Studie OT-101 s přípravkem FOLFIRINOX u pacientů s pokročilým a neresekovatelným nebo metastatickým karcinomem pankreatu (STOP-PC)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza pokročilého a neresekovatelného nebo metastatického adenokarcinomu pankreatu potvrzená:

   1. Histopatologie z primárního tumoru pankreatu, OR
   2. Histopatologie z nepankreatické léze v přítomnosti hmoty ve slinivce břišní konzistentní s adenokarcinomem pankreatu nebo lékařsky zdokumentovanou anamnézou adenokarcinomu pankreatu.
2. Měřitelná nemoc podle RECIST v.1.1

3. Muž nebo netěhotná, nekojící žena, ≥18 let nebo věk

   1. Pokud je pacientka ve fertilním věku, o čemž svědčí menstruační periody, musí mít negativní sérový těhotenský test (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) zdokumentovaný před prvním podáním studovaných léků
   2. Pacientky ve fertilním věku a ženy < 12 měsíců od nástupu menopauzy musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a 9 měsíců po poslední injekci OT-101.
   3. Muži musí používat účinnou antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední dávce, jak je uvedeno v informacích pro předepisování oxaliplatiny.
4. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
5. Stav výkonnosti (PS) východní družstevní skupiny (ECOG) 0-1
6. Pacient musí absolvovat předchozí chemoterapii a jakoukoli testovanou terapii alespoň 2 týdny (období vyplachování) před randomizací a musí se zotavit z toxicity na stupeň 1 nebo výchozí, s výjimkou toxicit, které ošetřující zkoušející považuje za klinicky nevýznamné
7. Ochota a schopnost vyhovět studijním požadavkům

8. Pacient má přiměřenou orgánovou funkci podle následujících laboratorních vyšetření na začátku (získaných ≤ 28 dní před randomizací): Hematologické

   • Krevní destičky ≥100×109/l
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l
   • Pacient má přijatelné hodnoty koagulace získané ≤ 28 dní před Randomizací, jak je prokázáno protrombinovým časem (PT) nebo mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN) (pokud je na Coumadinu, pacient musí být změněn na LMWH nebo na faktor II nebo Xa antikoagulant s t½ méně než 24 hodin.
   • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤3×ULN (pokud jsou přítomny jaterní metastázy, ≤5×ULN)
   • Alkalická fosfatáza ≤ 2,0 × ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech, ≤ 5 × ULN)
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5×ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin < nebo = 2xULN)
   • Albumin ≥3,0 g/dl Renální
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min. Pro výpočet clearance kreatininu by měla být použita skutečná tělesná hmotnost (např. pomocí vzorce Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]. U pacientů s indexem tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m2 by měla být místo toho použita štíhlá tělesná hmotnost
9. Podle názoru zkoušejícího musí mít pacient očekávanou délku života ≥ 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza novotvaru pankreatických ostrůvků, karcinomu acinárních buněk, neadenokarcinomu (tj. lymfom, sarkom), adenokarcinomu pocházejícího ze žlučového stromu nebo cystadenokarcinomu
2. Pacient zaznamenal pokles ECOG PS mezi screeningovou návštěvou a do 72 hodin před randomizací
3. Pacient na Coumadine a neochotný přejít na LMWH nebo perorální inhibitor faktoru II nebo Xa s t½ kratším než 24 hodin
4. Pacient byl dříve léčen OT-101 nebo režimem obsahujícím irinotekan
5. Pacienti, kteří netolerovali režimy obsahující gemcitabin (nemohli podstoupit alespoň 8týdenní léčbu)
6. Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené rakoviny in situ, rakoviny bazálních buněk, spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiných rakovin (např. prsu a prostaty), u kterých byl pacient bez onemocnění po dobu alespoň 3 let. Pacienti s předchozí rakovinou, která je adekvátně kontrolována podle úsudku zkoušejícího, nebudou ze studie vyloučeni
7. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormality, psychiatrické onemocnění nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro studii
8. Pacienti s abnormálním elektrokardiogramem (EKG) na začátku studie (interval QT nebo QTc > 470 ms) budou z této studie vyloučeni. Vhodnost pacientů s komorovými kardiostimulátory, u kterých nemusí být QT interval přesně měřitelný, bude stanoven případ od případu lékařským zástupcem sponzora po konzultaci s hlavním zkoušejícím.
9. Závažná systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, která není kontrolována nebo vyžaduje nitrožilní antibiotika
10. Známá historie pozitivity (bez ohledu na imunitní stav) na virus lidské imunodeficience (HIV)
11. Známá anamnéza chronické aktivní nebo aktivní virové hepatitidy A, B nebo C
12. Klinicky významné krvácení během 2 týdnů před randomizací (např. gastrointestinální [GI] krvácení nebo intrakraniální krvácení)
13. Těhotné nebo kojící ženy
14. Infarkt myokardu, koronární bypass nebo arteriální tromboembolické příhody během posledních 6 měsíců před randomizací, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association >třída II, nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
15. Klinicky významný ascites definovaný jako vyžadující ≥ 1 paracentézu každé 2 týdny
16. Velký chirurgický zákrok, definovaný jako jakýkoli chirurgický zákrok, který zahrnuje celkovou anestezii a významnou incizi (tj. větší, než je nutné pro umístění centrálního žilního vstupu, perkutánní sondy nebo biopsie) během 28 dnů před randomizací nebo předpokládaným chirurgickým zákrokem během studie doba
17. Předchozí užívání inhibitorů imunitního kontrolního bodu (anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PD-L1)
18. Periferní neuropatie (>1. stupeň)
19. Známá anamnéza deficitu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) - Dihydropyrimidindehydrogenáza (DPD) je počátečním enzymem omezujícím rychlost katabolismu 5-fluorouracilu (5-FU). Pacienti s deficitem DPD jsou tedy vystaveni riziku rozvoje závažné toxicity spojené s 5-FU
20. Předchozí předchozí radiační terapie nebo chirurgický zákrok pro léčbu rakoviny pankreatu (např. Whipple nebo pankreatektomie atd.). Předchozí podávání gemcitabinu nebo jakékoli jiné chemoterapie v adjuvantní léčbě
21. Anamnéza nebo riziko autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegnerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida, kromě psoriázy nevyžadující systémovou léčbu, vitiligo nebo alopecia areata nebo hypotyreóza

22. Pacienti užívající některý z následujících léků nejsou způsobilí pro studii:

    1. Protirakovinná terapie nebo zkoumaná činidla jiná než protokolární léčiva
    2. Antikoagulancia (kromě heparinu k udržení průchodnosti centrálních žilních katétrů)
    3. Růstové faktory pro podporu bílých krvinek, červených krvinek nebo krevních destiček
    4. Aspirin (> 81 mg/den)
    5. Nesteroidní protizánětlivé léky
    6. Clopidogrel (Plavix), dipyridamol (Persantine) nebo jakýkoli jiný lék, který inhibuje funkce krevních destiček
    7. Pacienti, kteří denně užívají více než 2 mg dexametazonu, 10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávku v alternativním kortikosteroidu nebo aktivně podstupují zvyšování dávky kortikosteroidů, NEJSOU způsobilí
23. Anamnéza alergických reakcí nebo známá přecitlivělost na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako OT-101, jako jsou antisense oligonukleotidy nebo siRNA
24. Pacienti, kteří se nemohou vrátit na následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie. Návštěvy telemedicíny jsou přijatelné
25. Není ochoten a schopen splnit požadavky studie, včetně procedur a návštěv nařízených protokolem
26. Další kontraindikace, jak jsou definovány na etiketě přípravku složek standardního léčebného režimu FOLFIRINOX
27. Účast v další hodnocené klinické studii do 30 dnů od obdržení poslední dávky hodnoceného studovaného léku
28. Více než jedna terapie obsahující gemcitabin pro metastatické onemocnění
29. Léčba metastatického onemocnění bez gemcitabinu
30. Klinicky významné psychiatrické poruchy, právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
31. Pacienti s primární imunodeficiencí
32. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS). (Pacienti s adekvátně léčenými metastázami do CNS, kteří jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 6 týdnů po vysazení kortikosteroidů, mohou mít nárok na zařazení se souhlasem lékařského zástupce sponzora a hlavního zkoušejícího)