神経内分泌膀胱癌に対するネオアジュバント アデブレリマブとエトポシドおよびシスプラチンの併用 (NEOBLAST)
膀胱神経内分泌癌患者における術前補助療法アデブレリマブとエトポシドおよびシスプラチンの有効性と安全性に関する前向き単群探索研究
この臨床試験の目的は、神経内分泌膀胱癌患者における術前補助療法のアデブレリマブとエトポシドおよびシスプラチンの有効性と安全性を知ることです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 根治的膀胱切除術における病理学的完全奏効率
- 併用療法の安全性と忍容性 参加者は根治的膀胱切除術の前に、アデブレリマブ、エトポシド、シスプラチンの併用療法を最大 4 サイクル受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、神経内分泌膀胱癌患者を対象とした、エトポシドおよびシスプラチンと併用したネオアジュバントのアデブレリマブの前向き、単群、非盲検臨床研究です。 この研究には約 22 人の参加者が登録され、術前補助薬のアデブレリマブ、シスプラチン、エトポシドの有効性と安全性が評価されます。
研究集団には、尿路上皮成分の有無にかかわらず、浸潤性（cT1～cT4）膀胱神経内分泌がんを患う18歳以上の男性および女性の患者が含まれます（神経内分泌成分が50％を超える必要があります）。 切除可能な N1-3 疾患の患者（研究者が判断）が適格です。 患者は、重要な臓器が正常に機能しており、膀胱切除術を受けるのに適している必要があります。
参加者は、アデブレリマブ（1200mg、1日目）とエトポシド（0.1g、1～3日目）およびシスプラチン（35mg/m2、1～2日目）を組み合わせて21日ごとに最大4サイクルの静脈内投与を受ける。 治療終了後には、根治的膀胱切除術、リンパ節郭清、尿転換術が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Haige Chen, M.D.
- 電話番号：86 17521674856
- メール：rjbladder@163.com
研究場所
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- 募集
- Jiangsu Province Hospital
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コンタクト：
- Lyu Qiang, M.D.
- 電話番号：86 25 83718836
- メール：doctorlvqiang@sina.com
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
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コンタクト：
- Jinhai Fan, M.D.
- 電話番号：86 29 85323112
- メール：jinhaif029@126.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
- 募集
- Renji Hospital
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コンタクト：
- Haige Chen, M.D.
- 電話番号：86 17521674856
- メール：rjbladder@163.com
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- West China Hospital
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コンタクト：
- Peng Zhang, M.D.
- 電話番号：86 28 85422114
- メール：Zpeng2001@163.com
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- 募集
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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コンタクト：
- Huhai Long, M.D.
- 電話番号：86 22 88328832
- メール：huhailong@tmu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上75歳以下の男性または女性。
- ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 尿路上皮癌の有無にかかわらず、組織学的に浸潤性神経内分泌癌が確認され、神経内分泌癌成分が50%を超えている。ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）標本（推奨）または少なくとも15枚の未染色の新たに切断した連続スライドを、研究登録前に関連する病理レポートとともに提出する必要があります。 利用可能なスライドが 15 枚未満の場合でも、主任研究者の確認後、患者は登録資格を得ることができる場合があります。 腫瘍組織切片が入手できない場合は、スクリーニング時に行われる生検から腫瘍組織を取得する必要があります。
- 臨床病期 T1-T4a N0 M0 (CT/MRI ± PET/CT) 臨床病期が T1-4a N1-3 M0 の場合、治験責任医師が判断する必要があります。 膀胱切除術が引き続き実施できる場合、参加者を研究に含めることができます。
- 予想生存期間は3か月。
重要な器官の正常な機能 (登録の 14 日前)。 次の基準を満たします。
定期的な血液検査:
HB≧90g/L; ANC≧1.5×109 /L; PLT≧100×109 /L。
- 機能性器質疾患がない場合:
T-BIL≤1.5×ULN（正常の上限）。 ALT および AST ≤2.5 x ULN;血清クレアチニン ≤ 2x ULN、または内因性クレアチニン クリアランス > 20 mL /min (Cockcroft-Gault 式)。国際標準化比 (INR)、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) : ≤1.5× ULN。
- 妊娠可能な男性または女性は、試験期間中、非常に効果的な避妊法（経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲または殺精子剤と組み合わせたバリア避妊法など）を使用し、治療終了後12か月間避妊を継続しなければなりません。
- 自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、フォローアップに協力する参加者。
除外基準:
- 以前の抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4療法。
- 以下を除く、がんに対する以前の薬物療法。
膀胱内化学療法または免疫療法は、研究開始の少なくとも1週間前に終了しました。
- 膀胱がんに対する以前の放射線治療。
- アデブレリマブとその成分にアレルギーのある参加者。
- -治験治療開始前4週間以内に他の抗腫瘍療法または免疫調節療法（コルチコステロイド療法、免疫療法を含む）を受けている、または他の臨床試験に参加している、または以前の毒性から回復していない参加者（2度の脱毛症および1度の神経毒性を除く） ）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- HIV陽性。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎に罹患している参加者:
HBsAg または HBcAb 陽性で HBV DNA コピー数が検出された参加者（定量的検出限界は 500IU/ml、または研究センターによって検出されたコピー数の陽性値に達する）は、そのような患者のスクリーニングのために HBV DNA 検査を実施する必要があります。
HCV 抗体陽性の参加者は、HCV RNA の PCR 検査が陰性だった場合にのみこの研究に登録されました。
- 活動性結核。
- 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（疾患調節薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬など）。 補充療法（腎不全または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）が受け入れられます。
- プロトコール遵守に影響を与えたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のあるその他の重篤で管理されていない病状。 これらには、活動性日和見感染症または進行性（重度）感染症、コントロール不良の糖尿病、心血管疾患（ニューヨーク心臓協会スケールでグレードIIIまたはIVと定義されている心不全、グレードII以上の心臓伝導ブロック、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定な心筋梗塞）が含まれます。不整脈または不安定狭心症、過去3か月以内の脳梗塞など）、または肺疾患（間質性肺炎、閉塞性肺疾患および症候性気管支けいれんの病歴）。
- 治療開始前4週間以内に生ワクチンを受けた方（季節性インフルエンザワクチンは通常不活化されているため使用が許可されています）。 経鼻ワクチンは生ワクチンなので使用できません）。
- 同種造血幹細胞移植または固形臓器移植歴がある。
- 向精神薬乱用歴があり、禁欲できない、または精神障害の既往歴がある。
- 臨床症状を伴うか、症状管理が必要な胸水または腹水。
- 過去5年間に治癒していない他の悪性腫瘍を患っている参加者。ただし、明らかに治癒した悪性腫瘍、または基底細胞または扁平上皮皮膚がん、限局性低リスク前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がんなどの治癒可能ながんは除く。
- 上部尿路上皮がん（骨盤および尿管尿路上皮がん）の合併。
- 研究者の意見では、研究参加に関連するリスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的障害、または臨床検査値の異常。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：術前補助療法としてアデブレリマブとエトポシドおよびシスプラチンを投与し、その後根治的膀胱切除術を行う
研究集団には、尿路上皮成分の有無にかかわらず、浸潤性（cT1～cT4）膀胱神経内分泌がんを患う18歳以上の男性および女性の患者が含まれます（神経内分泌成分が50％を超える必要があります）。 切除可能な N1-3 疾患の患者（研究者が判断）が適格です。 患者は、重要な臓器が正常に機能しており、膀胱切除術を受けるのに適している必要があります。 参加者は、アデブレリマブ（1200mg、1日目）とエトポシド（0.1g、1～3日目）およびシスプラチン（35mg/m2、1～2日目）を組み合わせて21日ごとに最大4サイクルの静脈内投与を受ける。 治療終了後には、根治的膀胱切除術、リンパ節郭清、尿転換術が行われます。 |
1日目にアデブレリマブ 1200 mg IV、3週間に1回、最大4サイクル（各サイクル = 21日）
他の名前：
エトポシド 0.1g IV を 1 ～ 3 日目、3 週間に 1 回、最大 4 サイクル（各サイクル = 21 日）
他の名前：
シスプラチン 35mg/m2 IV を 1 ～ 2 日目、3 週間に 1 回、最大 4 サイクル（各サイクル = 21 日）
他の名前：
根治的膀胱切除術は、最後の投与終了後 4 ～ 6 週間以内に実施する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膀胱切除術における病理学的完全奏効（ypCR）
時間枠：根治的膀胱切除術時（初回投与後18週間以内）
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膀胱切除術時に病理学的完全奏効（ypCR）を示した参加者の数。
病理学的完全寛解は、T0N0M0 の治療後段階として定義されます。
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根治的膀胱切除術時（初回投与後18週間以内）
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併用療法と根治的膀胱切除術の安全性と忍容性
時間枠：最長2年
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NCI CTCAE 5.0で定義された、治療関連の有害事象を経験した参加者の数
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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膀胱切除術の病理学的ダウンステージ
時間枠：根治的膀胱切除術時（初回投与後18週間以内）
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膀胱切除術時に病理学的ダウンステージを患った参加者の数。
病理学的ダウンステージ反応は、膀胱切除術における T ステージまたは N ステージのダウンステージとして定義されます。
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根治的膀胱切除術時（初回投与後18週間以内）
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進行なしのサバイバル
時間枠：最長2年
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最初の治療日から病気の進行までの時間によって定義されます
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最長2年
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がん特異的生存率
時間枠：最長2年
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最初の治療日から病気の死亡までの時間によって定義される
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最長2年
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全生存
時間枠：最長2年
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最初の治療日から死亡までの時間によって定義される
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最長2年
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IIT-2023-0177
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