Badanie PhI/II dotyczące stosowania amiwantamabu i tepotynibu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc ze zmianą MET.

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na udostępnienie informacji o stanie zdrowia przed rejestracją. UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana osobno.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony niedrobnokomórkowy rak płuc.
4. Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, niekwalifikująca się do leczenia operacyjnego ani radioterapii.

5. Pacjenci muszą mieć jeden z poniższych:

   • NSCLC niosący zmiany pomijania eksonu 14 MET wykryte w tkance lub ctDNA (kohorta bezpieczeństwa i kohorta A [nieoporni na TKI MET ex14] i B [oporny na TKI MET ex14])
   • Amplifikacja genu MET określona w tkance metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) jako przyrost liczby kopii (CNG>=10) lub test FISH (MET:CEP7>=2,0) (kohorta bezpieczeństwa i kohorta C [kohorta amplifikacji MET lub nadekspresji]
   • Amplifikacja genu MET określona w ctDNA (definicja wzmocnienia na platformę testową ctDNA) (kohorta bezpieczeństwa i kohorta C [kohorta amplifikacji MET lub nadekspresji]
   • Nadekspresja MET przez IHC 3+ (kohorta bezpieczeństwa i kohorta C [kohorta amplifikacji MET lub nadekspresji]
6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
8. Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, jeśli nie mają objawów, są leczeni lub są stabilni neurologicznie przez co najmniej dwa tygodnie bez stosowania sterydów lub przy stałej lub malejącej dawce prednizonu wynoszącej ≤ 15 mg na dobę (lub równoważnej).
9. Możliwość przyjmowania tabletek doustnie.
10. Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie cytotoksyczną chemioterapią lub immunoterapią.

11. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego i narządów.

    • Hemoglobina ≥10 g/dL
    • ANC ≥1,5 x 109 /l
    • Płytki krwi ≥75 x 10 9 /l
    • AST i ALT ≤3 x GGN
    • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​x GGN; pacjenci z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli stężenie bilirubiny sprzężonej mieści się w granicach normy
    • Kreatynina w surowicy <1,5 x GGN lub, jeśli jest dostępny, obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny >50 ml/min/1,73 m2 ALT = aminotransferaza alaninowa; ANC = bezwzględna liczba neutrofili; AST = aminotransferaza asparaginianowa; ULN = górna granica normy
12. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz w ciągu 7 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku i musi wyrazić zgodę na dalsze testy ciążowe z surowicy lub moczu w trakcie badania.

13. Kobieta musi przestrzegać Wytycznych dotyczących antykoncepcji i gromadzenia informacji dotyczących ciąży:

    1. Nie zdolna do zajścia w ciążę
    2. O potencjale rozrodczym i praktykowaniu prawdziwej abstynencji przez cały okres badania, w tym do 6 miesięcy od podania ostatniej dawki badanego leku
    3. O potencjale rozrodczym i praktykowaniu 2 metod antykoncepcji, w tym 1 wysoce skutecznej metody niezależnej od użytkownika i drugiej metody.

    Uczestnik musi wyrazić zgodę na kontynuację antykoncepcji przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    • Uwaga: Jeżeli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. aktywna stanie się kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie, kobieta przed miesiączką doświadczy pierwszej miesiączki), kobieta musi rozpocząć antykoncepcję zgodnie z powyższym opisem.

14. Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do celów wspomaganego rozrodu w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

15. Mężczyzna musi nosić prezerwatywę podczas wykonywania jakichkolwiek czynności umożliwiających przedostanie się ejakulatu do innej osoby w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyzna podejmujący stosunek seksualny z kobietą w wieku rozrodczym musi zgodzić się na stosowanie prezerwatywy zawierającej plemnikobójczą piankę/żel/film/krem/czopek, a jego partnerka musi także stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. ustalone stosowanie środków doustnych, wstrzyknięte lub wszczepione hormonalne metody antykoncepcji, założenie wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony [IUS]).

    Jeśli uczestnik zostanie poddany wazektomii, nadal musi używać prezerwatywy (ze środkiem plemnikobójczym lub bez), aby zapobiec przejściu narażenia przez wytrysk, ale jego partnerka nie ma obowiązku stosowania antykoncepcji.

16. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
17. Uczestnik musi chcieć i być w stanie przestrzegać ograniczeń stylu życia określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. W przypadku kohorty A (wyłącznie nieleczonych wcześniej TKI METex14) niedozwolona jest wcześniejsza terapia celowana c-MET, która obejmuje małocząsteczkowe TKI, takie jak tepotynib, kapmatinib, sawolitynib lub kryzotynib. Niedozwolone jest również wcześniejsze przyjmowanie amiwantamabu.
2. Niedopuszczalni są pacjenci, u których guz niesie inne mutacje w czynnikach onkogennych, takich jak mutacja EGFR, mutacja KRASG12C, fuzja ALK, którzy wcześniej stosowali terapię celowaną, taką jak ozymertynib, sotorasib i inne TKI.
3. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) (HBsAg) Uwaga: Do badania kwalifikują się osoby, u których w przeszłości zakażenie wirusem HBV zostało potwierdzone dodatnim przeciwciałem rdzeniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, kwalifikują się, jeśli w badaniu przesiewowym mają 1) ujemny wynik HBsAg i 2) DNA HBV (miano wirusa) poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnymi testami. Do badania kwalifikują się osoby z dodatnim wynikiem HBsAg w wyniku niedawnego szczepienia, jeśli DNA HBV (miano wirusa) jest poniżej dolnej granicy oznaczalności, zgodnie z lokalnymi testami.
4. Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV). Uwaga: Kwalifikują się osoby z wcześniejszą historią zakażenia HCV, które ukończyły leczenie przeciwwirusowe, a następnie udokumentowały miano RNA HCV poniżej dolnej granicy oznaczalności na podstawie lokalnych testów.
5. Inna klinicznie aktywna lub przewlekła choroba wątroby.

6. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i spełnia co najmniej 1 z poniższych kryteriów:

   • Otrzymanie ART, które może zakłócać leczenie objęte badaniem (przed włączeniem należy skonsultować się z głównym badaczem w celu przeglądu leku)
   • Liczba CD4 <350 w badaniu przesiewowym
   • Zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych
   • Brak zgody na rozpoczęcie ART i stosowanie ART > 4 tygodni plus miano wirusa HIV < 400 kopii/ml na koniec 4-tygodniowego okresu (w celu zapewnienia tolerancji ART i kontroli zakażenia HIV).

7. Uczestnik cierpi na aktywną chorobę układu krążenia, w tym między innymi:

   • Wywiad dotyczący zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku lub któregokolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, udar, przemijający napad niedokrwienny, choroba wieńcowa /pomostowanie tętnic obwodowych, niekontrolowane nadciśnienie, klinicznie istotna arytmia serca lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy. Klinicznie nieistotna zakrzepica, taka jak nieobturacyjne skrzepy związane z cewnikiem, przypadkowa lub bezobjawowa zatorowość płucna, nie są wykluczone.
   • Zastoinowa niewydolność serca (CHF), zdefiniowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu CHF (dowolna klasa NYHA; patrz Załącznik: Kryteria New York Heart Association) w ciągu 6 miesięcy od pierwszego dnia badania.
8. Uczestnik cierpi na niekontrolowaną chorobę współistniejącą, w tym między innymi źle kontrolowaną cukrzycę, trwającą lub aktywną infekcję (tj. zaprzestał stosowania wszystkich antybiotyków na co najmniej tydzień przed pierwszą dawką badanego leku) lub chorobę psychiczną/sytuację społeczną, która mogłaby ograniczyć zgodność z wymogami dotyczącymi studiów. Z badania wyklucza się pacjentów ze schorzeniami wymagającymi przewlekłej, ciągłej tlenoterapii.
9. Wszelkie schorzenia okulistyczne, które są niestabilne klinicznie (przed rejestracją należy skonsultować się z głównym badaczem w celu oceny stanu).
10. Uczestnik ma czynną lub przebytą historię choroby ILD/zapalenia płuc, w tym ILD/zapalenia płuc wywołaną lekami lub po napromienianiu.
11. Wysypka o podłożu immunologicznym, występująca po wcześniejszym leczeniu, która nie ustąpiła przed włączeniem do badania.
12. Wszelkie nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii, większe niż stopień 1. według CTCAE (z wyjątkiem łysienia stopnia 2.) w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem.

13. Uczestnik ma współistniejący lub wcześniejszy nowotwór złośliwy inny niż choroba będąca przedmiotem badania. Następujące wyjątki wymagają konsultacji z Monitorem Medycznym:

    1. Nieinwazyjny rak pęcherza moczowego (NMIBC) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy i uznawany za całkowicie wyleczony. B. Rak skóry (nieczerniakowy lub czerniak) leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony. C. Nieinwazyjny rak szyjki macicy leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy, uznawany za całkowicie wyleczony.