Uno studio per valutare l'effetto del prodotto StromaForte a base di cellule staminali mesenchimali sugli eventi cardiovascolari

Le malattie cardiovascolari (CVD) sono un gruppo di disturbi del cuore e dei vasi sanguigni che comprendono, tra le altre malattie coronariche, cerebrovascolari e arteriose periferiche, difficili da far regredire una volta verificate clinicamente. Secondo l’OMS, le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte a livello globale, mietendo circa 17,9 milioni di vittime ogni anno. Più di quattro decessi per malattie cardiovascolari su cinque sono dovuti a infarti e ictus e un terzo di questi decessi si verifica prematuramente in persone di età inferiore a 70 anni (1). L'insorgenza della CVD può sembrare binaria per il singolo paziente, un giorno uno è sano e il giorno dopo ha subito un evento come un infarto miocardico o un ictus. Pertanto la stragrande maggioranza dei trattamenti sono interventi quando si verifica un evento cardiovascolare, e di conseguenza gli sforzi preventivi sono per lo più orientati alla prevenzione secondaria e le terapie sono spesso ridotte al monitoraggio dei sintomi.

Tuttavia, anche se alcune persone sono geneticamente predisposte a sviluppare malattie cardiovascolari, tutti sono a rischio. Le malattie cardiovascolari sono un gruppo di malattie croniche legate all’invecchiamento, analogamente al diabete e all’artrite, con un’esordio precoce rispetto a un eventuale evento cardiovascolare. La fisiopatologia vascolare che porta al primo evento CVD si è spesso sviluppata gradualmente in modo asintomatico nel corso degli anni, guidata tra l'altro da infiammazione dei tessuti, disfunzione endoteliale e aumento della pressione sanguigna, prima che l'individuo ne diventi consapevole. È ampiamente dimostrato che le malattie legate all’invecchiamento, come le malattie cardiovascolari, rappresentano una sfida enorme per le società di tutto il mondo e che questi gruppi consumano fino al 70-80% delle risorse sanitarie. Pertanto, una sana longevità non interessa solo l’individuo ma anche la società. Se vogliamo raggiungere l’Obiettivo di sviluppo sostenibile delle Nazioni Unite (SGD) n. 3 – Buona salute e benessere, si ritiene che la prevenzione delle malattie in una fase precoce svolga un ruolo chiave.

Il concetto di medicina preventiva è al suo apice, ma sono necessarie ulteriori ricerche e prove scientifiche su come favorire una sana longevità ritardando o prevenendo, tra le altre cose, l’infiammazione cronica che spesso guida lo sviluppo di malattie legate all’invecchiamento. Riconoscendo il graduale sviluppo delle malattie cardiovascolari, non solo la prevenzione secondaria ma anche il trattamento preventivo primario rappresentano una strategia interessante da esaminare ulteriormente. Le cellule staminali sono promettenti per mitigare i fattori di rischio e ridurre l’incidenza di queste importanti condizioni di salute. A causa dei loro effetti antinfiammatori, rigenerativi e immunomodulatori, le MSC sono un candidato particolarmente interessante per trattamenti preventivi, vale a dire anche per individui senza sintomi clinici, poiché le malattie legate all'invecchiamento e la degenerazione vascolare sono in parte guidate dall'infiammazione accelerata o rallentata dallo stile di vita individuale. , comorbilità, genetica ereditaria, età e molti altri fattori.

Lo studio Mesoblast DREAM-HF pubblicato nel 2023, ha indicato che potrebbe esserci un potenziale effetto preventivo secondario delle MSC sulla CVD. La terapia con cellule precursori mesenchimali (MPC) con iniezione locale nel muscolo cardiaco non ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari, ma ha comportato una riduzione significativa del rischio di tempo al primo evento cardiaco avverso maggiore (MACE) definito come morte cardiovascolare, infarto miocardico (MI) ) o ictus in un follow-up medio di 30 mesi con il maggior beneficio osservato nei pazienti con evidenza di infiammazione sistemica. Lo studio ha anche dimostrato un rafforzamento della funzione cardiaca, misurata mediante la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) nei pazienti sottoposti al trattamento rispetto al gruppo di controllo.

Per studiare gli effetti preventivi, mitiganti e/o ritardanti delle MSC per lo sviluppo graduale e/o la degenerazione della malattia in più coorti di rischi diversi, questo studio è progettato per seguire una popolazione ampia e diversificata di partecipanti allo studio per un lungo periodo di tempo (cinque anni). Tutti i partecipanti allo studio arruolati saranno stratificati in termini di rischio e classificati in diverse coorti sulla base del consolidato strumento di valutazione del rischio cardiovascolare, calcolatore del rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) sviluppato dall'American College of Cardiology e questionari complementari. Tutti i partecipanti allo studio iscritti riceveranno una dose iniziale di 100 x 106 MSC che può essere ripetuta ad un intervallo minimo di 3 mesi. Gli endpoint raccolti dai partecipanti allo studio arruolati saranno confrontati con il basale e con i tassi/risultati attesi da coorti/pazienti abbinati al rischio nei pertinenti registri in aperto (Real World Data - RWD) in tutto il mondo.

Lo studio valuterà i cambiamenti nel rischio e nella vita/stile di vita dei partecipanti allo studio (sulla base dei gold standard) rispetto al basale durante tutto lo studio per tenere conto dei fattori esterni che potrebbero avere un impatto sullo sviluppo della malattia. Lo studio identificherà inoltre sottogruppi di partecipanti allo studio in base al numero di dosi ricevute e alla frequenza del trattamento per valutare i potenziali effetti cumulativi delle MSC e fornire nuove informazioni sulla risposta dell’ospite e della dose. Per avere un set di dati ricco e un confronto più accurato con le coorti di altri registri, l'ambizione è includere i dati delle visite di follow-up e, previo consenso scritto dei partecipanti allo studio, i partecipanti allo studio possiedono cartelle cliniche generali, scansioni sanitarie e ulteriori analisi del sangue . In definitiva, questo studio cerca di indagare la sicurezza e l’efficacia della terapia con MSC per prevenire le malattie cardiovascolari confrontando individui con lo stesso livello di rischio che hanno ricevuto un trattamento con MSC rispetto a controlli abbinati di RWD