Étude PhI/II sur l'amivantamab et le tépotinib combinés dans le cancer du poumon non à petites cellules altéré par le MET.

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé avant l'enregistrement. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement.
4. Maladie localement avancée ou métastatique, ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie.

5. Les patients doivent avoir l'un des éléments suivants :

   • CPNPC qui héberge des altérations de saut de l'exon 14 MET détectées dans le tissu ou l'ADNc (cohorte de sécurité et cohorte A [MET ex14 TKI-naïve] et B [MET ex14 TKI-réfractaire])
   • Amplification du gène MET déterminée dans les tissus par séquençage de nouvelle génération (NGS) en tant que gain en nombre de copies (CNG>=10) ou test FISH (MET:CEP7>=2,0) (cohorte de sécurité et cohorte C [cohorte d’amplification ou de surexpression MET]
   • Amplification du gène MET déterminée dans l'ADNc (définition du gain par plateforme de test d'ADNc) (cohorte de sécurité et cohorte C [cohorte d'amplification ou de surexpression MET]
   • Surexpression de MET par IHC 3+ (cohorte de sécurité et cohorte C [cohorte d'amplification ou de surexpression MET]
6. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
8. Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles s'ils sont asymptomatiques, sont traités ou sont neurologiquement stables depuis au moins deux semaines sans utilisation de stéroïdes ou sous dose stable ou décroissante ≤ 15 mg par jour de prednisone (ou équivalent).
9. Possibilité de prendre des pilules par voie orale.
10. Un traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique ou immunothérapie est autorisé.

11. Les patients doivent avoir une moelle osseuse et des fonctions organiques adéquates.

    • Hémoglobine ≥10 g/dL
    • NAN ≥1,5 x 109 /L
    • Plaquettes ≥75 x 10 9 /L
    • AST et ALT ≤3 x LSN
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales
    • Créatinine sérique <1,5 x LSN ou si disponible, clairance de la créatinine calculée ou mesurée >50 mL/min/1,73 m2 ALT = alanine aminotransférase ; ANC = nombre absolu de neutrophiles ; AST = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale
12. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude et doit accepter d'autres tests de grossesse sériques ou urinaires pendant l'étude.

13. Une femme doit se conformer aux directives en matière de contraception et à la collecte d'informations sur la grossesse :

    1. Pas en âge de procréer
    2. En âge de procréer et pratiquant une véritable abstinence pendant toute la durée de l'étude, y compris jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du traitement à l'étude.
    3. En âge de procréer et pratiquant 2 méthodes de contraception, dont 1 méthode indépendante de l'utilisateur très efficace et une deuxième méthode.

    Le participant doit accepter de continuer la contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

    • Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active, une femme préménarchique a ses premières règles), la femme doit commencer une méthode contraceptive, comme décrit ci-dessus.

14. Une femme doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.

15. Un homme doit porter un préservatif lorsqu'il participe à toute activité permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude. Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif avec une mousse/un gel/un film/une crème/un suppositoire spermicide et son partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire l'utilisation établie de contraception orale, méthodes de contraception hormonales injectées ou implantées ; mise en place d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système de libération hormonale intra-utérine [SIU]).

    Si le participant est vasectomisé, il doit toujours utiliser un préservatif (avec ou sans spermicide) pour éviter le passage de l'exposition par éjaculation, mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception.

16. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
17. Le participant doit être disposé et capable de respecter les restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

1. Pour la cohorte A (METex14 naïf d'ITK uniquement), un traitement ciblé préalable au c-MET n'est pas autorisé, ce qui inclut les ITK à petites molécules, tels que le tépotinib, le capmatinib, le savolitinib ou le crizotinib. L’amivantamab antérieur n’est pas non plus autorisé.
2. Les patients dont la tumeur héberge d'autres mutations oncogènes, telles que la mutation EGFR, la mutation KRASG12C, la fusion ALK, avec des thérapies ciblées antérieures, telles que l'osimertinib, le sotorasib et d'autres ITK, ne sont pas autorisés.
3. Antigène de surface (AgHBs) positif pour l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) Remarque : les sujets ayant des antécédents de VHB démontrés par un anticorps anti-hépatite B positif sont éligibles s'ils ont au dépistage 1) un AgHBs négatif et 2) un ADN du VHB (charge virale) inférieure à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux. Les sujets avec un AgHBs positif en raison d'une vaccination récente sont éligibles si l'ADN du VHB (charge virale) est inférieur à la limite inférieure de quantification, selon les tests locaux.
4. Anticorps positif contre l’hépatite C (anti-VHC). Remarque : les sujets ayant des antécédents de VHC, qui ont terminé un traitement antiviral et ont par la suite documenté un ARN du VHC inférieur à la limite inférieure de quantification par test local sont éligibles.
5. Autre maladie hépatique cliniquement active ou chronique.

6. Le participant est positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

   • Recevoir un TAR susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude (consulter le chercheur principal pour examiner les médicaments avant l'inscription)
   • Nombre de CD4 < 350 au moment du dépistage
   • Infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le début du dépistage
   • Ne pas accepter de commencer le TAR et d'être sous TAR > 4 semaines et d'avoir une charge virale VIH < 400 copies/mL à la fin de la période de 4 semaines (pour garantir que le TAR est toléré et le VIH contrôlé).

7. Le participant souffre d’une maladie cardiovasculaire active, notamment :

   • Des antécédents médicaux de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans le mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou l'un des événements suivants dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, coronarien / pontage artériel périphérique, hypertension non contrôlée, arythmie cardiaque cliniquement significative ou tout syndrome coronarien aigu. Les thromboses cliniquement non significatives, telles que les caillots non obstructifs associés au cathéter, l'embolie pulmonaire accidentelle ou asymptomatique, ne sont pas exclusives.
   • Insuffisance cardiaque congestive (ICC), définie comme classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour CHF (n'importe quelle classe de la NYHA ; voir l'annexe : Critères de la New York Heart Association) dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude.
8. Le sujet souffre d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète mal contrôlé, une infection en cours ou active (c'est-à-dire qu'il a arrêté tous les antibiotiques pendant au moins une semaine avant la première dose du médicament à l'étude) ou une maladie psychiatrique/une situation sociale qui pourrait limiter le respect des exigences de l’étude. Les sujets présentant des problèmes de santé nécessitant une oxygénothérapie continue chronique sont exclus.
9. Toute condition ophtalmologique cliniquement instable (consulter le chercheur principal pour examiner la condition avant l'inscription).
10. Le participant a des antécédents médicaux actifs ou antérieurs d'ILD/pneumonite, y compris ILD/pneumite d'origine médicamenteuse ou radiologique.
11. Éruption cutanée à médiation immunitaire résultant d'un traitement antérieur qui ne s'est pas résolue avant l'inscription.
12. Toute toxicité non résolue résultant d'un traitement antérieur supérieure au grade CTCAE 1 (à l'exception de l'alopécie de grade 2) au moment du début du traitement à l'étude.

13. Le participant a une tumeur maligne concomitante ou antérieure autre que la maladie étudiée. Les exceptions suivantes nécessitent une consultation avec le moniteur médical :

    1. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri. b. Cancer de la peau (non mélanome ou mélanome) traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri. c. Cancer du col de l'utérus non invasif traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri.