진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 췌장암 환자를 대상으로 FOLFIRINOX를 병용한 OT-101 연구 (STOP-PC)

포함 기준:

1. 다음을 통해 확인된 진행성 및 절제 불가능 또는 전이성 췌장 선암종의 진단:

   1. 췌장 원발 종양의 조직병리학, 또는
   2. 췌장 선암종과 일치하는 췌장 종괴 또는 의학적으로 기록된 췌장 선암종 병력이 있는 비췌장 병변의 조직병리학.
2. RECIST v.1.1에 따라 측정 가능한 질병

3. 남성 또는 비임신, 비수유 여성, ≥18세 이상

   1. 여성 환자가 월경 기간으로 입증되는 가임 가능성이 있는 경우, 스터드 약물을 처음 투여하기 전에 기록된 음성 혈청 임신 검사(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG])를 받아야 합니다.
   2. 가임기 여성 환자와 폐경 시작 후 12개월 미만인 여성은 연구 기간과 OT-101의 마지막 주사 후 9개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
   3. 남성 환자는 옥살리플라틴 처방 정보에 따라 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
4. 서명된 서면 동의서를 제공하세요.
5. 동부 협력 그룹(ECOG) 성과 상태(PS) 점수 0-1
6. 환자는 무작위 배정 전 최소 2주(휴약 기간) 이전에 화학요법과 모든 연구 요법을 완료해야 하며 독성에서 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 단, 치료 조사자가 임상적으로 중요하지 않다고 간주하는 독성은 제외됩니다.
7. 학습 요구 사항을 준수하려는 의지와 능력

8. 환자는 기준선(무작위화 전 28일 이내 획득)에서 다음 실험실 평가를 통해 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

   • 혈소판 ≥100×109/L
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L
   • 환자는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5× 정상 상한(ULN)으로 입증된 무작위 배정 28일 이전에 획득한 허용 가능한 응고 값을 갖습니다(쿠마딘을 투여하는 경우 환자는 LMWH로 변경해야 하거나 t½이 24시간 미만인 Factor II 또는 Xa 항응고제로 변경해야 합니다.
   • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3×ULN(간 전이가 있는 경우, ≤5×ULN)
   • 알칼리성 인산분해효소 ≤2.0×ULN(간 전이가 있는 경우, ≤5×ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 < 또는 = 2xULN)
   • 알부민 ≥3.0g/dL 신장
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분. 크레아티닌 청소율을 계산할 때는 실제 체중을 사용해야 합니다(예: 신장 질환의 식이 요법 수정(MDRD) 공식 사용). 체질량지수(BMI)가 30kg/m2를 초과하는 환자의 경우 제지방 체중을 대신 사용해야 합니다.
9. 연구자가 판단할 때 환자의 기대 수명은 3개월 이상이어야 합니다.

제외 기준:

1. 췌도종양, 선상세포암종, 비선암종(즉, 림프종, 육종), 담도계에서 유래한 선암종, 낭선암종의 진단
2. 환자는 스크리닝 방문 사이와 무작위화 전 72시간 이내에 ECOG PS의 감소를 경험했습니다.
3. Coumadin을 복용하고 있으며 t½이 24시간 미만인 LMWH나 경구용 Factor II 또는 Xa 억제제로 변경할 의향이 없는 환자
4. 환자는 이전에 OT-101 또는 이리노테칸 함유 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 젬시타빈 함유 요법에 불내증이 있는 환자(최소 8주간 치료를 받을 수 없음)
6. 적절하게 치료된 상피암, 기저 세포암, 편평 세포 피부암 또는 환자가 최소 3년 동안 질병이 없었던 기타 암(예: 유방암 및 전립선암)을 제외하고 이전 악성 종양의 병력. 연구자의 판단에 따라 적절하게 조절된 이전 암 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
7. 연구자의 판단에 따라 환자를 연구에 부적절하게 만들 수 있는 심각한 의학적 상태, 실험실 이상, 정신 질환 또는 동반질환
8. 기준선(QT 또는 QTc 간격 >470ms)에서 비정상적인 심전도(ECG)가 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. QT 간격을 정확하게 측정할 수 없는 심실 박동조율기 환자의 적격성은 의뢰인의 의료 담당자가 주요 조사자와 협의하여 사례별로 결정됩니다.
9. 통제되지 않거나 정맥 항생제가 필요한 심각한 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염
10. 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 양성(면역 상태와 관계없이) 이력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
11. 만성 활동성 또는 활동성 바이러스성 A형, B형, C형 간염 감염의 알려진 병력
12. 무작위화 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 출혈(예: 위장[GI] 출혈 또는 두개내 출혈)
13. 임신 또는 수유 중인 여성
14. 무작위 배정 전 지난 6개월 이내에 심근경색, 관상동맥 우회술 또는 동맥 혈전색전증 사건, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 >2등급, 불안정 협심증 또는 약물 치료가 필요한 불안정 심장 부정맥)
15. 2주마다 1회 이상의 복수천자가 필요한 것으로 정의된 임상적으로 유의미한 복수
16. 무작위 배정 전 28일 이내에 전신 마취 및 상당한 절개(즉, 중심 정맥 접근, 경피 공급관 또는 생검 배치에 필요한 것보다 큰 절개) 또는 연구 중 예상되는 수술을 포함하는 수술 절차로 정의되는 대수술 기간
17. 면역관문억제제(항CTLA4, 항PD1, 항PD-L1)를 투여받은 과거력
18. 말초 신경병증(>1등급)
19. 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증(DPD)의 알려진 병력 - 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD)는 5-플루오로우라실(5-FU) 이화작용의 초기이자 속도 제한 효소입니다. 따라서 DPD 결핍 환자는 심각한 5-FU 관련 독성이 발생할 위험이 있습니다.
20. 이전에 췌장암 치료를 위한 방사선 치료 또는 수술(예: Whipple 또는 췌장절제술 등)의 병력. 보조 환경에서 젬시타빈 또는 기타 화학요법을 받은 이전 이력
21. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베그너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염(전신 치료가 필요하지 않은 건선, 백반증 또는 원형 탈모증 또는 갑상선 기능 저하증 제외)

22. 다음 약물 중 하나를 투여받는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.

    1. 프로토콜 의약품 이외의 항암치료제 또는 임상시험용 의약품
    2. 항응고제(중심정맥 카테터의 개통성을 유지하기 위한 헤파린 제외)
    3. 백혈구, 적혈구 또는 혈소판 지원을 위한 성장 인자
    4. 아스피린(> 81mg/일)
    5. 비스테로이드성 항염증제
    6. 클로피도그렐(플라빅스), 디피리다몰(페르산틴) 또는 혈소판 기능을 억제하는 기타 약물
    7. 매일 2 mg 이상의 덱사메타손, 10 mg 프레드니손 또는 동등한 용량의 대체 코르티코스테로이드를 복용하거나 적극적으로 코르티코스테로이드 용량 증량을 겪고 있는 환자는 적합하지 않습니다.
23. 안티센스 올리고뉴클레오티드 또는 siRNA와 같이 OT-101과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 대한 알레르기 반응 또는 알려진 과민증의 병력
24. 후속 방문을 위해 재방문할 수 없거나 치료에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 연구를 얻을 수 없는 환자. 원격 진료 방문이 허용됩니다.
25. 프로토콜에 따른 절차 및 방문을 포함한 연구 요구 사항을 준수할 의향이 없고 준수할 수도 없습니다.
26. 표준 FOLFIRINOX 치료 요법 구성 요소의 제품 라벨에 정의된 기타 금기 사항
27. 임상시험용 의약품의 마지막 투여를 받은 후 30일 이내에 다른 임상시험에 참여하는 경우
28. 전이성 질환에 대한 두 가지 이상의 젬시타빈 함유 치료법
29. 전이성 질환에 대한 비젬시타빈 함유 치료법
30. 임상적으로 심각한 정신 장애, 법적 무능력 또는 제한된 법적 능력
31. 원발성 면역결핍 환자
32. 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자. (적절하게 치료된 중추신경계 전이 환자로서 코르티코스테로이드 중단 후 최소 6주 동안 임상적으로 안정한 환자는 후원사의 의료 대리인 및 주요 시험자의 승인을 받아 등록 자격이 있을 수 있습니다)