Une étude pour évaluer l'effet du produit de cellules souches mésenchymateuses StromaForte sur les événements cardiovasculaires

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont un groupe de troubles du cœur et des vaisseaux sanguins comprenant, entre autres, les maladies coronariennes, cérébrovasculaires et artérielles périphériques qui sont difficiles à inverser une fois vérifiées cliniquement. Selon l'OMS, les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès dans le monde, tuant environ 17,9 millions de personnes chaque année. Plus de quatre décès par maladies cardiovasculaires sur cinq sont dus à des crises cardiaques et à des accidents vasculaires cérébraux, et un tiers de ces décès surviennent prématurément chez des personnes de moins de 70 ans (1). L’apparition d’une maladie cardiovasculaire peut sembler binaire pour chaque patient : un jour, l’un est en bonne santé et le lendemain, il a subi un événement tel qu’un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Ainsi, une grande majorité des traitements sont des interventions lorsqu'un événement cardiovasculaire survient, et par conséquent les efforts de prévention sont principalement orientés vers la prévention secondaire, et les thérapies sont souvent réduites à une surveillance des symptômes.

Cependant, même si certaines personnes sont génétiquement prédisposées à développer des maladies cardiovasculaires, tout le monde est à risque. Les maladies cardiovasculaires sont un groupe de maladies chroniques liées au vieillissement, à l’instar du diabète et de l’arthrite, qui apparaissent plus tôt qu’un éventuel événement cardiovasculaire. La physiopathologie vasculaire menant au premier événement de maladie cardiovasculaire s'est souvent développée progressivement de manière asymptomatique au fil des années, en raison, entre autres, d'une inflammation des tissus, d'un dysfonctionnement endothélial et d'une augmentation de la pression artérielle, avant que l'individu n'en prenne conscience. Il est largement démontré que les maladies liées au vieillissement, comme les maladies cardiovasculaires, constituent un défi majeur pour les sociétés du monde entier et que ces groupes consomment jusqu'à 70 à 80 % des ressources de santé. Ainsi, une longévité en bonne santé présente non seulement un intérêt pour l’individu mais aussi pour la société. Si nous voulons atteindre l’objectif de développement durable (ODD) n°3 des Nations Unies – Bonne santé et bien-être, la prévention des maladies à un stade précoce semble jouer un rôle clé.

Le concept de médecine préventive en est à ses débuts, mais il est nécessaire de mener davantage de recherches et de preuves scientifiques sur la manière de favoriser une longévité en bonne santé en retardant ou en prévenant, entre autres choses, l'inflammation chronique qui est souvent à l'origine du développement de maladies liées au vieillissement. Compte tenu du développement progressif des maladies cardiovasculaires, la prévention non seulement secondaire mais également le traitement préventif primaire constituent une stratégie intéressante à approfondir. Les cellules souches sont prometteuses pour atténuer les facteurs de risque et réduire l’incidence de ces problèmes de santé majeurs. En raison de leurs effets anti-inflammatoires, régénérateurs et immunomodulateurs, les CSM sont un candidat particulièrement intéressant pour les traitements préventifs, c'est-à-dire même pour les individus sans symptômes cliniques, car les maladies liées au vieillissement et à la dégénérescence vasculaire sont en partie provoquées par une inflammation accélérée ou ralentie par le mode de vie individuel. , les comorbidités, la génétique héréditaire, l’âge et bien d’autres facteurs.

L'étude Mesoblast DREAM-HF publiée en 2023 a indiqué qu'il pourrait y avoir un effet préventif secondaire potentiel du CSM sur les maladies cardiovasculaires. Le traitement par cellules précurseurs mésenchymateuses (MPC) avec injection locale dans le muscle cardiaque n'a pas atteint ses critères d'évaluation primaires et secondaires, mais a entraîné une réduction significative du risque de délai jusqu'au premier événement cardiaque indésirable majeur (MACE) défini comme un décès d'origine cardiovasculaire, un infarctus du myocarde (IM). ) ou un accident vasculaire cérébral sur un suivi moyen de 30 mois, le bénéfice le plus important étant observé chez les patients présentant des signes d'inflammation systémique. L'étude a également démontré une fonction cardiaque renforcée, mesurée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) pour les patients recevant le traitement par rapport au groupe témoin.

Pour étudier les effets préventifs, atténuants et/ou retardateurs des CSM sur le développement progressif de la maladie et/ou la dégénérescence au sein de plusieurs cohortes de risques différents, cette étude est conçue pour suivre une population large et diversifiée de participants à l'étude sur une longue période (cinq années). Tous les participants inscrits à l'étude seront stratifiés en termes de risque et classés en différentes cohortes sur la base de l'outil bien établi d'évaluation du risque cardiovasculaire Calculateur de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (ASCVD) développé par l'American College of Cardiology et des questionnaires complémentaires. Tous les participants inscrits à l'étude recevront une dose initiale de 100 x 106 MSC qui peut être répétée à un intervalle minimum de 3 mois. Les critères d'évaluation collectés auprès des participants à l'étude inscrits seront comparés à la ligne de base ainsi qu'aux taux/résultats attendus des cohortes/patients à risque correspondant dans les registres ouverts pertinents (Données du monde réel - RWD) à travers le monde.

L'étude évaluera les changements dans le risque et le mode de vie des participants à l'étude (sur la base des normes de référence) depuis le début tout au long de l'étude pour tenir compte des facteurs externes qui pourraient avoir un impact sur le développement de la maladie. L'étude identifiera également des sous-groupes de participants à l'étude en fonction du nombre de doses reçues et de la fréquence de traitement afin d'évaluer les effets cumulatifs potentiels des CSM afin de fournir de nouvelles informations sur l'hôte et la réponse à la dose. Pour disposer d'un ensemble de données riche et d'une comparaison plus précise avec les cohortes d'autres registres, l'ambition est d'inclure les données des visites de suivi et, avec le consentement écrit des participants à l'étude, les participants à l'étude possèdent leurs dossiers médicaux généraux, des analyses de santé et des analyses de sang supplémentaires. . En fin de compte, cette étude vise à étudier l'innocuité et l'efficacité du traitement MSC pour prévenir les maladies cardiovasculaires en comparant les individus du même niveau de risque qui ont reçu un traitement MSC avec des témoins appariés de RWD.