MET 改変非小細胞肺がんにおけるアミバンタマブとテポチニブの併用の PhI/II 研究。

包含基準:

1. 登録前の個人健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントおよび HIPAA の承認。 注: HIPAA 認可はインフォームドコンセントに含まれる場合もあれば、別途取得される場合もあります。
2. 同意時の年齢は18歳以上。
3. 組織学的または細胞学的に非小細胞肺がんが確認された。
4. 局所進行性または転移性疾患で、治癒手術や放射線療法が適用できない。

5. 患者は以下のいずれかを持っている必要があります。

   • 組織またはctDNAで検出されたMETエクソン14スキッピング変異を保有するNSCLC（安全性コホートおよびコホートA［MET ex14 TKIナイーブ］およびコホートB［MET ex14 TKI不応性］）
   • コピー数増加 (CNG>=10) または FISH アッセイ (MET:CEP7>=2.0) として次世代シークエンシング (NGS) によって組織内で測定された MET 遺伝子増幅 (安全性コホートおよびコホート C [MET 増幅または過剰発現コホート]
   • ctDNA で測定された MET 遺伝子増幅 (ctDNA 検査プラットフォームごとのゲインの定義) (安全性コホートおよびコホート C [MET 増幅または過剰発現コホート])
   • IHC 3+ による MET 過剰発現 (安全性コホートおよびコホート C [MET 増幅または過剰発現コホート])
6. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
7. RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患。
8. 脳転移のある患者は、無症候性であるか、治療を受けているか、ステロイドを使用せず、またはプレドニゾン（または同等量）を1日あたり15 mg以下の安定用量または減量用量で投与せずに少なくとも2週間神経学的に安定している場合に適格である。
9. 経口で錠剤を服用する能力。
10. 細胞傷害性化学療法または免疫療法による以前の治療は許可されます。

11. 患者は適切な骨髄および臓器機能を持っていなければなりません。

    • ヘモグロビン ≥10 g/dL
    • ANC ≥1.5 x 109 /L
    • 血小板 ≥75 x 10 9 /L
    • AST および ALT ≤3 x ULN
    • 総ビリルビン ≤1.5 x ULN;ギルバート症候群の被験者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内であれば登録可能
    • 血清クレアチニン <1.5 x ULN、または利用可能な場合、計算または測定されたクレアチニン クリアランス >50 mL/min/1.73 m2 ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ; ANC = 絶対好中球数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN = 正常の上限
12. 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング時および治験治療の初回投与後7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験中にさらなる血清または尿妊娠検査を行うことに同意しなければなりません。

13. 女性は、避妊指導と妊娠情報の収集に従わなければなりません。

    1. 出産の可能性がない
    2. 妊娠の可能性があり、研究治療の最後の用量が投与されてから最大6か月を含む研究期間全体を通じて真の禁欲を実践していること
    3. 妊娠の可能性があり、ユーザーに依存しない非常に効果的な方法と 2 つ目の方法を含む 2 つの避妊方法を実践していること。

    参加者は、研究期間中、および研究治療の最後の投与後 6 か月間避妊を継続することに同意する必要があります。

    • 注: 研究開始後に妊娠の可能性が変化した場合 (例、異性愛に活発でない女性が活発になる、初経前の女性が初経を経験するなど)、女性は上記のように避妊を開始する必要があります。

14. 女性は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後6か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意しなければなりません。

15. 男性は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後6か月間、射精液が他人に伝わる可能性のある活動に従事する場合にはコンドームを着用しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性と性行為を行う男性は、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドームを使用することに同意しなければならず、また彼のパートナーは非常に効果的な避妊方法(つまり、確立された経口避妊薬の使用)を実践していなければなりません。注射または移植によるホルモン避妊法、子宮内器具 [IUD] または子宮内ホルモン放出システム [IUS] の設置）。

    参加者が精管切除術を受けている場合でも、射精による暴露を防ぐためにコンドーム（殺精子剤の有無にかかわらず）を使用する必要がありますが、女性パートナーは避妊する必要はありません。

16. 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後少なくとも6か月間は生殖を目的として精子を提供しないことに同意する必要があります。
17. 参加者は、このプロトコルで指定されたライフスタイル制限を遵守する意欲と能力がなければなりません。

除外基準:

1. コホート A (METex14 TKI ナイーブのみ) の場合、テポチニブ、カプマチニブ、サボリチニブ、クリゾチニブなどの小分子 TKI を含む、c-MET に対する事前の標的療法は許可されていません。 アミバンタマブの投与歴も認められません。
2. 腫瘍にEGFR変異、KRASG12C変異、ALK融合などの他のがん遺伝子ドライバー変異があり、オシメルチニブ、ソトラシブ、その他のTKIなどの標的療法を以前に受けた患者は許可されない。
3. B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）表面抗原（HBs抗原）陽性 注：B型肝炎コア抗体陽性によりHBVの既往歴がある被験者は、スクリーニング時に1）HBs抗原陰性、2）HBV DNAが陽性の場合に適格となります。 (ウイルス量) 現地検査による定量下限を下回っています。 最近のワクチン接種によりHBs抗原が陽性となった被験者は、現地検査によるHBV DNA（ウイルス量）が定量下限を下回る場合に適格となります。
4. C型肝炎抗体（抗HCV）陽性。 注：HCVの既往歴があり、抗ウイルス治療を完了し、その後局所検査による定量下限を下回るHCV RNAが記録された被験者は適格です。
5. その他の臨床的に活動性の肝疾患または慢性肝疾患。

6. 参加者はヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であり、以下のうち 1 つ以上を持っています。

   • 研究治療を妨げる可能性のあるARTを受けている（登録前に投薬の見直しについて主任研究者に相談してください）
   • スクリーニング時の CD4 数 <350
   • スクリーニング開始から6か月以内のエイズを定義する日和見感染症
   • ART を開始することに同意せず、ART を 4 週間以上継続し、かつ 4 週間の期間終了時点で HIV ウイルス量が 400 コピー/mL 未満である（ART が耐容され、HIV が制御されていることを確認するため）。

7. 参加者は、以下を含む活動性心血管疾患を患っていますが、これらに限定されません。

   • -治験薬の初回投与前1か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴、または治験薬の初回投与前6か月以内に次のいずれかの病歴：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、コントロール不良の高血圧、臨床的に重大な不整脈、または急性冠症候群。 非閉塞性のカテーテル関連血栓、偶発的または無症候性の肺塞栓症など、臨床的に重大ではない血栓症は除外されません。
   • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVとして定義されるうっ血性心不全（CHF）、または研究1日目から6か月以内のCHFによる入院（NYHAの任意のクラス。付録：ニューヨーク心臓協会の基準を参照）。
8. 対象者は、コントロール不良の糖尿病、進行中または活動性の感染症（すなわち、治験薬の初回投与前の少なくとも1週間すべての抗生物質を中止している）、またはこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を抱えている、または精神疾患/社会的状況を抱えている。研究要件への準拠を制限します。 慢性的な継続的な酸素療法を必要とする病状のある被験者は除外されます。
9. 臨床的に不安定な眼科的状態（登録前に状態の再検討について主任研究者に相談してください）。
10. 参加者は、薬物誘発性または放射線性ILD/肺炎を含むILD/肺炎の活動的または過去の病歴を有している。
11. 以前の治療による免疫介在性発疹が登録前に解決していなかった。
12. -治験治療開始時点でCTCAEグレード1を超える以前の治療による未解決の毒性（グレード2の脱毛症を除く）。

13. 参加者は研究対象の疾患以外の悪性腫瘍を併発している、または以前に患っている。 以下の例外については、メディカルモニターとの相談が必要です。

    1. 過去 24 か月以内に治療した非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) で、完全に治癒したとみなされる。 b. 過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる皮膚がん (非黒色腫または黒色腫)。 c. 過去 24 か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる非浸潤性子宮頸がん。