Eine Studie zur Bewertung der Wirkung des mesenchymalen Stammzellprodukts StromaForte auf kardiovaskuläre Ereignisse

Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) sind eine Gruppe von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße, zu denen unter anderem koronare Herz-, zerebrovaskuläre und periphere arterielle Erkrankungen gehören, die nach klinischer Bestätigung nur schwer rückgängig zu machen sind. Nach Angaben der WHO sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit die häufigste Todesursache und fordern jedes Jahr schätzungsweise 17,9 Millionen Todesopfer. Mehr als vier von fünf Todesfällen durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind auf Herzinfarkte und Schlaganfälle zurückzuführen, und ein Drittel dieser Todesfälle tritt vorzeitig bei Menschen unter 70 Jahren auf (1). Der Beginn einer Herz-Kreislauf-Erkrankung kann für den einzelnen Patienten binär erscheinen: An einem Tag ist der eine gesund und am nächsten hat er ein Ereignis wie einen Myokardinfarkt oder einen Schlaganfall erlitten. Dabei handelt es sich bei der überwiegenden Mehrheit der Behandlungen um Interventionen, wenn ein kardiovaskuläres Ereignis auftritt, und daher sind präventive Maßnahmen meist auf die Sekundärprävention ausgerichtet, und Therapien werden oft auf die Überwachung der Symptome reduziert.

Obwohl einige Menschen eine genetische Veranlagung für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, ist jeder gefährdet. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind eine Gruppe altersbedingter chronischer Krankheiten, ähnlich wie Diabetes und Arthritis, die früher auftreten als ein eventuelles kardiovaskuläres Ereignis. Die vaskuläre Pathophysiologie, die zum ersten CVD-Ereignis führte, hat sich häufig über Jahre hinweg allmählich und asymptomatisch entwickelt, was unter anderem auf Gewebeentzündungen, endotheliale Dysfunktionen und erhöhten Blutdruck zurückzuführen ist, bevor der Einzelne sich dessen bewusst wird. Es ist allgemein erwiesen, dass altersbedingte Krankheiten wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen eine große Herausforderung für Gesellschaften auf der ganzen Welt darstellen und dass diese Gruppen bis zu 70–80 % der Gesundheitsressourcen verbrauchen. Daher ist eine gesunde Langlebigkeit nicht nur für den Einzelnen, sondern auch für die Gesellschaft von Interesse. Wenn wir das UN-Ziel für nachhaltige Entwicklung (SGD) Nr. 3 – Gesundheit und Wohlbefinden – erreichen wollen, wird die Prävention von Krankheiten in einem früheren Stadium vermutlich eine Schlüsselrolle spielen.

Das Konzept der Präventivmedizin steckt noch in den Kinderschuhen, es besteht jedoch Bedarf an weiterer Forschung und wissenschaftlichen Erkenntnissen darüber, wie ein gesundes, langes Leben gefördert werden kann, indem unter anderem chronische Entzündungen verzögert oder verhindert werden, die häufig die Entwicklung altersbedingter Krankheiten vorantreiben. Angesichts der allmählichen Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist nicht nur die Sekundärprävention, sondern auch die primärpräventive Behandlung eine interessante Strategie, die es weiter zu untersuchen gilt. Stammzellen versprechen, die Risikofaktoren zu mildern und das Auftreten dieser schwerwiegenden Gesundheitsprobleme zu verringern. Aufgrund ihrer entzündungshemmenden, regenerierenden und immunmodulatorischen Wirkung sind MSCs ein besonders interessanter Kandidat für präventive Behandlungen, d. h. auch für Personen ohne klinische Symptome, da altersbedingte Erkrankungen und Gefäßdegeneration teilweise durch Entzündungen verursacht werden, die durch den individuellen Lebensstil beschleunigt oder verlangsamt werden , Komorbiditäten, vererbte Genetik, Alter und viele andere Faktoren.

Die im Jahr 2023 veröffentlichte Mesoblast DREAM-HF-Studie wies darauf hin, dass MSC möglicherweise eine sekundäre präventive Wirkung auf CVD hat. Die Therapie mit mesenchymalen Vorläuferzellen (MPC) mit lokaler Injektion in den Herzmuskel erreichte nicht ihre primären und sekundären Endpunkte, führte jedoch zu einem deutlich verringerten Risiko für das Auftreten des ersten schwerwiegenden unerwünschten kardialen Ereignisses (Major Adverse Cardiac Event, MACE), definiert als kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt (MI). ) oder Schlaganfall über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 30 Monaten, wobei der größte Nutzen bei Patienten mit Anzeichen einer systemischen Entzündung beobachtet wurde. Die Studie zeigte auch eine verbesserte Herzfunktion, gemessen anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) bei Patienten, die die Behandlung erhielten, im Vergleich zur Kontrollgruppe.

Um die präventiven, mildernden und/oder verzögernden Wirkungen von MSCs auf die allmähliche Entwicklung und/oder Degeneration von Krankheiten in mehreren Kohorten mit unterschiedlichen Risiken zu untersuchen, ist diese Studie darauf ausgelegt, eine große und vielfältige Studienteilnehmerpopulation über einen langen Zeitraum (fünf) zu verfolgen Jahre). Alle eingeschriebenen Studienteilnehmer werden risikostratifiziert und in verschiedene Kohorten eingeteilt, basierend auf dem etablierten Risikorechner für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD), der vom American College of Cardiology entwickelt wurde, und ergänzenden Fragebögen. Alle eingeschriebenen Studienteilnehmer erhalten eine Anfangsdosis von 100 x 106 MSCs, die in einem Mindestabstand von 3 Monaten wiederholt werden kann. Die von eingeschriebenen Studienteilnehmern gesammelten Endpunkte werden mit dem Ausgangswert sowie mit den erwarteten Raten/Ergebnissen von risikoangepassten Kohorten/Patienten in relevanten offenen Registern (Real World Data – RWD) auf der ganzen Welt verglichen.

In der Studie werden Veränderungen des Risikos und des Lebensstils der Studienteilnehmer (basierend auf den Goldstandards) gegenüber dem Ausgangswert während der gesamten Studie bewertet, um externe Faktoren zu berücksichtigen, die sich auf die Entwicklung der Krankheit auswirken könnten. Die Studie wird auch Untergruppen von Studienteilnehmern basierend auf der Anzahl der erhaltenen Dosen und der Behandlungshäufigkeit identifizieren, um die potenziellen kumulativen Wirkungen der MSCs zu bewerten und neue Erkenntnisse über Wirt und Dosisreaktion zu gewinnen. Um einen reichhaltigen Datensatz und einen genaueren Vergleich mit Kohorten in anderen Registern zu erhalten, besteht das Ziel darin, Daten von Nachuntersuchungen einzubeziehen. Mit schriftlicher Zustimmung der Studienteilnehmer verfügen die Studienteilnehmer über allgemeine Krankenakten, Gesundheitsscans und zusätzliche Blutuntersuchungen . Letztendlich zielt diese Studie darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit der MSC-Therapie zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu untersuchen, indem Personen mit dem gleichen Risikoniveau, die eine MSC-Behandlung erhalten haben, mit entsprechenden Kontrollpersonen von RWD verglichen werden