Um estudo para avaliar o efeito do produto de células-tronco mesenquimais StromaForte em eventos cardiovasculares

A doença cardiovascular (DCV) é um grupo de distúrbios do coração e dos vasos sanguíneos, incluindo, entre outras doenças coronárias, cerebrovasculares e arteriais periféricas, que são difíceis de reverter uma vez clinicamente verificadas. De acordo com a OMS, as DCV são a principal causa de morte a nível mundial, ceifando cerca de 17,9 milhões de vidas todos os anos. Mais de quatro em cada cinco mortes por DCV são devidas a ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais, e um terço destas mortes ocorre prematuramente em pessoas com menos de 70 anos de idade (1). O início da DCV pode parecer binário para o paciente individual, um dia um é saudável e no outro sofreu um evento como um enfarte do miocárdio ou um acidente vascular cerebral. Assim, a grande maioria dos tratamentos são intervenções quando ocorre um evento cardiovascular e, consequentemente, os esforços preventivos são maioritariamente orientados para a prevenção secundária, e as terapias são frequentemente reduzidas à monitorização dos sintomas.

No entanto, embora algumas pessoas sejam geneticamente predispostas a desenvolver doenças cardiovasculares, todas as pessoas correm risco. As DCV constituem um grupo de doenças crónicas relacionadas com o envelhecimento, à semelhança da diabetes e da artrite, com início mais precoce do que um eventual evento cardiovascular. A fisiopatologia vascular que leva ao primeiro evento de DCV tem frequentemente se desenvolvido gradualmente de forma assintomática ao longo dos anos, impulsionada, entre outras coisas, pela inflamação dos tecidos, disfunção endotelial e aumento da pressão arterial, antes que o indivíduo tome consciência disso. Está amplamente demonstrado que as doenças relacionadas com o envelhecimento, como as DCV, constituem um enorme desafio para as sociedades em todo o mundo e que estes grupos consomem até 70-80% dos recursos de saúde. Assim, a longevidade saudável não interessa apenas ao indivíduo, mas também à sociedade. Se quisermos alcançar o Objectivo de Desenvolvimento Sustentável (ODS) n.º 3 da ONU - Boa Saúde e Bem-Estar, considera-se que a prevenção de doenças numa fase precoce desempenha um papel fundamental.

O conceito de medicina preventiva está no seu auge, mas há necessidade de mais investigação e provas científicas sobre como promover uma longevidade saudável, retardando ou prevenindo, entre outras coisas, a inflamação crónica que muitas vezes impulsiona o desenvolvimento de doenças relacionadas com o envelhecimento. Reconhecendo o desenvolvimento gradual da DCV, não apenas a prevenção secundária, mas também o tratamento preventivo primário é uma estratégia interessante a ser examinada mais detalhadamente. As células-tronco são promissoras para mitigar os fatores de risco e reduzir a incidência dessas importantes condições de saúde. Devido aos seus efeitos anti-inflamatórios, regenerativos e imunomoduladores, as MSC são um candidato especialmente interessante para tratamentos preventivos, ou seja, mesmo para indivíduos sem sintomas clínicos, uma vez que as doenças relacionadas com o envelhecimento e a degeneração vascular são parcialmente impulsionadas pela inflamação acelerada ou retardada pelo estilo de vida individual. , comorbidades, genética herdada, idade e muitos outros fatores.

O estudo Mesoblast DREAM-HF publicado em 2023 indicou que pode haver um potencial efeito preventivo secundário das CTM nas DCV. A terapia com células precursoras mesenquimais (MPC) com injeção local no músculo cardíaco não atingiu seus desfechos primários e secundários, mas resultou em redução significativa do risco de tempo para o primeiro evento cardíaco adverso maior (MACE) definido como morte cardiovascular, infarto do miocárdio (IM). ) ou acidente vascular cerebral durante um acompanhamento médio de 30 meses, com maior benefício observado em pacientes com evidência de inflamação sistêmica. O estudo também demonstrou um fortalecimento da função cardíaca, que foi medida pela fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) nos pacientes que receberam o tratamento em comparação com o grupo controle.

Para investigar os efeitos preventivos, mitigadores e/ou retardadores das MSCs para o desenvolvimento gradual da doença e/ou degeneração em múltiplas coortes de diferentes riscos, este estudo foi projetado para acompanhar uma população grande e diversificada de participantes do estudo durante um longo período de tempo (cinco anos). Todos os participantes inscritos no estudo serão estratificados de risco e categorizados em diferentes coortes com base na bem estabelecida ferramenta de avaliação de risco cardiovascular Calculadora de risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) desenvolvida pelo American College of Cardiology e questionários complementares. Todos os participantes inscritos no estudo receberão uma dose inicial de 100 x 106 MSCs que pode ser repetida em um intervalo mínimo de 3 meses. Os desfechos coletados dos participantes inscritos no estudo serão comparados com a linha de base, bem como com as taxas/resultados esperados de coortes/pacientes com correspondência de risco em registros abertos relevantes (Real World Data - RWD) em todo o mundo.

O estudo avaliará as mudanças no risco e estilo de vida/estilo de vida dos participantes do estudo (com base nos padrões ouro) desde a linha de base ao longo do estudo para levar em conta fatores externos que podem impactar o desenvolvimento da doença. O estudo também identificará subgrupos de participantes do estudo com base no número de doses recebidas e na frequência do tratamento para avaliar os potenciais efeitos cumulativos das MSCs para fornecer novos insights sobre o hospedeiro e a resposta à dose. Para ter um conjunto de dados rico e uma comparação mais precisa com coortes em outros registros, a ambição é incluir dados de visitas de acompanhamento e, mediante consentimento por escrito dos participantes do estudo, os participantes do estudo possuem registros médicos gerais, exames de saúde e exames de sangue adicionais . Em última análise, este estudo procura investigar a segurança e eficácia da terapia com MSC para a prevenção de doenças cardiovasculares, comparando indivíduos do mesmo nível de risco que receberam um tratamento com MSC contra controles correspondentes de RWD