新辅助阿德布雷利单抗联合依托泊苷和顺铂治疗神经内分泌膀胱癌 (NEOBLAST)
关于新辅助阿德布利单抗联合依托泊苷和顺铂治疗神经内分泌膀胱癌的疗效和安全性的前瞻性、单臂、探索性研究
该临床试验的目的是了解新辅助阿德布雷利单抗联合依托泊苷和顺铂治疗神经内分泌膀胱癌患者的疗效和安全性。 它旨在回答的主要问题是:
- 根治性膀胱切除术的病理完全缓解率
- 联合治疗的安全性和耐受性参与者将在根治性膀胱切除术之前接受阿德布雷单抗、依托泊苷和顺铂的联合治疗,最多4个周期。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、单臂、开放标签的新辅助阿德布雷利单抗联合依托泊苷和顺铂治疗神经内分泌膀胱癌患者的临床研究。 大约 22 名参与者将参加这项研究,以评估新辅助阿德布雷利单抗、顺铂和依托泊苷的疗效和安全性。
研究人群将包括 18 岁以上患有侵袭性(cT1-cT4)膀胱神经内分泌癌的男性和女性患者,有或没有尿路上皮成分(神经内分泌成分应> 50%)。 患有可切除 N1-3 疾病的患者(由研究者判断)符合资格。 患者应适合接受膀胱切除术且重要器官功能正常。
参与者将每 21 天接受阿德布雷单抗(1200mg,第 1 天)联合依托泊苷(0.1g,第 1-3 天)和顺铂(35mg/m2,第 1-2 天)静脉治疗,最多 4 个周期。 治疗完成后将进行根治性膀胱切除术、淋巴结清扫术和尿流改道术。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Haige Chen, M.D.
- 电话号码:86 17521674856
- 邮箱:rjbladder@163.com
学习地点
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- 招聘中
- Jiangsu Province Hospital
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接触:
- Lyu Qiang, M.D.
- 电话号码:86 25 83718836
- 邮箱:doctorlvqiang@sina.com
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Shaanxi
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Xi'an、Shaanxi、中国
- 招聘中
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiao Tong University
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接触:
- Jinhai Fan, M.D.
- 电话号码:86 29 85323112
- 邮箱:jinhaif029@126.com
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
- 招聘中
- Renji Hospital
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接触:
- Haige Chen, M.D.
- 电话号码:86 17521674856
- 邮箱:rjbladder@163.com
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 招聘中
- West China Hospital
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接触:
- Peng Zhang, M.D.
- 电话号码:86 28 85422114
- 邮箱:Zpeng2001@163.com
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国
- 招聘中
- The Second Hospital of Tianjin Medical University
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接触:
- Huhai Long, M.D.
- 电话号码:86 22 88328832
- 邮箱:huhailong@tmu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 年龄≥18岁且≤75岁的男性或女性。
- ECOG 表现状态为 0 - 2。
- 组织学证实的浸润性神经内分泌癌,伴或不伴尿路上皮癌,神经内分泌癌成分>50%;在研究入组之前,应提交福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 标本(首选)或至少 15 张未染色、新切割的连续载玻片以及相关病理学报告。 如果可用的载玻片少于 15 张,经首席研究员确认后,患者仍可能有资格入组。 如果没有肿瘤组织切片,则必须从筛查时进行的活检中获取肿瘤组织。
- 临床分期T1-T4a N0 M0(CT/MRI±PET/CT) 如果临床分期为T1-4a N1-3 M0,则需要研究者判断。 如果仍然可以进行膀胱切除术,则参与者可以被纳入研究。
- 预计生存期延长3个月。
重要器官功能正常(入组前 14 天)。 满足以下条件:
血常规检查:
HB≥90克/升; ANC≥1.5×109 /L; PLT≥100×109/L。
- 无功能性器质性疾病:
T-BIL≤1.5×ULN(正常值上限); ALT 和 AST ≤2.5 x ULN;血清肌酐≤2×ULN,或内源性肌酐清除率>20mL/min(Cockcroft-Gault公式);国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(aPTT):≤1.5×ULN。
- 具有生育能力的男性或女性在试验期间必须使用高效的避孕方法(如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障避孕联合杀精剂),并在治疗结束后继续避孕12个月。
- 自愿参加研究、签署知情同意书、依从性良好、配合随访的受试者。
排除标准:
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 治疗。
- 既往癌症药物治疗,但以下情况除外:
膀胱内化疗或免疫治疗至少在研究开始前 1 周结束。
- 既往膀胱癌放射治疗。
- 对阿德布雷单抗及其成分过敏的参与者。
- 研究治疗开始前4周内接受过其他抗肿瘤治疗或免疫调节治疗(包括皮质类固醇治疗、免疫治疗)或参加过其他临床研究,或尚未从既往毒性中恢复的受试者(2度脱发和1度神经毒性除外) )。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 艾滋病毒呈阳性。
- 患有活动性乙型或丙型肝炎的参与者:
对于HBsAg或HBcAb阳性且检出HBV DNA拷贝数(定量检出限为500IU/ml,或达到研究中心检出的拷贝数阳性值)的受试者,必须进行HBV DNA检测以进行筛查。
仅当 HCV RNA PCR 检测结果为阴性时,HCV 抗体呈阳性的参与者才会参加本研究。
- 活动性结核病。
- 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病(例如疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物)。 接受替代疗法(例如甲状腺素、胰岛素或针对肾或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法)。
- 其他可能影响方案遵守或干扰结果解释的严重、不受控制的医疗状况。 这些包括活动性机会性或进行性(严重)感染、不受控制的糖尿病、心血管疾病(根据纽约心脏协会量表定义的心力衰竭为 III 级或 IV 级、II 级以上的心脏传导阻滞、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定型心绞痛、近3个月内脑梗塞等),或肺部疾病(间质性肺炎、阻塞性肺病和症状性支气管痉挛病史)。
- 开始治疗前 4 周内接种过活疫苗的人(季节性流感疫苗通常已灭活,因此允许使用)。 鼻内疫苗是活疫苗,所以不允许使用)。
- 既往接受过同种异体造血干细胞移植或实体器官移植。
- 有精神药物滥用史且不能戒断或有精神障碍史。
- 与临床症状相关或需要对症治疗的胸水或腹水。
- 患有过去 5 年内未治愈的其他恶性肿瘤的参与者,不包括明显治愈的恶性肿瘤或可治愈的癌症,如基底或鳞状细胞皮肤癌、局限性低风险前列腺癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌。
- 合并上尿路尿路上皮癌(骨盆和输尿管尿路上皮癌)。
- 研究者认为其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果的解释。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:新辅助阿德布雷利单抗加依托泊苷和顺铂,随后进行根治性膀胱切除术
研究人群将包括 18 岁以上患有侵袭性(cT1-cT4)膀胱神经内分泌癌的男性和女性患者,有或没有尿路上皮成分(神经内分泌成分应> 50%)。 患有可切除 N1-3 疾病的患者(由研究者判断)符合资格。 患者应适合接受膀胱切除术且重要器官功能正常。 参与者将每 21 天接受阿德布雷单抗(1200mg,第 1 天)联合依托泊苷(0.1g,第 1-3 天)和顺铂(35mg/m2,第 1-2 天)静脉治疗,最多 4 个周期。 治疗完成后将进行根治性膀胱切除术、淋巴结清扫术和尿流改道术。 |
第 1 天静脉注射 Adebrelimab 1200 mg,每 3 周一次,最多 4 个周期(每个周期 = 21 天)
其他名称:
第 1-3 天静脉注射依托泊苷 0.1g,每 3 周一次,最多 4 个周期(每个周期 = 21 天)
其他名称:
顺铂 35mg/m2 IV,第 1-2 天,每 3 周一次,最多 4 个周期(每个周期 = 21 天)
其他名称:
根治性膀胱切除术应在最后一剂完成后 4-6 周内进行
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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膀胱切除术的病理完全缓解 (ypCR)
大体时间:根治性膀胱切除术时(首次给药后 18 周内)
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膀胱切除术中具有病理完全缓解 (ypCR) 的参与者人数。
病理完全缓解定义为治疗后 T0N0M0 阶段。
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根治性膀胱切除术时(首次给药后 18 周内)
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联合治疗和根治性膀胱切除术的安全性和耐受性
大体时间:最长 2 年
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经历 NCI CTCAE 5.0 定义的治疗相关不良事件的参与者人数
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最长 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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膀胱切除术的病理前期
大体时间:根治性膀胱切除术时(首次给药后 18 周内)
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膀胱切除术中出现病理性下期的参与者数量。
病理性降期反应定义为膀胱切除术中 T 分期或 N 分期的降期。
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根治性膀胱切除术时(首次给药后 18 周内)
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无进展生存
大体时间:最长 2 年
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定义为从首次治疗之日到疾病进展的时间
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最长 2 年
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癌症特异性生存期
大体时间:最长 2 年
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定义为从首次治疗之日到疾病死亡的时间
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最长 2 年
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总体生存率
大体时间:最长 2 年
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定义为从首次治疗之日到死亡的时间
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最长 2 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIT-2023-0177
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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