MET 변이 비소세포폐암에 대한 Amivantamab과 Tepotinib 병용에 대한 PhI/II 연구.

포함 기준:

1. 등록 전 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의 및 HIPAA 승인. 참고: HIPAA 승인은 사전 동의에 포함되거나 별도로 획득될 수 있습니다.
2. 동의 당시 연령 ≥ 18세.
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암.
4. 국소적으로 진행되었거나 전이된 질환으로 근치적 수술이나 방사선요법이 불가능한 경우.

5. 환자는 다음 중 하나를 갖추어야 합니다.

   • 조직 또는 ctDNA에서 검출된 MET 엑손 14 스키핑 변경을 보유하는 NSCLC(안전성 코호트 및 코호트 A[MET ex14 TKI-나이브] 및 B[MET ex14 TKI-불응성])
   • 복사수 획득(CNG>=10) 또는 FISH 분석(MET:CEP7>=2.0)으로서 차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 조직에서 결정된 MET 유전자 증폭 (안전성 코호트 및 코호트 C [MET 증폭 또는 과발현 코호트]
   • ctDNA에서 결정된 MET 유전자 증폭(ctDNA 테스트 플랫폼당 이득의 정의)(안전 코호트 및 코호트 C[MET 증폭 또는 과발현 코호트]
   • IHC 3+에 의한 MET 과발현(안전성 코호트 및 코호트 C[MET 증폭 또는 과발현 코호트]
6. 동부 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0-1
7. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
8. 뇌 전이가 있는 환자는 무증상이거나 치료를 받았거나 스테로이드를 사용하지 않거나 매일 프레드니손 15mg 이하(또는 이에 상응하는 용량)의 안정적이거나 감소하는 용량을 사용하지 않고 최소 2주 동안 신경학적으로 안정한 경우 자격이 있습니다.
9. 입으로 약을 복용하는 능력.
10. 이전에 세포독성 화학요법이나 면역요법을 사용한 치료는 허용됩니다.

11. 환자는 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥10g/dL
    • ANC ≥1.5 x 109 /L
    • 혈소판 ≥75 x 10 9 /L
    • AST 및 ALT ≤3 x ULN
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN; 길버트 증후군 환자는 결합 빌리루빈이 정상 한계 내에 있는 경우 등록할 수 있습니다.
    • 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 가능한 경우 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율 >50 mL/min/1.73 m2 ALT = 알라닌 아미노트랜스퍼라제; ANC = 절대 호중구 수; AST = 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제; ULN = 정상 상한
12. 가임기 여성은 선별검사 당시 및 첫 번째 연구 치료제 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 연구 기간 동안 추가 혈청 또는 소변 임신 검사에 동의해야 합니다.

13. 여성은 피임 지침 및 임신 정보 수집을 준수해야 합니다.

    1. 가임 능력이 없음
    2. 마지막 연구 치료제 투여 후 최대 6개월을 포함하여 전체 연구 기간 동안 가임 가능성과 진정한 금욕 실천
    3. 매우 효과적인 사용자 독립적 방법 1개와 두 번째 방법을 포함하여 가임 가능성과 2가지 피임 방법을 실행합니다.

    참가자는 연구 기간 내내 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월까지 피임을 계속하는 데 동의해야 합니다.

    • 참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변하는 경우(예: 이성애적으로 활발하지 않은 여성이 활동적이 되고, 초경 전 여성이 초경을 경험하는 경우) 여성은 위에서 설명한 대로 산아제한을 시작해야 합니다.

14. 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 6개월 동안 보조 생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

15. 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제를 마지막으로 투여받은 후 6개월 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 활동에 참여할 때 콘돔을 착용해야 합니다. 가임 여성과 성적으로 활동하는 남성은 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔을 사용하는 데 동의해야 하며, 그의 파트너도 매우 효과적인 피임 방법(즉, 경구 피임법, 경구 피임법, 주사 또는 이식된 호르몬 피임법, 자궁내 장치(IUD) 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS) 배치).

    참가자가 정관 수술을 받은 경우에도 사정을 통한 노출을 방지하기 위해 콘돔(살정제 유무와 관계없이)을 사용해야 하지만 그의 여성 파트너는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

16. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 최소 6개월 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
17. 참가자는 본 프로토콜에 명시된 생활 방식 제한을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 코호트 A(METex14 TKI-naive에만 해당)의 경우, 테포티닙, 카프마티닙, 사볼리티닙 또는 크리조티닙과 같은 소분자 TKI를 포함하는 c-MET에 대한 사전 표적 치료는 허용되지 않습니다. 사전 아미반타맙도 허용되지 않습니다.
2. 종양에 EGFR 돌연변이, KRASG12C 돌연변이, ALK 융합과 같은 다른 종양유전자 동인 돌연변이가 있고 오시머티닙, 소토라십 및 기타 TKI와 같은 이전 표적 치료법을 사용하는 환자는 허용되지 않습니다.
3. 양성 B형 간염(B형 간염 바이러스[HBV]) 표면 항원(HBsAg) 참고: 양성 B형 간염 코어 항체로 입증된 이전 HBV 병력이 있는 피험자는 스크리닝 1) 음성 HBsAg 및 2) HBV DNA가 있는 경우 적격합니다. (바이러스 부하)는 현지 테스트에 따라 정량 하한 미만입니다. 최근 백신 접종으로 인해 HBsAg 양성인 피험자는 HBV DNA(바이러스 수치)가 현지 테스트에 따라 정량화 하한선 미만인 경우 자격이 있습니다.
4. 양성 C형 간염 항체(항-HCV). 참고: 이전에 HCV 병력이 있고 항바이러스 치료를 완료한 후 현지 테스트에 따라 HCV RNA가 정량 하한 미만으로 기록된 피험자는 자격이 있습니다.
5. 기타 임상적으로 활동성이거나 만성 간질환.

6. 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 양성 반응을 보이며 다음 중 1가지 이상이 해당됩니다.

   • 연구 치료를 방해할 수 있는 ART를 받는 경우(등록 전 약물 검토를 위해 수석 연구자와 상담)
   • 스크리닝 시 CD4 수 <350
   • 검진 시작 후 6개월 이내에 AIDS 정의 기회감염이 있는 경우
   • ART 시작에 동의하지 않고 ART를 4주 이상 유지하고 4주가 끝날 때 HIV 바이러스 수치가 400개/mL 미만인 경우(ART가 허용되고 HIV가 통제되는지 확인하기 위해).

7. 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 심혈관 질환을 앓고 있습니다.

   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 관상동맥 /말초동맥우회술, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의미한 심장부정맥 또는 급성 관상동맥 증후군. 비폐쇄성 카테터 관련 혈전, 우발적 또는 무증상 폐색전증과 같이 임상적으로 중요하지 않은 혈전증은 배제되지 않습니다.
   • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III-IV로 정의된 울혈성 심부전(CHF) 또는 연구 1일차 6개월 이내에 CHF(모든 NYHA 클래스, 부록: 뉴욕 심장 협회 기준 참조)로 인한 입원.
8. 피험자는 잘 조절되지 않는 당뇨병, 진행 중이거나 활동성 감염(즉, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 모든 항생제를 중단함), 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발 질환을 앓고 있습니다. 연구 요구 사항 준수를 제한합니다. 만성적인 지속적인 산소 요법이 필요한 의학적 상태를 가진 대상자는 제외됩니다.
9. 임상적으로 불안정한 모든 안과적 상태(등록 전 상태 검토를 위해 수석 연구원과 상담).
10. 참가자는 약물 유발성 또는 방사선 ILD/폐렴을 포함하여 ILD/폐렴에 대한 활성 또는 과거 병력이 있습니다.
11. 등록 전에 해결되지 않은 이전 치료로 인한 면역 매개성 발진.
12. 연구 치료 시작 시점에 CTCAE 등급 1(2등급 탈모증 제외)을 초과하는 이전 치료에서 해결되지 않은 독성.

13. 참가자는 연구 중인 질병 이외의 동시 또는 과거 악성 종양을 앓고 있습니다. 다음 예외의 경우 의료 모니터와의 상담이 필요합니다.

    1. 지난 24개월 이내에 치료를 받은 비근육 침습성 방광암(NMIBC)은 완전히 완치된 것으로 간주됩니다. 비. 완전히 치료된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료를 받은 피부암(비흑색종 또는 흑색종). 씨. 지난 24개월 이내에 치료받은 비침습성 자궁경부암은 완전히 완치된 것으로 간주됩니다.