PhI/II-studie av Amivantamab og Tepotinib Combo i MET-endret ikke-småcellet lungekreft.

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon før registrering. MERK: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft.
4. Lokalt avansert eller metastatisk sykdom, ikke mottagelig for kurativ kirurgi eller strålebehandling.

5. Pasienter må ha ett av følgende:

   • NSCLC som rommer MET Exon 14 hoppende endringer oppdaget i vevet eller ctDNA (sikkerhetskohort og kohort A [MET ex14 TKI-naiv] og B [MET ex14 TKI-refraktær])
   • MET-genamplifikasjon bestemt i vev ved neste generasjons sekvensering (NGS) som kopiantallforsterkning (CNG>=10) eller FISH-analyse (MET:CEP7>=2.0) (sikkerhetskohort og kohort C [MET-amplifikasjon eller overekspresjonskohort]
   • MET-genamplifikasjon bestemt i ctDNA (definisjon av gevinst per ctDNA-testplattform) (sikkerhetskohort og kohort C [MET-amplifikasjon eller overekspresjonskohort]
   • MET-overekspresjon av IHC 3+ (sikkerhetskohort og kohort C [MET-amplifikasjon eller overekspresjonskohort]
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
7. Målbar sykdom per RECIST 1.1.
8. Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er asymptomatiske, behandles eller er nevrologisk stabile i minst to uker uten bruk av steroider eller på stabil eller synkende dose på ≤ 15 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
9. Evne til å ta piller gjennom munnen.
10. Tidligere behandling med cellegift eller immunterapi er tillatt.

11. Pasienter må ha tilstrekkelige benmargs- og organfunksjoner.

    • Hemoglobin ≥10 g/dL
    • ANC ≥1,5 x 109 /L
    • Blodplater ≥75 x 10 9 /L
    • AST og ALT ≤3 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; personer med Gilberts syndrom kan meldes på hvis konjugert bilirubin er innenfor normale grenser
    • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller hvis tilgjengelig, beregnet eller målt kreatininclearance >50 ml/min/1,73 m2 ALT = alaninaminotransferase; ANC = absolutt nøytrofiltall; AST = aspartataminotransferase; ULN = øvre normalgrense
12. En kvinne i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen og må godta ytterligere serum- eller uringraviditetstester i løpet av studien.

13. En kvinne må være i samsvar med prevensjonsveiledningen og innsamling av graviditetsinformasjon:

    1. Ikke i fertil alder
    2. Av fertilitet og praktisere ekte avholdenhet under hele studieperioden, inkludert opptil 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen er gitt
    3. Av fertilitet og praktiserer 2 prevensjonsmetoder, inkludert 1 svært effektiv brukeruavhengig metode og en andre metode.

    Deltakeren må godta å fortsette prevensjon gjennom hele studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.

    • Merk: Hvis det fertile potensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinne opplever menarche) må kvinnen begynne prevensjon, som beskrevet ovenfor.

14. En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.

15. En mann må bruke kondom når han deltar i enhver aktivitet som tillater passasje av ejakulat til en annen person under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen. En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må gå med på å bruke kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og partneren må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. etablert bruk av oral, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint hormonfrigjørende system [IUS]).

    Hvis deltakeren er vasektomiert, må han fortsatt bruke kondom (med eller uten sæddrepende middel) for å forhindre passasje av eksponering gjennom ejakulasjon, men hans kvinnelige partner er ikke pålagt å bruke prevensjon.

16. En mannlig deltaker må samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien og i minimum 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
17. Deltakeren må være villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. For kohort A (kun METex14 TKI-naive) er tidligere målrettet terapi mot c-MET ikke tillatt, som inkluderer småmolekylære TKI-er, som tepotinib, capmatinib, savolitinib eller crizotinib. Tidligere amivantamab er heller ikke tillatt.
2. Pasienter hvis svulst har andre onkogen-driver-mutasjoner, slik som EGFR-mutasjon, KRASG12C-mutasjon, ALK-fusjon, med tidligere målrettede terapier, som osimertinib, sotorasib og andre TKI, er ikke tillatt.
3. Positivt hepatitt B-virus (hepatitt B-virus [HBV]) overflateantigen (HBsAg) Merk: Personer med en tidligere historie med HBV påvist med positivt hepatitt B-kjerneantistoff er kvalifisert hvis de har ved screening 1) et negativt HBsAg og 2) et HBV-DNA (viral belastning) under nedre grense for kvantifisering, per lokal testing. Personer med positiv HBsAg på grunn av nylig vaksinasjon er kvalifisert hvis HBV DNA (viral belastning) er under den nedre grensen for kvantifisering, per lokal testing.
4. Positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV). Merk: Personer med en tidligere historie med HCV, som har fullført antiviral behandling og senere har dokumentert HCV RNA under den nedre grensen for kvantifisering per lokal testing, er kvalifisert.
5. Annen klinisk aktiv eller kronisk leversykdom.

6. Deltakeren er positiv for humant immunsviktvirus (HIV), med 1 eller flere av følgende:

   • Mottar ART som kan forstyrre studiebehandlingen (konsulter med hovedetterforsker for gjennomgang av medisiner før påmelding)
   • CD4-tall <350 ved visning
   • AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter start av screening
   • Ikke godta å starte ART og være på ART>4 uker pluss ha HIV-virusmengde <400 kopier/ml ved slutten av 4-ukers periode (for å sikre at ART tolereres og HIV-kontrollert).

7. Deltakeren har aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   • En sykehistorie med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 1 måned før første dose av studiemedikamentet eller noe av det følgende innen 6 måneder før første dose studiemedisin: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar /perifer arterie bypass graft, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant hjertearytmi eller ethvert akutt koronarsyndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, som ikke-obstruktive kateter-assosierte blodpropper, tilfeldig eller asymptomatisk lungeemboli, er ikke ekskluderende.
   • Kongestiv hjertesvikt (CHF), definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller sykehusinnleggelse for CHF (en hvilken som helst NYHA-klasse; se vedlegg: New York Heart Association Criteria) innen 6 måneder etter studiedag 1.
8. Forsøkspersonen har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til dårlig kontrollert diabetes, pågående eller aktiv infeksjon (dvs. har seponert all antibiotika i minst én uke før første dose av studiemedikamentet), eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense overholdelse av studiekrav. Personer med medisinske tilstander som krever kronisk kontinuerlig oksygenbehandling er ekskludert.
9. Enhver oftalmologisk tilstand som er klinisk ustabil (konsulter med hovedetterforsker for gjennomgang av tilstanden før påmelding).
10. Deltakeren har en aktiv eller tidligere medisinsk historie med ILD/pneumonitt, inkludert medikamentindusert eller strålings-ILD/pneumonitt.
11. Immunmediert utslett fra tidligere behandling som ikke har forsvunnet før påmelding.
12. Eventuelle uløste toksisiteter fra tidligere behandling høyere enn CTCAE grad 1 (med unntak av alopecia grad 2) på tidspunktet for oppstart av studiebehandlingen.

13. Deltakeren har samtidig eller tidligere malignitet annet enn sykdommen som studeres. Følgende unntak krever konsultasjon med medisinsk monitor:

    1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet. b. Hudkreft (ikke-melanom eller melanom) behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet. c. Ikke-invasiv livmorhalskreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet.