Исследование OT-101 с FOLFIRINOX у пациентов с распространенным и неоперабельным или метастатическим раком поджелудочной железы (STOP-PC)

Критерии включения:

1. Диагноз распространенной и неоперабельной или метастатической аденокарциномы поджелудочной железы, подтвержденный:

   1. Гистопатология первичной опухоли поджелудочной железы, ИЛИ
   2. Гистопатология неподжелудочной железы при наличии образования в поджелудочной железе, соответствующего аденокарциноме поджелудочной железы или подтвержденному с медицинской точки зрения анамнезу аденокарциномы поджелудочной железы.
2. Измеримое заболевание согласно RECIST v.1.1

3. Мужчина или небеременная, некормящая женщина в возрасте ≥18 лет или возраста

   1. Если пациентка обладает детородным потенциалом, о чем свидетельствуют менструальные периоды, у нее должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]), документально подтвержденный до первого введения племенных препаратов.
   2. Пациентки детородного возраста и женщины < 12 месяцев с момента наступления менопаузы должны согласиться использовать приемлемые методы контрацепции на время исследования и в течение 9 месяцев после последней инъекции ОТ-101.
   3. Пациенты мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение 6 месяцев после приема последней дозы, как указано в инструкции по применению оксалиплатина.
4. Предоставить подписанное письменное информированное согласие
5. Оценка эффективности деятельности Восточной кооперативной группы (ECOG) (PS) 0–1.
6. Пациент должен пройти предыдущую химиотерапию и любую исследуемую терапию не менее чем за 2 недели (период отмывания) до рандомизации и восстановиться от токсичности до степени 1 или исходного уровня, за исключением случаев токсичности, которые лечащий исследователь считает клинически незначимыми.
7. Желание и способность соответствовать требованиям обучения

8. У пациента имеется адекватная функция органов по данным следующих лабораторных оценок на исходном уровне (полученных за 28 дней до рандомизации): Гематологические исследования.

   • Тромбоциты ≥100×109/л
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
   • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л
   • Пациент имеет приемлемые показатели коагуляции, полученные за 28 дней до рандомизации, о чем свидетельствуют протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в 1,5 раза выше верхнего предела нормы (ВГН) (если пациент принимает кумадин необходимо заменить на НМГ или антикоагулянт фактора II или Ха при t½ менее 24 часов.
   • Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤3×ВГН (при наличии метастазов в печени ≤5×ВГН)
   • Щелочная фосфатаза ≤2,0×ВГН (при наличии метастазов в печени ≤5×ВГН)
   • Общий билирубин ≤1,5×ВГН (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин < или = 2×ВГН)
   • Альбумин ≥3,0 г/дл Почечный
   • Расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин. Для расчета клиренса креатинина следует использовать фактическую массу тела (например, с использованием формулы модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD). Для пациентов с индексом массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 вместо этого следует использовать тощую массу тела.
9. По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни пациента должна составлять ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Диагностика новообразования островков поджелудочной железы, ацинарно-клеточного рака, неаденокарциномы (т.е. лимфомы, саркомы), аденокарциномы, происходящей из желчного дерева, или цистаденокарциномы.
2. У пациента наблюдалось снижение ECOG PS между скрининговым визитом и в течение 72 часов до рандомизации.
3. Пациент, принимающий кумадин и не желающий переходить на НМГ или пероральный ингибитор фактора II или Ха с t½ менее 24 часов.
4. Пациент ранее получал лечение ОТ-101 или схемой, содержащей иринотекан.
5. Пациенты с непереносимостью схем, содержащих гемцитабин (неспособные пройти лечение в течение как минимум 8 недель)
6. История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением адекватно леченного рака in situ, базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи или других видов рака (например, молочной железы и простаты), при которых у пациента не наблюдалось заболевания в течение как минимум 3 лет. Пациенты с предшествующим раком, который, по мнению исследователя, находится под адекватным контролем, не будут исключены из исследования.
7. Любое серьезное заболевание, лабораторные отклонения, психиатрическое заболевание или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для исследования.
8. Пациенты с аномальной электрокардиограммой (ЭКГ) на исходном уровне (интервал QT или QTc> 470 мс) будут исключены из этого исследования. Право на участие пациентов с желудочковыми кардиостимуляторами, у которых интервал QT не может быть точно измерен, будет определяться в каждом конкретном случае медицинским представителем Спонсора после консультации с главным исследователем.
9. Серьезная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, которая не контролируется или требует внутривенного введения антибиотиков.
10. Известная положительная реакция (независимо от иммунного статуса) на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе.
11. Известная история хронического активного или активного вирусного гепатита А, В или С.
12. Клинически значимое кровотечение в течение 2 недель до рандомизации (например, желудочно-кишечное кровотечение или внутричерепное кровоизлияние)
13. Беременные или кормящие женщины
14. Инфаркт миокарда, коронарное шунтирование или артериальные тромбоэмболические явления в течение последних 6 месяцев до рандомизации, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
15. Клинически значимый асцит определяется как необходимость проведения ≥1 парацентеза каждые 2 недели.
16. Крупное хирургическое вмешательство, определяемое как любая хирургическая процедура, включающая общую анестезию и значительный разрез (т. е. больший, чем требуется для установки центрального венозного доступа, чрескожного зонда для питания или биопсии) в течение 28 дней до рандомизации или предполагаемого хирургического вмешательства во время исследования. период
17. Предыдущий прием ингибиторов иммунных контрольных точек (анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PD-L1)
18. Периферическая нейропатия (>1 степень)
19. Известная история дефицита дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) является начальным и лимитирующим скорость ферментом катаболизма 5-фторурацила (5-ФУ). Таким образом, пациенты с дефицитом ДПД подвергаются риску развития тяжелой токсичности, связанной с 5-ФУ.
20. Предшествующая лучевая терапия или хирургическое вмешательство по поводу рака поджелудочной железы (например, Уиппла или панкреатэктомия и т. д.). Предыдущая история приема гемцитабина или любой другой химиотерапии в адъювантном режиме.
21. В анамнезе или риск аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегнера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит, за исключением псориаза, не требующего системной терапии, витилиго или очаговой алопеции или гипотиреоза

22. Пациенты, получающие любой из следующих препаратов, не допускаются к участию в исследовании:

    1. Противораковая терапия или исследуемые агенты, кроме препаратов, входящих в протокол.
    2. Антикоагулянты (кроме гепарина для поддержания проходимости центральных венозных катетеров)
    3. Факторы роста для поддержки лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов
    4. Аспирин (> 81 мг/день)
    5. Нестероидные противовоспалительные препараты
    6. Клопидогрель (Плавикс), дипиридамол (Персантин) или любой другой препарат, ингибирующий функции тромбоцитов.
    7. Пациенты, принимающие более 2 мг дексаметазона, 10 мг преднизолона или эквивалентную дозу в качестве альтернативного кортикостероида ежедневно или активно подвергающиеся повышению дозы кортикостероидов, НЕ имеют права на участие в программе.
23. Аллергические реакции в анамнезе или известная гиперчувствительность к соединениям, схожим по химическому или биологическому составу с OT-101, таким как антисмысловые олигонуклеотиды или миРНК.
24. Пациенты, которые не могут прийти на последующие визиты или пройти последующие исследования, необходимые для оценки токсичности терапии. Телемедицинские визиты приемлемы.
25. Нежелание и возможность соблюдать требования исследования, включая процедуры и посещения, предусмотренные протоколом.
26. Другие противопоказания, указанные на этикетке компонентов стандартной схемы лечения FOLFIRINOX.
27. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании в течение 30 дней после получения последней дозы исследуемого исследуемого препарата.
28. Более одной терапии, содержащей гемцитабин, при метастатическом заболевании
29. Терапия метастатического заболевания, не содержащая гемцитабин
30. Клинически значимые психические расстройства, недееспособность или ограниченная дееспособность.
31. Пациенты с первичным иммунодефицитом
32. Пациенты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС). (Пациенты с адекватно пролеченными метастазами в ЦНС, которые клинически стабильны в течение как минимум 6 недель после прекращения приема кортикостероидов, могут иметь право на участие с одобрения медицинского представителя Спонсора и главного исследователя)