OT-101 联合 FOLFIRINOX 在晚期不可切除或转移性胰腺癌患者中的研究 (STOP-PC)

纳入标准：

1. 晚期不可切除或转移性胰腺癌的诊断通过以下方式证实：

   1. 胰腺原发肿瘤的组织病理学，或
   2. 胰腺中存在肿块的非胰腺病变的组织病理学符合胰腺腺癌或有医学记录的胰腺腺癌病史。
2. 根据 RECIST v.1.1 可测量的疾病

3. 男性或非怀孕、非哺乳期女性，≥18 岁或年龄

   1. 如果女性患者具有生育能力（经期证明），则在首次给予螺柱药物之前，她必须进行血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [β- hCG]）阴性记录
   2. 育龄女性患者和绝经开始后 < 12 个月的女性必须同意在研究期间以及最后一次注射 OT-101 后 9 个月内使用可接受的避孕方法。
   3. 根据奥沙利铂的处方信息，男性患者必须在最终剂量后 6 个月内使用有效的避孕措施。
4. 提供签署的书面知情同意书
5. 东部合作组 (ECOG) 绩效状态 (PS) 得分为 0-1
6. 患者必须在随机化前至少 2 周（洗脱期）完成先前的化疗和任何研究性治疗，并从毒性中恢复至 1 级或基线，治疗研究者认为临床上不显着的毒性除外
7. 遵守学习要求的意愿和能力

8. 通过以下基线实验室评估（随机化前≤28天获得），患者具有足够的器官功能：血液学

   • 血小板≥100×109/L
   • 血红蛋白≥9.0克/分升
   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
   • 患者在随机分组前 ≤28 天获得可接受的凝血值，通过凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比值 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 证明≤1.5× 正常上限 (ULN)（如果使用 Coumadin，患者必须改为 LMWH 或使用因子 II 或 Xa 抗凝剂，且 t½ 小于 24 小时 肝脏
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN（如果存在肝转移，≤5×ULN）
   • 碱性磷酸酶≤2.0×ULN（若存在肝转移，≤5×ULN）
   • 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合征患者总胆红素<或= 2xULN）
   • 白蛋白 ≥3.0 g/dL 肾
   • 计算得出的肌酐清除率≥60 mL/min。 应使用实际体重来计算肌酐清除率（例如，使用肾病饮食调整 [MDRD] 公式。 对于体重指数（BMI）>30 kg/m2的患者，应使用去脂体重代替
9. 研究者认为患者的预期寿命必须≥3个月

排除标准：

1. 胰岛肿瘤、腺泡细胞癌、非腺癌（即淋巴瘤、肉瘤）、源自胆管树的腺癌或囊腺癌的诊断
2. 患者在筛查访视期间和随机分组前 72 小时内经历了 ECOG PS 下降
3. 服用 Coumadin 且不愿意改用 LMWH 或口服因子 II 或 Xa 抑制剂且 t½ 小于 24 小时的患者
4. 患者之前已接受过 OT-101 或含伊立替康方案的治疗
5. 对含吉西他滨治疗方案不耐受的患者（无法接受至少 8 周的治疗）
6. 既往有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗的原位癌、基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或其他癌症（例如乳腺癌和前列腺癌）且患者已无病生存至少 3 年的情况除外。 根据研究者的判断，患有充分控制的既往癌症的患者不会被排除在研究之外
7. 根据研究者的判断，任何严重的医疗状况、实验室异常、精神疾病或合并症将使患者不适合参加研究
8. 基线时心电图 (ECG) 异常（QT 或 QTc 间期 >470 ms）的患者将被排除在本研究之外。 可能无法准确测量 QT 间期的佩戴心室起搏器的患者的资格将由申办者的医疗代表与主要研究者协商后根据具体情况确定。
9. 严重的全身性真菌、细菌、病毒或其他无法控制或需要静脉注射抗生素的感染
10. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性史（无论免疫状态如何）
11. 已知慢性活动性或活动性甲型、乙型或丙型病毒性肝炎感染史
12. 随机分组前 2 周内出现临床显着出血（例如胃肠道 [GI] 出血或颅内出血）
13. 孕妇或哺乳期妇女
14. 随机分组前最近 6 个月内发生心肌梗塞、冠状动脉搭桥手术或动脉血栓栓塞事件、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类>II 级、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常）
15. 临床上显着的腹水定义为每 2 周需要 ≥1 次腹腔穿刺术
16. 大手术，定义为在随机化或研究期间预期手术前 28 天内进行的任何涉及全身麻醉和重大切口（即大于放置中心静脉通路、经皮饲管或活检所需的切口）的手术程序时期
17. 既往接受免疫检查点抑制剂（抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PD-L1）史
18. 周围神经病变（>1 级）
19. 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症 (DPD) 的已知历史 - 二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 是 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 分解代谢中的起始酶和限速酶。 因此，DPD 缺乏的患者有发生严重 5-FU 相关毒性的风险
20. 既往接受放射治疗或手术治疗胰腺癌（例如 Whipple 或胰腺切除术等）。 既往接受吉西他滨或任何其他辅助化疗的病史
21. 自身免疫性疾病的病史或风险，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎，不需要全身治疗的牛皮癣、白癜风或斑秃或甲状腺功能减退症除外

22. 接受以下任何药物的患者不符合研究资格：

    1. 除方案药物外的抗癌治疗或研究药物
    2. 抗凝剂（维持中心静脉导管通畅的肝素除外）
    3. 白细胞、红细胞或血小板支持的生长因子
    4. 阿司匹林（> 81 毫克/天）
    5. 非甾体抗炎药
    6. 氯吡格雷（波立维）、双嘧达莫（Persantine）或任何其他抑制血小板功能的药物
    7. 每天服用超过 2 mg 地塞米松、10 mg 泼尼松或等效剂量的替代皮质类固醇或积极接受皮质类固醇剂量递增的患者不符合资格
23. 对与 OT-101 具有相似化学或生物成分的化合物（例如反义寡核苷酸或 siRNA）有过敏反应史或已知的超敏反应史
24. 无法返回进行随访或获得评估治疗毒性所需的随访研究的患者。 远程医疗就诊是可以接受的
25. 不愿意也不能够遵守研究要求，包括方案规定的程序和访问
26. 标准 FOLFIRINOX 治疗方案成分的产品标签中定义的其他禁忌症
27. 在接受最后一剂研究研究药物后 30 天内参加另一项研究性临床试验
28. 超过一种含吉西他滨的转移性疾病疗法
29. 不含吉西他滨的转移性疾病治疗方法
30. 临床上显着的精神疾病、无法律行为能力或有限法律行为能力
31. 原发性免疫缺陷患者
32. 患有活动性中枢神经系统（CNS）转移的患者。 （经过充分治疗的中枢神经系统转移患者，在停用皮质类固醇后至少 6 周内临床稳定，经申办者医疗代表和主要研究者批准后，可能有资格入组）