En undersøgelse for at evaluere mesenkymalt stamcelleprodukt StromaFortes effekt på kardiovaskulære hændelser

Kardiovaskulær sygdom (CVD) er en gruppe af lidelser i hjertet og blodkarrene, herunder blandt andet koronar hjerte, cerebrovaskulære og perifere arterielle sygdomme, som er svære at vende, når de først er blevet klinisk verificeret. Ifølge WHO er hjerte-kar-sygdomme den førende dødsårsag på verdensplan og tager anslået 17,9 millioner liv hvert år. Mere end fire ud af fem CVD-dødsfald skyldes hjerteanfald og slagtilfælde, og en tredjedel af disse dødsfald sker for tidligt hos personer under 70 år (1). Begyndelsen af ​​CVD kan virke binær for den enkelte patient, den ene dag er den ene rask, og den næste har fået en hændelse som et myokardieinfarkt eller et slagtilfælde. Langt størstedelen af ​​behandlingerne er således indgreb, når der sker en kardiovaskulær hændelse, og derfor er den forebyggende indsats for det meste sekundær forebyggelsesorienteret, og terapier reduceres ofte til en monitorering af symptomer.

Men mens nogle mennesker er genetisk disponerede for at udvikle hjerte-kar-sygdomme, er alle i fare. CVD'er er en gruppe af aldringsrelaterede kroniske sygdomme, i lighed med diabetes og gigt, med en tidligere debut end en eventuel kardiovaskulær hændelse. Den vaskulære patofysiologi op til den første CVD-hændelse har ofte gradvist udviklet sig asymptomatisk over år, drevet af blandt andet vævsbetændelse, endotel dysfunktion og øget blodtryk, før den enkelte bliver opmærksom på det. Det er bredt vist, at aldringsrelaterede sygdomme, såsom hjerte-kar-sygdomme, er en stor udfordring for samfund over hele kloden, og at disse grupper forbruger op til 70-80 % af sundhedsressourcerne. En sund levetid er således ikke kun af interesse for den enkelte, men også for samfundet. Hvis vi skal nå FN's mål for bæredygtig udvikling (SGD) #3 - Godt helbred og velvære, menes forebyggelse af sygdomme på et tidligere tidspunkt at spille en nøglerolle.

Konceptet med forebyggende medicin er i sin bedste alder, men der er behov for mere forskning og videnskabelig evidens omkring, hvordan man kan fremme en sund levetid ved at forsinke eller forebygge, blandt andet den kroniske inflammation, der ofte driver udviklingen af ​​aldringsrelaterede sygdomme. At anerkende den gradvise udvikling af CVD, er ikke kun sekundær forebyggelse, men også primær forebyggende behandling en interessant strategi at undersøge nærmere. Stamceller lover at afbøde risikofaktorerne og reducere forekomsten af ​​disse store sundhedstilstande. På grund af deres antiinflammatoriske, regenerative og immunmodulerende virkninger er MSC'er en særlig interessant kandidat til forebyggende behandlinger, dvs. selv for personer uden kliniske symptomer, eftersom ældningsrelaterede sygdomme og vaskulær degeneration til dels er drevet af inflammation accelereret eller bremset af individuel livsstil , følgesygdomme, arvelig genetik, alder og mange andre faktorer.

Mesoblast DREAM-HF-studiet offentliggjort i 2023 indikerede, at der kan være en potentiel sekundær forebyggende effekt af MSC på CVD. Mesenchymal Precursor Cell (MPC)-terapi med lokal injektion i hjertemusklen opfyldte ikke dets primære og sekundære endepunkter, men resulterede i signifikant reduceret risiko for tid til den første Major Adverse Cardiac Event (MACE) defineret som kardiovaskulær død, myokardieinfarkt (MI) ) eller slagtilfælde over en gennemsnitlig opfølgning på 30 måneder med den største fordel set hos patienter med tegn på systemisk inflammation. Undersøgelsen viste også en styrket hjertefunktion, som blev målt ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) for patienter, der modtog behandlingen, sammenlignet med kontrolgruppen.

For at undersøge de forebyggende, mildnende og/eller hæmmende virkninger af MSC'er for den gradvise sygdomsudvikling og/eller degeneration på tværs af flere kohorter af forskellige risici er denne undersøgelse designet til at følge en stor og forskelligartet studiedeltagerpopulation over en lang periode (fem). flere år). Alle tilmeldte studiedeltagere vil blive risikostratificeret og kategoriseret i forskellige kohorter baseret på det veletablerede kardiovaskulære risikovurderingsværktøj Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) Risk calculator udviklet af American College of Cardiology og supplerende spørgeskemaer. Alle tilmeldte forsøgsdeltagere vil modtage en startdosis på 100 x 106 MSC'er, som kan gentages med et interval på minimum 3 måneder. De endepunkter, der indsamles fra tilmeldte studiedeltagere, vil blive sammenlignet med baseline såvel som med de forventede rater/resultater fra risikomatchede kohorter/patienter i relevante åbne registre (Real World Data - RWD) over hele kloden.

Undersøgelsen vil vurdere ændringer i studiedeltagernes risiko og liv/livsstil (baseret på guldstandarderne) fra baseline gennem hele studiet for at tage højde for eksterne faktorer, der kan påvirke sygdommens udvikling. Undersøgelsen vil også identificere undergrupper af studiedeltagere baseret på antallet af modtagne doser og behandlingsfrekvensen for at vurdere de potentielle kumulative effekter af MSC'erne for at give ny indsigt omkring vært og dosisrespons. For at få et rigt datasæt og en mere præcis sammenligning med kohorter i andre registre er det ambitionen at inkludere data fra opfølgningsbesøg og efter skriftligt samtykke fra studiedeltagerne ejer undersøgelsens deltagere generelle journaler, helbredsscanninger og yderligere blodprøver. . I sidste ende søger denne undersøgelse at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​MSC-terapi til forebyggelse af kardiovaskulære sygdomme ved at sammenligne individer med samme risikoniveau, som har modtaget en MSC-behandling, med matchede kontroller fra RWD