En studie av OT-101 med FOLFIRINOX hos pasienter med avansert og ikke-opererbar eller metastatisk bukspyttkjertelkreft (STOP-PC)

Inklusjonskriterier:

1. En diagnose av avansert og ikke-opererbart eller metastatisk pankreasadenokarsinom bekreftet av:

   1. Histopatologi fra primær svulst i bukspyttkjertelen, OR
   2. Histopatologi fra en ikke-pankreatisk lesjon i nærvær av en masse i bukspyttkjertelen i samsvar med pankreasadenokarsinom eller en medisinsk dokumentert historie med pankreasadenokarsinom.
2. Målbar sykdom per RECIST v.1.1

3. Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne, ≥18 år eller alder

   1. Hvis en kvinnelig pasient er i fertil alder, som dokumentert av menstruasjonsperioder, må hun ha en negativ serumgraviditetstest (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) dokumentert før første administrasjon av stud-medisiner
   2. Kvinnelige pasienter i fertil alder og kvinner < 12 måneder siden begynnelsen av overgangsalderen må godta å bruke akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studien og 9 måneder etter siste injeksjon av OT-101.
   3. Mannlige pasienter må bruke effektiv prevensjon i en varighet på 6 måneder etter siste dose, i henhold til forskrivningsinformasjonen for oksaliplatin.
4. Gi underskrevet skriftlig informert samtykke
5. Eastern Cooperative Group (ECOG) resultatstatus (PS) score på 0-1
6. Pasienten må ha fullført tidligere kjemoterapi og eventuell undersøkelsesbehandling minst 2 uker (utvaskingsperiode) før randomisering og kommet seg fra toksisitet til grad 1 eller baseline, bortsett fra toksisiteter som anses som klinisk ikke signifikante av den behandlende etterforskeren
7. Vilje og evne til å etterkomme studiekrav

8. Pasienten har tilstrekkelig organfunksjon ved følgende laboratorievurderinger ved baseline (oppnådd ≤28 dager før randomisering): Hematologisk

   • Blodplater ≥100×109/L
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L
   • Pasienten har akseptable koagulasjonsverdier oppnådd ≤28 dager før randomisering som vist ved protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5× øvre normalgrense (ULN) (hvis på Coumadin, pasient må endres til LMWH eller på faktor II eller Xa antikoagulant med en t½ på mindre enn 24 timer Hepatisk
   • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤3×ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5×ULN)
   • Alkalisk fosfatase ≤2,0×ULN (hvis levermetastaser er tilstede, ≤5×ULN)
   • Total bilirubin ≤1,5×ULN (hos pasienter med Gilberts syndrom total bilirubin < eller = 2xULN)
   • Albumin ≥3,0 g/dL Nyre
   • Beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min. Faktisk kroppsvekt bør brukes for å beregne kreatininclearance (f.eks. ved å bruke formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]). For pasienter med en kroppsmasseindeks (BMI) >30 kg/m2 bør mager kroppsvekt brukes i stedet
9. Pasienten må ha en forventet levetid på ≥3 måneder etter utrederens oppfatning

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av bukspyttkjerteløyneoplasma, acinarcellekarsinom, ikke-adenokarsinom (dvs. lymfom, sarkom), adenokarsinom som stammer fra galletreet, eller cystadenokarsinom
2. Pasienten har opplevd en reduksjon i ECOG PS mellom screeningbesøk og innen 72 timer før randomisering
3. Pasient på Coumadin og ikke villig til å bytte til LMWH eller oral faktor II- eller Xa-hemmer med t½ på mindre enn 24 timer
4. Pasienten har tidligere fått behandling med OT-101 eller regime som inneholder irinotekan
5. Pasienter som var intolerante overfor regimer som inneholder gemcitabin (ikke i stand til å motta minst 8 ukers behandling)
6. Anamnese med tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ-kreft, basalcelle-, plateepitel-hudkreft eller andre kreftformer (f.eks. bryst og prostata) som pasienten har vært sykdomsfri for i minst 3 år. Pasienter med tidligere kreft som er tilstrekkelig kontrollert etter etterforskerens vurdering vil ikke bli ekskludert fra studien
7. Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom eller komorbiditet som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten upassende for studien
8. Pasienter med unormalt elektrokardiogram (EKG) ved baseline (QT- eller QTc-intervall >470 ms) vil bli ekskludert fra denne studien. Kvalifiseringen til pasienter med ventrikulære pacemakere for hvilke QT-intervallet kanskje ikke er nøyaktig målbart, vil bli bestemt fra sak til sak av sponsorens medisinske representant i samråd med hovedetterforskeren.
9. Alvorlig systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert eller krever intravenøs antibiotika
10. Kjent historie med positivitet (uavhengig av immunstatus) for humant immunsviktvirus (HIV)
11. Kjent historie med kronisk aktiv eller aktiv viral hepatitt A-, B- eller C-infeksjon
12. Klinisk signifikant blødning innen 2 uker før randomisering (f.eks. gastrointestinal [GI] blødning eller intrakraniell blødning)
13. Gravide eller ammende kvinner
14. Hjerteinfarkt, koronar bypass-kirurgi eller arterielle tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene før randomisering, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification > Klasse II, ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
15. Klinisk signifikant ascites definert som krever ≥1 paracentese hver 2. uke
16. Større kirurgi, definert som enhver kirurgisk prosedyre som involverer generell anestesi og et betydelig snitt (dvs. større enn det som kreves for plassering av sentral venøs tilgang, perkutan ernæringssonde eller biopsi) innen 28 dager før randomisering eller forventet kirurgi under studien periode
17. Tidligere historie med å ha mottatt immunkontrollpunkthemmere (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Perifer nevropati (>grad 1)
19. Kjent historie med dihydropyrimidindehydrogenase-mangel (DPD) - Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) er det initiale og hastighetsbegrensende enzymet i katabolismen av 5-fluorouracil (5-FU). Pasienter med DPD-mangel er derfor i fare for å utvikle alvorlig 5-FU-assosiert toksisitet
20. Tidligere historie med tidligere strålebehandling eller kirurgi for behandling av kreft i bukspyttkjertelen (f.eks. Whipple eller pankreatektomi, etc.). Tidligere behandling av gemcitabin eller annen kjemoterapi i adjuvant setting
21. Anamnese eller risiko for autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegners granulomatose, Sjogrens syndrom, Bells parese, Guillain-Barre syndrom, multippel sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt, bortsett fra psoriasis som ikke krever systemisk terapi, vitiligo eller alopecia areata, eller hypotyreose

22. Pasienter som får noen av følgende medisiner er ikke kvalifisert for studier:

    1. Anti-kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler enn protokollmedikamentene
    2. Antikoagulanter (bortsett fra heparin for å opprettholde åpenheten til sentrale venekatetre)
    3. Vekstfaktorer for hvite blodlegemer, røde blodlegemer eller blodplatestøtte
    4. Aspirin (> 81 mg/dag)
    5. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
    6. Clopidogrel (Plavix), dipyridamol (Persantine) eller et hvilket som helst annet medikament som hemmer blodplatefunksjoner
    7. Pasienter på mer enn 2 mg deksametason, 10 mg prednison eller tilsvarende dose i alternativ kortikosteroid daglig eller aktivt gjennomgår kortikosteroiddoseeskalering er IKKE kvalifisert
23. Anamnese med allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som OT-101, slik som antisense-oligonukleotider eller siRNA
24. Pasienter som ikke kan komme tilbake for oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi. Telemedisinbesøk er akseptabelt
25. Ikke villig og i stand til å overholde studiekrav, inkludert protokollpålagte prosedyrer og besøk
26. Andre kontraindikasjoner som definert i produktetiketten til komponentene i standard FOLFIRINOX behandlingsregime
27. Deltakelse i en annen klinisk utprøving innen 30 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet
28. Mer enn én gemcitabinholdig behandling for metastatisk sykdom
29. Behandling som ikke inneholder gemcitabin for metastatisk sykdom
30. Klinisk signifikante psykiatriske lidelser, rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
31. Pasienter med primær immunsvikt
32. Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser. (Pasienter med tilstrekkelig behandlede CNS-metastaser som er klinisk stabile i minst 6 uker etter seponering av kortikosteroider kan være kvalifisert for registrering med godkjenning av sponsorens medisinske representant og hovedetterforskeren)