Een onderzoek om het effect van het mesenchymale stamcelproduct StromaForte op cardiovasculaire gebeurtenissen te evalueren

Hart- en vaatziekten (CVD) zijn een groep aandoeningen van het hart en de bloedvaten, waaronder onder andere coronaire hart-, cerebrovasculaire en perifere arteriële ziekten, die moeilijk ongedaan te maken zijn zodra ze klinisch zijn geverifieerd. Volgens de WHO zijn hart- en vaatziekten wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak, met naar schatting 17,9 miljoen levens per jaar. Ruim vier op de vijf sterfgevallen door hart- en vaatziekten zijn te wijten aan hartaanvallen en beroertes, en een derde van deze sterfgevallen vindt voortijdig plaats bij mensen onder de 70 jaar (1). Het begin van hart- en vaatziekten kan binair lijken voor de individuele patiënt: de ene dag is de ene gezond en de andere heeft een gebeurtenis gehad zoals een hartinfarct of een beroerte. Daarbij bestaat een grote meerderheid van de behandelingen uit interventies wanneer zich een cardiovasculaire gebeurtenis voordoet, en bijgevolg zijn preventieve inspanningen meestal gericht op secundaire preventie, en worden therapieën vaak beperkt tot het monitoren van symptomen.

Hoewel sommige mensen genetisch voorbestemd zijn om hart- en vaatziekten te ontwikkelen, loopt iedereen risico. Hart- en vaatziekten vormen een groep van met veroudering samenhangende chronische ziekten, vergelijkbaar met diabetes en artritis, die eerder optreden dan een eventuele cardiovasculaire gebeurtenis. De vasculaire pathofysiologie die tot de eerste CVD-gebeurtenis heeft geleid, heeft zich in de loop van de jaren vaak geleidelijk asymptomatisch ontwikkeld, onder meer veroorzaakt door weefselontsteking, endotheeldisfunctie en verhoogde bloeddruk, voordat het individu zich hiervan bewust wordt. Er wordt algemeen aangetoond dat ouderdomsziekten, zoals hart- en vaatziekten, een enorme uitdaging vormen voor samenlevingen over de hele wereld, en dat deze groepen tot 70-80% van de gezondheidszorgmiddelen verbruiken. Een gezonde levensduur is dus niet alleen van belang voor het individu, maar ook voor de samenleving. Als we de Duurzame Ontwikkelingsdoelstelling (SGD) nr. 3 van de VN – Goede Gezondheid en Welzijn – willen bereiken, wordt aangenomen dat het voorkomen van ziekten in een eerder stadium een ​​sleutelrol speelt.

Het concept van preventieve geneeskunde staat op zijn hoogtepunt, maar er is behoefte aan meer onderzoek en wetenschappelijk bewijs over de manier waarop een gezonde levensduur kan worden bevorderd door onder andere de chronische ontstekingen die vaak de oorzaak zijn van de ontwikkeling van ouderdomsziekten te vertragen of te voorkomen. Het erkennen van de geleidelijke ontwikkeling van hart- en vaatziekten, niet alleen secundaire preventie maar ook primaire preventieve behandeling, is een interessante strategie om verder te onderzoeken. Stamcellen zijn veelbelovend voor het verzachten van de risicofactoren en het verminderen van de incidentie van deze ernstige gezondheidsproblemen. Vanwege hun ontstekingsremmende, regeneratieve en immuunmodulerende effecten zijn MSC’s een bijzonder interessante kandidaat voor preventieve behandelingen, d.w.z. zelfs voor personen zonder klinische symptomen, omdat ouderdomsgerelateerde ziekten en vasculaire degeneratie gedeeltelijk worden veroorzaakt door ontstekingen die worden versneld of vertraagd door de individuele levensstijl. , comorbiditeiten, erfelijke genetica, leeftijd en vele andere factoren.

De Mesoblast DREAM-HF-studie, gepubliceerd in 2023, gaf aan dat er mogelijk een secundair preventief effect van MSC op hart- en vaatziekten bestaat. Mesenchymale Precursor Cell (MPC)-therapie met lokale injectie in de hartspier voldeed niet aan de primaire en secundaire eindpunten, maar resulteerde in een significant verminderd risico op de tijd tot het eerste Major Adverse Cardiac Event (MACE), gedefinieerd als cardiovasculaire dood, myocardinfarct (MI). ) of beroerte gedurende een gemiddelde follow-up van 30 maanden, waarbij het meeste voordeel werd waargenomen bij patiënten met tekenen van systemische ontsteking. De studie toonde ook een versterkte hartfunctie aan, gemeten aan de hand van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) bij patiënten die de behandeling kregen, vergeleken met de controlegroep.

Om de preventieve, mitigerende en/of vertragende effecten van MSC’s op de geleidelijke ziekteontwikkeling en/of degeneratie over meerdere cohorten met verschillende risico’s te onderzoeken, is dit onderzoek ontworpen om een ​​grote en diverse populatie van onderzoeksdeelnemers gedurende een lange periode (vijf jaar) te volgen. jaar). Alle ingeschreven deelnemers aan de studie zullen een risicostratificatie ondergaan en worden onderverdeeld in verschillende cohorten op basis van de beproefde tool voor cardiovasculaire risicobeoordeling Atherosclerotische Cardiovasculaire Ziekte (ASCVD) Risicocalculator ontwikkeld door het American College of Cardiology en aanvullende vragenlijsten. Alle ingeschreven studiedeelnemers ontvangen een initiële dosis van 100 x 106 MSC's, die met een interval van minimaal 3 maanden kan worden herhaald. De eindpunten die zijn verzameld van ingeschreven studiedeelnemers zullen worden vergeleken met de uitgangssituatie en met de verwachte cijfers/resultaten van risicogematchte cohorten/patiënten in relevante open-label registers (Real World Data - RWD) over de hele wereld.

De studie zal veranderingen in het risico en de levensstijl/levensstijl van de deelnemers aan de studie beoordelen (op basis van de gouden standaarden) vanaf de basislijn gedurende de hele studie, om rekening te houden met externe factoren die van invloed kunnen zijn op de ontwikkeling van de ziekte. De studie zal ook subgroepen van studiedeelnemers identificeren op basis van het aantal ontvangen doses en de behandelingsfrequentie om de potentiële cumulatieve effecten van de MSC's te beoordelen en nieuwe inzichten te verschaffen over de gastheer- en dosisrespons. Om een ​​rijke dataset en een nauwkeurigere vergelijking met cohorten in andere registers te hebben, is het de ambitie om gegevens van vervolgbezoeken op te nemen en, met schriftelijke toestemming van de studiedeelnemers, beschikken de studiedeelnemers over algemene medische dossiers, gezondheidsscans en aanvullende bloedonderzoeken. . Uiteindelijk probeert deze studie de veiligheid en werkzaamheid van MSC-therapie voor het voorkomen van hart- en vaatziekten te onderzoeken door personen met hetzelfde risiconiveau die een MSC-behandeling hebben gekregen te vergelijken met gematchte controles van RWD.