Un estudio para evaluar el efecto del producto de células madre mesenquimales StromaForte sobre los eventos cardiovasculares

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son un grupo de trastornos del corazón y de los vasos sanguíneos que incluyen, entre otras enfermedades coronarias, cerebrovasculares y arteriales periféricas, que son difíciles de revertir una vez verificadas clínicamente. Según la OMS, las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte a nivel mundial y se estima que se cobran 17,9 millones de vidas cada año. Más de cuatro de cada cinco muertes por ECV se deben a ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, y un tercio de estas muertes ocurren prematuramente en personas menores de 70 años (1). La aparición de ECV puede parecer binaria para cada paciente individual: un día uno está sano y al siguiente ha sufrido un evento como un infarto de miocardio o un derrame cerebral. Por lo tanto, una gran mayoría de los tratamientos son intervenciones cuando ocurre un evento cardiovascular y, en consecuencia, los esfuerzos preventivos están orientados principalmente a la prevención secundaria y las terapias a menudo se reducen a un seguimiento de los síntomas.

Sin embargo, si bien algunas personas están genéticamente predispuestas a desarrollar enfermedades cardiovasculares, todos corren riesgo. Las ECV son un grupo de enfermedades crónicas relacionadas con el envejecimiento, al igual que la diabetes y la artritis, con una aparición más temprana que un eventual evento cardiovascular. La fisiopatología vascular que conduce al primer evento de ECV a menudo se ha desarrollado gradualmente de forma asintomática a lo largo de años, impulsada, entre otras cosas, por la inflamación de los tejidos, la disfunción endotelial y el aumento de la presión arterial, antes de que el individuo se dé cuenta de ello. Está ampliamente demostrado que las enfermedades relacionadas con el envejecimiento, como las enfermedades cardiovasculares, son un enorme desafío para las sociedades de todo el mundo y que estos grupos consumen entre el 70 y el 80 % de los recursos sanitarios. Por tanto, una longevidad saludable no sólo interesa al individuo sino también a la sociedad. Si queremos alcanzar el Objetivo de Desarrollo Sostenible (ODS) n.° 3 de las Naciones Unidas: Buena salud y bienestar, se cree que la prevención de enfermedades en una etapa temprana desempeña un papel clave.

El concepto de medicina preventiva está en su mejor momento, pero se necesitan más investigaciones y evidencia científica sobre cómo fomentar una longevidad saludable retardando o previniendo, entre otras cosas, la inflamación crónica que a menudo impulsa el desarrollo de enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Reconocer el desarrollo gradual de las ECV, no sólo la prevención secundaria sino también el tratamiento preventivo primario, es una estrategia interesante que se debe examinar más a fondo. Las células madre son prometedoras para mitigar los factores de riesgo y reducir la incidencia de estas importantes afecciones de salud. Debido a sus efectos antiinflamatorios, regenerativos e inmunomoduladores, las MSC son un candidato especialmente interesante para tratamientos preventivos, es decir, incluso para personas sin síntomas clínicos, ya que las enfermedades relacionadas con el envejecimiento y la degeneración vascular son impulsadas en parte por una inflamación acelerada o ralentizada por el estilo de vida individual. , comorbilidades, genética heredada, edad y muchos otros factores.

El estudio Mesoblast DREAM-HF publicado en 2023 indicó que puede haber un posible efecto preventivo secundario de las MSC sobre las ECV. La terapia con células precursoras mesenquimales (MPC) con inyección local en el músculo cardíaco no cumplió con sus criterios de valoración primarios y secundarios, pero resultó en una reducción significativa del riesgo de tiempo hasta el primer evento cardíaco adverso mayor (MACE) definido como muerte cardiovascular, infarto de miocardio (IM). ) o accidente cerebrovascular durante un seguimiento medio de 30 meses, observándose el mayor beneficio en pacientes con evidencia de inflamación sistémica. El estudio también demostró una función cardíaca fortalecida, que se midió mediante la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) en los pacientes que recibieron el tratamiento en comparación con el grupo de control.

Para investigar los efectos preventivos, mitigantes y/o retardadores de las MSC para el desarrollo y/o degeneración gradual de la enfermedad en múltiples cohortes de diferentes riesgos, este estudio está diseñado para seguir una población grande y diversa de participantes en el estudio durante un largo período de tiempo (cinco años). Todos los participantes inscritos en el estudio serán estratificados por riesgo y categorizados en diferentes cohortes según la herramienta de evaluación de riesgo cardiovascular bien establecida. Calculadora de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) desarrollada por el American College of Cardiology y cuestionarios complementarios. Todos los participantes inscritos en el estudio recibirán una dosis inicial de 100 x 106 MSC que se puede repetir en un intervalo mínimo de 3 meses. Los criterios de valoración recopilados de los participantes inscritos en el estudio se compararán con los valores iniciales, así como con las tasas/resultados esperados de cohortes/pacientes de riesgo equivalente en registros abiertos relevantes (Datos del mundo real - RWD) en todo el mundo.

El estudio evaluará los cambios en el riesgo y la vida/estilo de vida de los participantes del estudio (según los estándares de oro) desde el inicio durante todo el estudio para tener en cuenta factores externos que podrían afectar el desarrollo de la enfermedad. El estudio también identificará subgrupos de participantes del estudio según la cantidad de dosis recibidas y la frecuencia del tratamiento para evaluar los posibles efectos acumulativos de las MSC y proporcionar nuevos conocimientos sobre el huésped y la respuesta a la dosis. Para tener un conjunto de datos rico y una comparación más precisa con cohortes en otros registros, la ambición es incluir datos de visitas de seguimiento y, mediante el consentimiento por escrito de los participantes del estudio, los participantes del estudio poseen registros médicos generales, escaneos de salud y análisis de sangre adicionales. . En última instancia, este estudio busca investigar la seguridad y eficacia de la terapia con MSC para prevenir enfermedades cardiovasculares comparando individuos del mismo nivel de riesgo que han recibido un tratamiento con MSC con controles equivalentes de RWD.