心血管イベントに対する間葉系幹細胞製品StromaForteの効果を評価する研究

心血管疾患（CVD）は、冠状動脈疾患、脳血管疾患、末梢動脈疾患などの心臓および血管の疾患群であり、一度臨床的に検証されると回復が困難です。 WHO によると、CVD は世界の主な死因であり、毎年推定 1,790 万人の命を奪っています。 CVD による死亡の 5 人中 4 人以上は心臓発作や脳卒中が原因であり、これらの死亡のうち 3 分の 1 は 70 歳未満の人々で早期に発生しています (1)。 CVD の発症は、個々の患者にとって二項対立のように見えるかもしれません。ある日、ある患者は健康であり、次の患者は心筋梗塞や脳卒中などの出来事に見舞われています。 そのため、治療の大部分は心血管イベントが起こった場合の介入であり、その結果、予防の取り組みは主に二次予防を目的としたものとなり、治療は症状のモニタリングにとどまることが多い。

ただし、遺伝的に心血管疾患を発症しやすい人もいますが、誰もがそのリスクにさらされています。 CVD は、糖尿病や関節炎と同様、老化に関連した慢性疾患のグループであり、最終的な心血管イベントよりも早期に発症します。 最初の CVD イベントに至るまでの血管の病態生理学は、本人が気づく前に、組織の炎症、内皮機能不全、血圧の上昇などによって、何年にもわたって無症候的に徐々に進行することがよくあります。 CVD などの老化関連疾患は世界中の社会にとって大きな課題であり、これらのグループが医療資源の最大 70 ～ 80 % を消費していることが広く知られています。 このように、健康長寿は個人だけでなく社会にとっても重要です。 国連の持続可能な開発目標 (SGD) #3「健康と福祉」を達成するには、より早い段階で病気を予防することが重要な役割を果たすと考えられています。

予防医学の概念は最盛期にありますが、特に老化関連疾患の発症を促進する慢性炎症を遅らせたり予防したりして、健康長寿を促進する方法について、さらなる研究と科学的証拠が必要です。 CVD が段階的に進行することを認識し、二次予防だけでなく一次予防治療もさらに検討する興味深い戦略です。 幹細胞は、危険因子を軽減し、これらの主要な健康状態の発生率を減らすことが期待されています。 MSCは、その抗炎症作用、再生作用、免疫調節作用により、老化関連疾患や血管変性の一部は、個人のライフスタイルによって加速または減速される炎症によって引き起こされるため、臨床症状のない人であっても、特に興味深い予防治療の候補です。 、併存疾患、遺伝学、年齢、その他多くの要因が考えられます。

2023年に発表されたMesoblast DREAM-HF研究では、MSCのCVDに対する潜在的な二次予防効果がある可能性があることが示されました。 心筋への局所注射による間葉前駆細胞（MPC）療法は、一次評価項目および副次評価項目を満たさなかったが、心血管死や心筋梗塞（MI）と定義される最初の主要心臓有害事象（MACE）のリスクが大幅に減少した。 ）または脳卒中の平均30か月の追跡調査では、全身性炎症の証拠がある患者に最も効果が見られました。 この研究では、対照群と比較して、治療を受けた患者の左心室駆出率（LVEF）によって測定される心機能の強化も実証されました。

異なるリスクの複数のコホートにわたる段階的な疾患の発症および/または変性に対する間葉系幹細胞の予防、軽減、および/または遅延効果を調査するために、この研究は、大規模で多様な研究参加者集団を長期間にわたって追跡するように設計されています（5人）年）。 登録されたすべての研究参加者は、米国心臓病学会が開発した確立された心血管リスク評価ツールであるアテローム性動脈硬化性心血管疾患（ASCVD）リスク計算ツールと補足的なアンケートに基づいて、リスク層別化され、さまざまなコホートに分類されます。 登録されたすべての研究参加者は、初回用量 100 x 106 MSC を受け取り、最低 3 か月の間隔で繰り返すことができます。 登録された研究参加者から収集されたエンドポイントは、ベースラインと比較されるだけでなく、世界中の関連するオープンラベルレジストリ（Real World Data - RWD）のリスクが一致したコホート/患者からの予想率/結果とも比較されます。

この研究では、疾患の発症に影響を与える可能性のある外部要因を考慮して、研究全体を通じてベースラインからの研究参加者のリスクと生活/ライフスタイル（ゴールドスタンダードに基づく）の変化を評価します。 この研究ではまた、MSCの潜在的な累積効果を評価するために、受けた線量の数と治療頻度に基づいて研究参加者のサブグループを特定し、宿主と線量反応に関する新たな洞察を提供します。 豊富なデータセットと他の登録のコホートとのより正確な比較を行うために、追跡調査のデータを含めることが目標であり、研究参加者からの書面による同意により、研究参加者は一般的な医療記録、健康スキャン、および追加の血液検査を所有することになります。 。 最終的に、この研究は、MSC治療を受けた同じリスクレベルの個人とRWDの対応する対照を比較することにより、心血管疾患を予防するためのMSC治療の安全性と有効性を調査することを目的としています。