En studie för att utvärdera mesenkymal stamcellsprodukt StromaFortes effekt på kardiovaskulära händelser

Kardiovaskulär sjukdom (CVD) är en grupp av sjukdomar i hjärtat och blodkärlen inklusive bland annat kranskärl, cerebrovaskulära och perifera artärsjukdomar som är svåra att vända när de väl har verifierats kliniskt. Enligt WHO är hjärt-kärlsjukdomar den vanligaste dödsorsaken globalt och tar uppskattningsvis 17,9 miljoner liv varje år. Mer än fyra av fem dödsfall i hjärt-kärlsjukdom beror på hjärtinfarkt och stroke, och en tredjedel av dessa dödsfall inträffar i förtid hos personer under 70 år (1). Debuten av hjärt-kärlsjukdom kan verka binär för den enskilda patienten, ena dagen är en frisk och nästa har drabbats av en händelse som en hjärtinfarkt eller stroke. Därmed är en stor majoritet av behandlingarna interventioner när en kardiovaskulär händelse inträffar, och följaktligen är förebyggande insatser mestadels sekundärpreventionsinriktade, och terapier reduceras ofta till en övervakning av symtom.

Men medan vissa människor är genetiskt predisponerade att utveckla hjärt-kärlsjukdomar, är alla i riskzonen. CVDs är en grupp av åldranderelaterade kroniska sjukdomar, i likhet med diabetes och artrit, med en tidigare debut än en eventuell kardiovaskulär händelse. Den vaskulära patofysiologin som ledde fram till den första CVD-händelsen har ofta gradvis utvecklats asymptomatiskt över år, driven av bland annat vävnadsinflammation, endoteldysfunktion och ökat blodtryck, innan individen blir medveten om det. Det är allmänt visat att åldranderelaterade sjukdomar, som hjärt-kärlsjukdomar, är en stor utmaning för samhällen runt om i världen, och att dessa grupper förbrukar upp till 70-80 % av sjukvårdens resurser. En hälsosam livslängd är alltså inte bara av intresse för individen utan också för samhället. Om vi ​​ska nå FN:s mål för hållbar utveckling (SGD) #3 – God hälsa och välbefinnande, anses förebyggande av sjukdomar i ett tidigare skede spela en nyckelroll.

Konceptet med förebyggande medicin är i sin prime men det finns ett behov av mer forskning och vetenskapliga bevis kring hur man främjar en hälsosam livslängd genom att fördröja eller förebygga, bland annat, den kroniska inflammation som ofta driver utvecklingen av åldranderelaterade sjukdomar. Att erkänna den gradvisa utvecklingen av hjärt-kärlsjukdom är inte bara sekundärprevention utan även primär preventiv behandling en intressant strategi att undersöka vidare. Stamceller lovar att mildra riskfaktorerna och minska förekomsten av dessa stora hälsotillstånd. På grund av deras antiinflammatoriska, regenerativa och immunmodulerande effekter är MSC:er en särskilt intressant kandidat för förebyggande behandlingar, d.v.s. även för individer utan kliniska symtom, eftersom åldranderelaterade sjukdomar och vaskulär degeneration delvis drivs av inflammation som accelereras eller bromsas av individuell livsstil. , samsjukligheter, ärftlig genetik, ålder och många andra faktorer.

Mesoblast DREAM-HF-studien publicerad 2023 indikerade att det kan finnas en potentiell sekundär preventiv effekt av MSC på CVD. Behandling med mesenkymala prekursorceller (MPC) med lokal injektion i hjärtmuskeln uppfyllde inte sina primära och sekundära effektmått men resulterade i signifikant minskad risk för tiden till första Major Adverse Cardiac Event (MACE) definierad som kardiovaskulär död, hjärtinfarkt (MI) ) eller stroke under en genomsnittlig uppföljning på 30 månader med den största fördelen sett hos patienter med tecken på systemisk inflammation. Studien visade också på en förstärkt hjärtfunktion, som mättes med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) för patienter som fick behandlingen jämfört med kontrollgruppen.

För att undersöka de förebyggande, mildrande och/eller fördröjande effekterna av MSC för gradvis sjukdomsutveckling och/eller degeneration över flera kohorter av olika risker är denna studie utformad för att följa en stor och mångsidig studiedeltagarepopulation under en lång tidsperiod (fem år). Alla inskrivna studiedeltagare kommer att riskstratifieras och kategoriseras i olika kohorter baserat på det väletablerade kardiovaskulära riskbedömningsverktyget Atherosclerotic Cardiovascular Disease (ASCVD) Riskräknare utvecklad av American College of Cardiology och kompletterande frågeformulär. Alla inskrivna studiedeltagare kommer att få en initial dos på 100 x 106 MSC som kan upprepas med ett minsta intervall på 3 månader. Endpoints som samlas in från inskrivna studiedeltagare kommer att jämföras med baslinjen såväl som med förväntade frekvenser/resultat från riskmatchade kohorter/patienter i relevanta öppna etikettregister (Real World Data - RWD) över hela världen.

Studien kommer att bedöma förändringar i studiedeltagarnas risk och liv/livsstil (baserat på guldstandarden) från baslinjen under hela studien för att ta hänsyn till externa faktorer som kan påverka sjukdomens utveckling. Studien kommer också att identifiera undergrupper av studiedeltagare baserat på antalet mottagna doser och behandlingsfrekvensen för att bedöma de potentiella kumulativa effekterna av MSC:erna för att ge nya insikter om värd och dosrespons. För att få en rik datauppsättning och en mer korrekt jämförelse med kohorter i andra register är ambitionen att inkludera data från uppföljningsbesök och, efter skriftligt medgivande från studiedeltagarna, studiedeltagarna äger allmänna journaler, hälsoundersökningar och ytterligare blodprov. . I slutändan syftar denna studie till att undersöka säkerheten och effekten av MSC-terapi för att förebygga hjärt-kärlsjukdomar genom att jämföra individer med samma risknivå som har fått en MSC-behandling med matchade kontroller från RWD