En studie for å evaluere mesenkymalt stamcelleprodukt StromaFortes effekt på kardiovaskulære hendelser

Kardiovaskulær sykdom (CVD) er en gruppe lidelser i hjertet og blodårene, inkludert blant annet koronar hjerte, cerebrovaskulære og perifere arterielle sykdommer som er vanskelige å reversere når de først er klinisk verifisert. Ifølge WHO er hjerte- og karsykdommer den ledende dødsårsaken globalt, og tar anslagsvis 17,9 millioner liv hvert år. Mer enn fire av fem CVD-dødsfall skyldes hjerteinfarkt og hjerneslag, og en tredjedel av disse dødsfallene skjer for tidlig hos personer under 70 år (1). Utbruddet av CVD kan virke binært for den enkelte pasient, den ene dagen er en frisk og den neste har fått en hendelse som hjerteinfarkt eller hjerneslag. Derfor er et stort flertall av behandlingene intervensjoner når en kardiovaskulær hendelse inntreffer, og følgelig er forebyggende innsats for det meste sekundærforebyggingsorientert, og terapier reduseres ofte til overvåking av symptomer.

Men mens noen mennesker er genetisk disponert for å utvikle hjerte- og karsykdommer, er alle i faresonen. CVDs er en gruppe aldringsrelaterte kroniske sykdommer, på lik linje med diabetes og leddgikt, med et tidligere utbrudd enn en eventuell kardiovaskulær hendelse. Den vaskulære patofysiologien frem til den første CVD-hendelsen har ofte gradvis utviklet seg asymptomatisk over år, drevet av blant annet vevsbetennelse, endoteldysfunksjon og økt blodtrykk, før individet blir klar over det. Det er bredt vist at aldringsrelaterte sykdommer, som hjerte- og karsykdommer, er en stor utfordring for samfunn over hele verden, og at disse gruppene bruker opptil 70-80 % av helseressursene. Derfor er sunn levetid ikke bare av interesse for individet, men også for samfunnet. Hvis vi skal nå FNs bærekraftsmål (SGD) #3 - God helse og velvære, antas forebygging av sykdommer på et tidligere stadium å spille en nøkkelrolle.

Konseptet med forebyggende medisin er i sin beste alder, men det er behov for mer forskning og vitenskapelig bevis på hvordan man kan fremme sunn levetid ved å forsinke eller forhindre, blant annet, den kroniske betennelsen som ofte driver utviklingen av aldringsrelaterte sykdommer. Å erkjenne den gradvise utviklingen av CVD, er ikke bare sekundær forebygging, men også primær forebyggende behandling en interessant strategi å undersøke nærmere. Stamceller lover å redusere risikofaktorene og redusere forekomsten av disse store helsetilstandene. På grunn av deres antiinflammatoriske, regenerative og immunmodulerende effekter er MSC-er en spesielt interessant kandidat for forebyggende behandlinger, det vil si selv for individer uten kliniske symptomer, siden aldringsrelaterte sykdommer og vaskulær degenerasjon delvis er drevet av betennelse akselerert eller bremset av individuell livsstil , komorbiditeter, arvelig genetikk, alder og mange andre faktorer.

Mesoblast DREAM-HF-studien publisert i 2023, indikerte at det kan være en potensiell sekundær forebyggende effekt av MSC på CVD. Behandling med mesenkymale forløperceller (MPC) med lokal injeksjon i hjertemuskelen oppfylte ikke de primære og sekundære endepunktene, men resulterte i betydelig redusert risiko for tid til første alvorlige hjerteinfarkt (MACE) definert som kardiovaskulær død, hjerteinfarkt (MI) ) eller hjerneslag over en gjennomsnittlig oppfølging på 30 måneder med størst fordel sett hos pasienter med tegn på systemisk betennelse. Studien viste også en styrket hjertefunksjon, som ble målt ved venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) for pasienter som fikk behandlingen sammenlignet med kontrollgruppen.

For å undersøke de forebyggende, dempende og/eller retarderende effektene av MSC-er for gradvis sykdomsutvikling og/eller degenerasjon på tvers av flere kohorter av forskjellige risikoer, er denne studien designet for å følge en stor og mangfoldig studiedeltakerpopulasjon over en lang tidsperiode (fem år). Alle påmeldte studiedeltakere vil bli risikostratifisert og kategorisert i forskjellige kohorter basert på det veletablerte kardiovaskulære risikovurderingsverktøyet Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) Risikokalkulator utviklet av American College of Cardiology og komplementære spørreskjemaer. Alle påmeldte studiedeltakere vil motta en startdose på 100 x 106 MSC som kan gjentas med et minimumsintervall på 3 måneder. Endepunktene samlet inn fra påmeldte studiedeltakere vil bli sammenlignet med baseline så vel som med forventede rater/resultater fra risikomatchede kohorter/pasienter i relevante åpne registre (Real World Data - RWD) over hele verden.

Studien vil vurdere endringer i studiedeltakernes risiko og liv/livsstil (basert på gullstandardene) fra baseline gjennom hele studien for å ta hensyn til eksterne faktorer som kan påvirke sykdommens utvikling. Studien vil også identifisere undergrupper av studiedeltakere basert på antall mottatte doser og behandlingsfrekvensen for å vurdere de potensielle kumulative effektene av MSC-ene for å gi ny innsikt rundt vert og doserespons. For å få et rikt datasett og en mer nøyaktig sammenligning med kohorter i andre registre, er ambisjonen å inkludere data fra oppfølgingsbesøk og, etter skriftlig samtykke fra studiedeltakerne, eier studiedeltakerne generelle journaler, helseskanninger og ytterligere blodprøver. . Til syvende og sist søker denne studien å undersøke sikkerheten og effekten av MSC-terapi for å forebygge kardiovaskulære sykdommer ved å sammenligne individer med samme risikonivå som har mottatt en MSC-behandling mot matchede kontroller fra RWD