Badanie oceniające wpływ produktu StromaForte z mezenchymalnych komórek macierzystych na zdarzenia sercowo-naczyniowe

Choroby sercowo-naczyniowe (CVD) to grupa schorzeń serca i naczyń krwionośnych, obejmująca między innymi choroby wieńcowe, choroby naczyń mózgowych i tętnic obwodowych, które są trudne do wyleczenia po potwierdzeniu klinicznym. Według WHO choroby układu krążenia są główną przyczyną zgonów na świecie, powodując śmierć około 17,9 mln osób rocznie. Ponad cztery na pięć zgonów z powodu CVD wynika z zawałów serca i udarów mózgu, a jedna trzecia tych zgonów następuje przedwcześnie u osób poniżej 70. roku życia (1). Początek choroby sercowo-naczyniowej może wydawać się binarny dla konkretnego pacjenta: jednego dnia pacjent jest zdrowy, a następnego przeszedł takie zdarzenie, jak zawał mięśnia sercowego lub udar. W związku z tym zdecydowana większość terapii to interwencje w przypadku wystąpienia zdarzenia sercowo-naczyniowego, w związku z czym wysiłki zapobiegawcze mają głównie charakter profilaktyki wtórnej, a terapie często ograniczają się do monitorowania objawów.

Jednakże, chociaż niektórzy ludzie są genetycznie predysponowani do rozwoju chorób układu krążenia, wszyscy są zagrożeni. Choroby układu krążenia to grupa chorób przewlekłych związanych ze starzeniem się, podobnie jak cukrzyca i zapalenie stawów, których początek występuje wcześniej niż ewentualne zdarzenie sercowo-naczyniowe. Patofizjologia naczyniowa prowadząca do pierwszego zdarzenia CVD często rozwijała się stopniowo bezobjawowo przez lata, na skutek między innymi zapalenia tkanek, dysfunkcji śródbłonka i zwiększonego ciśnienia krwi, zanim osoba zda sobie z tego sprawę. Powszechnie pokazuje się, że choroby związane ze starzeniem się, takie jak choroby układu krążenia, stanowią ogromne wyzwanie dla społeczeństw na całym świecie i że grupy te zużywają do 70–80% zasobów opieki zdrowotnej. Zatem zdrowa długowieczność jest w interesie nie tylko jednostki, ale także społeczeństwa. Uważa się, że jeśli mamy osiągnąć Cel Zrównoważonego Rozwoju ONZ (SGD) nr 3 – Dobre zdrowie i dobre samopoczucie, kluczową rolę odgrywa zapobieganie chorobom na wcześniejszym etapie.

Koncepcja medycyny zapobiegawczej cieszy się popularnością, ale istnieje potrzeba większej liczby badań i dowodów naukowych na temat tego, jak wspierać długowieczność w zdrowiu poprzez opóźnianie lub zapobieganie, między innymi, przewlekłemu zapaleniu, które często powoduje rozwój chorób związanych ze starzeniem się. Uznając stopniowy rozwój chorób układu krążenia, interesującą strategią wartą dalszych badań jest nie tylko profilaktyka wtórna, ale także pierwotna profilaktyka. Komórki macierzyste są obiecujące w zakresie łagodzenia czynników ryzyka i zmniejszania częstości występowania tych poważnych schorzeń. Ze względu na swoje działanie przeciwzapalne, regeneracyjne i immunomodulujące, komórki MSC są szczególnie interesującym kandydatem do leczenia zapobiegawczego, tj. nawet u osób bez objawów klinicznych, ponieważ choroby związane ze starzeniem się i zwyrodnienie naczyń są częściowo spowodowane stanem zapalnym przyspieszanym lub spowalnianym przez indywidualny styl życia , choroby współistniejące, dziedziczna genetyka, wiek i wiele innych czynników.

Badanie Mesoblast DREAM-HF opublikowane w 2023 r. wykazało, że może istnieć potencjalny wtórny efekt zapobiegawczy MSC w przypadku CVD. Terapia mezenchymalnymi komórkami prekursorowymi (MPC) po miejscowym wstrzyknięciu do mięśnia sercowego nie osiągnęła pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych, ale skutkowała znacznym zmniejszeniem ryzyka wystąpienia pierwszego poważnego niepożądanego zdarzenia sercowego (MACE), określanego jako zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego (MI ) lub udar mózgu po średnim okresie obserwacji wynoszącym 30 miesięcy, przy czym największe korzyści zaobserwowano u pacjentów z objawami ogólnoustrojowego stanu zapalnego. W badaniu wykazano również wzmocnioną czynność serca, którą mierzono za pomocą frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) u pacjentów otrzymujących leczenie w porównaniu z grupą kontrolną.

Aby zbadać zapobiegawczy, łagodzący i/lub opóźniający wpływ komórek MSC na stopniowy rozwój choroby i/lub zwyrodnienie w wielu kohortach o różnym ryzyku, badanie to zaprojektowano tak, aby śledzić dużą i zróżnicowaną populację uczestników badania przez długi okres czasu (pięć lat). Wszyscy włączeni uczestnicy badania zostaną poddani stratyfikacji ryzyka i podzieleni na różne kohorty w oparciu o uznane narzędzie oceny ryzyka sercowo-naczyniowego Kalkulator ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) opracowany przez American College of Cardiology i uzupełniające kwestionariusze. Wszyscy zakwalifikowani uczestnicy badania otrzymają dawkę początkową 100 x 106 komórek MSC, którą można powtarzać co najmniej co 3 miesiące. Punkty końcowe zebrane od włączonych uczestników badania zostaną porównane z wartościami wyjściowymi, a także z oczekiwanymi wskaźnikami/wynikami w kohortach/pacjentach dopasowanych pod względem ryzyka w odpowiednich rejestrach otwartych (Real World Data – RWD) na całym świecie.

W badaniu zostaną ocenione zmiany w ryzyku i stylu życia uczestników badania (w oparciu o złote standardy) w stosunku do wartości wyjściowych w trakcie całego badania, aby uwzględnić czynniki zewnętrzne, które mogą mieć wpływ na rozwój choroby. W badaniu zostaną również zidentyfikowane podgrupy uczestników badania na podstawie liczby otrzymanych dawek i częstotliwości leczenia, aby ocenić potencjalne skumulowane skutki MSC i dostarczyć nowych informacji na temat reakcji gospodarza i dawki. Aby uzyskać bogaty zbiór danych i dokładniejsze porównanie z kohortami w innych rejestrach, ambicją jest uwzględnienie danych z wizyt kontrolnych oraz, za pisemną zgodą uczestników badania, uczestnicy badania posiadają ogólną dokumentację medyczną, skany stanu zdrowia i dodatkowe badania krwi . Ostatecznie badanie to ma na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii MSC w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym poprzez porównanie osób o tym samym poziomie ryzyka, które otrzymały leczenie MSC z dopasowaną grupą kontrolną z RWD