, hänellä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) ennen pistolääkkeiden ensimmäistä antoa
   2. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja naisten, jotka ovat alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisesta, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 9 kuukautta viimeisen OT-101-injektion jälkeen.
   3. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen oksaliplatiinin ohjeiden mukaisesti.
4. Anna allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
5. Eastern Cooperative Group (ECOG) suorituskykytilanne (PS) pisteet 0-1
6. Potilaan on täytynyt saada aikaisempi kemoterapia ja mikä tahansa tutkimushoito vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja toipunut toksisuudesta asteeseen 1 tai lähtötasoon, lukuun ottamatta toksisuuksia, joita hoitava tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä.
7. Halua ja kykyä täyttää opintojen vaatimukset

8. Potilaan elinten toiminta on riittävä seuraavien laboratorioarvioiden perusteella lähtötilanteessa (saatu ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista): Hematologinen

   • Verihiutaleet ≥100×109/l
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l
   • Potilaalla on hyväksyttävät hyytymisarvot, jotka on saatu ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista, mikä osoitetaan protrombiiniajalla (PT) tai kansainvälisellä normalisoidulla suhteella (INR) ja osittaisella tromboplastiiniajalla (PTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (jos Coumadinilla, potilas on vaihdettava LMWH:ksi tai tekijä II tai Xa antikoagulantille, jonka t½ on alle 24 tuntia.
   • Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤3 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤5 × ULN)
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,0 × ULN (jos maksametastaaseja on, ≤ 5 × ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < tai = 2 x ULN)
   • Albumiini ≥3,0 g/dl Munuaiset
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min. Todellista ruumiinpainoa tulee käyttää kreatiniinipuhdistuman laskemiseen (esim. käyttämällä kaavaa ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa [MDRD]). Potilaille, joiden painoindeksi (BMI) on > 30 kg/m2, tulee sen sijaan käyttää laihaa painoa
9. Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan elinajanodote on oltava ≥3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

1. Haiman saarekekasvaimen, akinaarisolusyövän, ei-adenokarsinooman (eli lymfooman, sarkooman), sappipuusta peräisin olevan adenokarsinooman tai kystadenokarsinooman diagnoosi
2. Potilas on kokenut ECOG PS:n laskun seulontakäynnin välillä ja 72 tunnin sisällä ennen satunnaistamista
3. Potilas, joka saa Coumadinia, eikä ole halukas vaihtamaan LMWH:ta tai oraalista tekijä II:n tai Xa:n estäjää, jonka t½ on alle 24 tuntia
4. Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa OT-101:llä tai irinotekaania sisältävällä hoito-ohjelmalla
5. Potilaat, jotka eivät sietäneet gemsitabiinia sisältäviä hoitoja (ei voi saada vähintään 8 viikon hoitoa)
6. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua in situ -syöpää, tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai muita syöpiä (esim. rinta- ja eturauhassyöpä), joista potilas on ollut taudista vapaa vähintään 3 vuotta. Potilaita, joilla on aiemmin ollut syöpä, joka on tutkijan arvion mukaan ollut riittävästi hallinnassa, ei suljeta pois tutkimuksesta
7. Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattoman tutkimukseen
8. Potilaat, joiden EKG on poikkeava lähtötilanteessa (QT- tai QTc-väli > 470 ms), suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Sponsorin lääketieteellinen edustaja päättää tapauskohtaisesti niiden potilaiden kelpoisuuden, joilla on kammiotahdistin ja joiden QT-aika ei välttämättä ole tarkasti mitattavissa, neuvotellen päätutkijan kanssa.
9. Vakava systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan tai joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja
10. Tunnettu positiivisuus (immuunitilanteesta riippumatta) ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
11. Tunnettu krooninen aktiivinen tai aktiivinen virushepatiitti A, B tai C -infektio
12. Kliinisesti merkittävä verenvuoto 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista (esim. maha-suolikanavan [GI] verenvuoto tai kallonsisäinen verenvuoto)
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille
14. Sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai valtimotromboemboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus > luokka II, epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
15. Kliinisesti merkittävä askites määritellään vaativaksi ≥1 paracenteesin joka 2. viikko
16. Suuri leikkaus, joka määritellään kirurgiseksi toimenpiteeksi, johon liittyy yleisanestesia ja merkittävä viilto (eli suurempi kuin mitä tarvitaan keskuslaskimon sisäänpääsyn, perkutaanisen syöttöletkun tai biopsian sijoittamiseen) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai odotettavissa olevaa leikkausta tutkimuksen aikana ajanjaksoa
17. Aikaisempi immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1) saaminen
18. Perifeerinen neuropatia (> 1. luokka)
19. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (DPD) - Dihydropyrimidiinidehydrogenaasi (DPD) on ensimmäinen ja nopeutta rajoittava entsyymi 5-fluorourasiilin (5-FU) kataboliassa. Näin ollen potilailla, joilla on DPD-puutos, on riski saada vakava 5-FU:hon liittyvä toksisuus
20. Aikaisempi sädehoito tai haimasyövän hoitoon tarkoitettu leikkaus (esim. Whipple tai haiman poisto jne.). Aiempi gemsitabiinin tai muun kemoterapian adjuvanttihoito
21. Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegnerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti, paitsi psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, vitiligo tai alopecia areata tai kilpirauhasen vajaatoiminta

22. Potilaat, jotka saavat jotakin seuraavista lääkkeistä, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen:

    1. Syövän vastainen hoito tai muut tutkimusaineet kuin protokollalääkkeet
    2. Antikoagulantit (paitsi hepariini keskuslaskimokatetrien avoimuuden ylläpitämiseksi)
    3. Kasvutekijät valkosolujen, punasolujen tai verihiutaleiden tukemiseksi
    4. Aspiriini (> 81 mg/vrk)
    5. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
    6. Klopidogreeli (Plavix), dipyridamoli (Persantine) tai mikä tahansa muu lääke, joka estää verihiutaleiden toimintaa
    7. Potilaat, jotka saavat yli 2 mg deksametasonia, 10 mg prednisonia tai tai vastaavaa vaihtoehtoista kortikosteroidiannosta päivittäin tai joille tehdään aktiivisesti kortikosteroidiannosta nostettuja, EIVÄT ole kelvollisia
23. Aiemmat allergiset reaktiot tai tunnettu yliherkkyys yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin OT-101, kuten antisense-oligonukleotidit tai siRNA
24. Potilaat, jotka eivät voi palata seurantakäynneille tai saada hoidon toksisuuden arvioimiseksi tarvittavia seurantatutkimuksia. Etälääketieteen käynnit hyväksytään
25. Ei halua eikä pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien protokollan edellyttämät menettelyt ja vierailut
26. Muut vasta-aiheet, jotka on määritelty FOLFIRINOX-standardin hoito-ohjelman komponenttien tuoteetiketissä
27. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkivaan tutkimukseen 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta
28. Useampi kuin yksi gemsitabiinia sisältävä hoito metastaattisen taudin hoitoon
29. Ei-gemsitabiinia sisältävä hoito metastaattisen taudin hoitoon
30. Kliinisesti merkittävät psykiatriset häiriöt, oikeustoimikyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus
31. Potilaat, joilla on primaarinen immuunipuutos
32. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. (Potilaat, joilla on riittävästi hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 6 viikon ajan kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen, voivat olla kelvollisia osallistumaan sponsorin lääketieteellisen edustajan ja päätutkijan suostumuksella)